药物化学设计型实验的开展思路:法国巴黎第七大学实验教学考察体会

药物化学设计性实验教学在学生的学习主动性、实验技能、科研兴趣和创新能力的培养中具有重要意义。法国大学药物化学设计性实验教学在内容设计、实施方法和考核方式等方面具有独特的优势,在学生独立思考能力、实验操作能力、创新思维能力和科研素质的培养中确实具有借鉴之处,值得在实验教学中加以参考。

对外汉语课堂教学中姿态语初探

用姿态语传达信息、辅助学生对语言的理解是优化课堂教学效率的手段之一。本文以对外汉语教学的经验为实例,参考视知觉接收认知的科学理论,阐述了姿态语作为一种教学语言模式在辅助语、解释语和练习语等方面的实用功能和操作方法,并从直观性、动态性、愉悦性等层面分析了它的语言特征以及对教师现场传递和学生接收所达到的实际效果,从而证明了研究和运用姿态语的必要性。

《夷坚志》对文学作品的影响

本文，我仅限于指出《夷坚志》的影响。大家知道，《夷坚志》有三千篇志怪小说，对后来的小说剧本等有密切的关系。普鲁斯克教授曾经热情地重阅了我的作品，并且给了我极其宝贵的建议，谨在此表示感谢。（一）对《夷坚志》的模仿 根据我的理解可以分为三个部分：【A】王景文（1127—1189）著二十四卷《夷坚别志》，三百七十篇小故事①。

2-嘧啶氧基-N-芳基苄胺类化合物的ALS抑制活性的QSAR研究

乙酰乳酸合成酶(ALS)或乙酰羟酸合成酶(AHAS)存在于植物的生长过程中,很多此类酶的抑制剂实际上作为除草剂被广泛用于农业生产中.生物活性测试结果表明,2-嘧啶氧基-N-芳基苄胺类化合物对ALS具有一定的抑制活性.在此基础上,我们用两种三维定量构效关系(3D-QSAR)研究方法:比较分子立场分析(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA),对该类化合物进行了3D-QSAR研究,并建立了相关的预测模型.其中,CoMFA模型的交叉验证相关系数(rcv2)为0.801,非交叉验证相关系数(r2)为0.947,标准偏差(s)为0.136,F值为133.371.CoMSIA模型的rcv2为0.744,r2为0.883,s为0.202,F值为56.472.计算结果表明,2-嘧啶氧基-N-芳基苄胺类化合物与ALS抑制活性有一定的相关性.获得的CoMFA和CoMSIA模型,将应用于指导该类化合物的设计.

甘草次酸类化合物的制备和抗肿瘤活性研究

目的制备18α-和18β-甘草次酸类复合物,并对体外抗癌活性进行研究。方法以18β-甘草次酸（Ⅰ）为起点,进行构型转化得到其光学异构体18α-甘草次酸（Ⅱ）,再经C30-位羧基的甲酯化分别得到18β-甘草次酸甲酯（Ⅲ）和18-α-甘草次酸甲酯（Ⅳ）,并与环磷酰胺的抗癌活性体内代谢产物——二氯磷酰氮芥偶联而得2个抗癌复合物18β-甘甲磷氮芥（Ⅴ）和18α-甘甲磷氮芥（Ⅵ）;用四大光谱法（NMR、MS、IR、UV）对各化合物的化学结构进行鉴定分析;利用人类肝癌细胞株BEL-7402为体外实验模型,用MTT法观察各化合物对人肝癌细胞增殖的抑制活性;抗肿瘤药物顺铂作为阳性对照物。结果对化合物的合成工艺进行优化;18α-甘草次酸的构象转化得率为45%;目标化合物18β-甘甲磷氮芥（Ⅴ）和18α-甘甲磷氮芥（Ⅵ）的产率分别为35%和25%。所制备的甘草次酸衍生物中,化合物Ⅱ和Ⅵ对BEL-7402肿瘤细胞的增殖显示明显强的抑制活性,浓度在5～500μg/mL范围内,对肿瘤细胞增殖的抑制率分别为2.6%～86%及1.3%～50.1%;在相同条件下,对照物顺铂的抑制率为20.0%～73.41%。结论目标化合物的制备中磷酰酯化反应的条件控制（无水、物料比1∶1.25,温度65℃和反应时间3～4h）是合成关键;化合物Ⅱ和Ⅵ在中高浓度时,与顺铂具有较类似的抑制肝癌细胞增殖活性。甘草次酸类化合物的构型转化及与抗癌基团偶联可能提高其抗癌潜力。 ＆nbsp〈/td〉

银杏内酯类合成物F抗血小板激活因子和组织胺的实验研究

目的：研究银杏内酯类合成物F（简称药物F）同时拮抗组织胺（HA）和血小板激活因子（PAF）的作用。方法：测定离休豚鼠肺组织的收缩率以及用药物F后的致敏豚鼠肺功能的变化。结果：（1）加入药物F后离体豚鼠的气管条和肺条对HA的收缩率分别由（50．97±16．00）％和（54．2±12．17）％降至（21．69±3．85）％和（22．97±17．78）％（P＜0．05）;（2）药物F保护后，离体豚鼠肺条对PAF的相对收缩率由（89．49±16．00）％降至（46．21±14．23）％（P＜0．05）；（3）药物F保护的豚鼠致敏后，其肺功能较对照组有改善趋势。结论：药物F能同时拮抗离体豚鼠肺组织对HA和PAF的收缩反应，并有改善致敏豚鼠肺功能的趋势，可望用于支气管哮喘的治疗。

甘草次酸-氟尿嘧啶类抗癌复合物的合成及表征

目的制备甘草次酸-氟尿嘧啶类复合物——3-羰基-18β-甘草次酸-1,3-二羟甲基-5-氟尿嘧啶(化合物Ⅴ)并进行结构表征。方法对18β-甘草次酸(化合物Ⅰ)的C3-位羟基进行氧化制备3-羰基-18β-甘草次酸(Ⅱ);将抗癌药5-氟尿嘧啶(Ⅲ)与甲醛缩合制成1,3-二羟甲基-5-氟尿嘧啶(Ⅳ);将化合物Ⅱ与Ⅳ在碱性催化系统作用下进行室温缩合反应制得目标化合物Ⅴ;并对结构进行鉴定。结果目标化合物的产率为72%;理化性质与结构鉴定数据表明为目标化合物。结论目标化合物的制备中,缩合反应的条件控制(无水,DCC/DMAP in DMF,室温反应24h)是合成关键。本研究为进一步进行活性测定奠定了基础。

2-苯氧茚酮类乙酰胆碱酯酶抑制剂的3D-QSAR研究(英文)

目的研究2-苯氧茚酮类乙酰胆碱酯酶抑制剂的三维定量构效关系。方法采用比较分子力场分析法(CoMFA)和比较分子相似性指数分析法(CoMSIA)对结构与活性的关系进行研究。结果CoMFA模型表明立体场和静电场对活性的贡献分别为0.805和0.195;CoMSIA模型阐明疏水场和氢键场对活性也有一定的影响。结论两种3D-QSAR模型都显示出相当高的预测能力,CoMFA和CoMSIA的交叉验证值q2分别为0.881和0.918,通过对两种3D-QSAR模型等势图的分析,可为开展进一步的药物设计和结构优化提供理论指导和依据。

肌浆网钙ATP酶高表达对大鼠心肌梗死的影响

目的心肌梗死后心力衰竭主要表现为肌浆网钙释放减少和舒张期细胞浆钙浓度的增加。心肌细胞的肌浆网钙ATP酶(SERCA)起重要的作用。心肌梗死后常伴有SERCA表达的下降。我们通过转基因方法增加SERCA的表达,研究其对心梗后的心肌功能、左心室重构和心律失常的作用。方法将月龄匹配的过表达37%心肌SERCA2a蛋白质的转基因大鼠(TG)和对照野生型(WT)大鼠,通过结扎左冠状动脉诱发心肌梗死。采用动态心电图和心脏超声对心梗后的心律失常和左心室功能进行测定。结果心肌梗死后24hTG的死亡率高于WT(71%对35%,P<0.001),并伴有较高的室性心律失常发生率,后者可被利多卡因所预防。1个月后TG心肌舒张功能明显较WT改善,左心室重构减少,但左室收缩功能无明显改变。结论转基因高表达SERCA2a可以改善心梗后1个月的心肌舒张功能、减少重构,但同时伴有心梗急性期死亡率和心律失常发生率的增高。

非霍奇金淋巴瘤BCL-XL基因表达及突变的研究

本研究探讨78例非霍奇金淋巴瘤BCL-XL表达和突变的发生率及其临床意义。应用激光微切割技术从淋巴结组织中特异地分离淋巴瘤细胞,用实时定量RT-PCR法检测淋巴瘤组织和淋巴瘤细胞中BCL-XL的表达,PCR直接测序法检测BCL-XL的突变情况。结果表明:与淋巴结反应性增生(15例)相比,滤泡性淋巴瘤(30例)组织和微切割的淋巴瘤细胞均高表达BCL-XL(P值分别为0.0064和<0.0001),而T细胞淋巴瘤(24例)和弥漫性大B细胞淋巴瘤(24例)中BCL-XL表达无明显升高。在滤泡性淋巴瘤中,BCL-XL高表达的患者常伴多个淋巴结外器官累及(P=0.0004),血清乳酸脱氢酶水平升高(P=0.0019),国际预后指数分组多为高危组(P=0.0013),患者总生存期短(P=0.0451)。突变检测发现1例滤泡性淋巴瘤BCL-XL的同义突变(密码子109ACA→ACC)。结论:BCL-XL表达与滤泡性淋巴瘤的疾病进展和患者预后密切相关。

肝硬化组织中C-H-ras、C-fos、C-jun和P^(53)基因的表达

用原位杂交及免疫组化的方法检测11例硬化肝脏、7例正常肝脏中 C-H-ras、C-fos、C-jun 和 p^(53)基因的表达。结果,正常肝脏均为阴性;10例(91%)肝硬化中 C-H-ras 基因异常表达;5例检出 C-fos 基因的异常表达;1例检出 C-jun 基因表达;未检出突变型 P^(53)蛋白在硬化肝脏中的表达。提示,C-H—ras 和 C-fos 基因在肝硬化组织中的异常表达构成肝癌发生早期事件中基因异常的一部分。

EMMPRIN、MMP-2和MMP-9在恶性淋巴瘤中的表达及其临床意义

目的探讨恶性淋巴瘤中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)的表达及其与基质金属蛋白酶(MMPs)表达和疾病进展的关系。方法运用实时定量PCR法检测了81例恶性淋巴瘤患者淋巴瘤组织中EMMPRIN、MMP-2和MMP-9的表达。同时通过电镜对淋巴瘤组织切片中肿瘤浸润血管情况进行观察。结果与淋巴结反应性增生(8例)相比,不同类型的恶性淋巴瘤均高表达EMMPRIN、MMP-2和MMP-9。EMMPRIN来自淋巴瘤细胞。Ann Arbor分期为III-IV、伴多个淋巴结外病变和国际预后指数分组为高危组的患者上述基因的表达水平显著升高。此外,EMM-PRIN、MMP-2和MMP-9高表达者可见淋巴瘤细胞浸润血管。结论EMMPRIN表达可促进恶性淋巴瘤MMPs的表达,并与疾病进展密切相关。

新型含七元醚环的脯氨酸衍生物的合成

以L-谷氨酸和苯甲醛为起始原料,经7步反应合成了重要中间体(2S,5R)-1-苄基-5-(2-羟乙基)吡咯烷-2-羧酸叔丁酯(1),总产率19%;1经TBDMSCl保护羟基后,用10%Pd/C催化氢解去除苄基制得游离胺(2S,5R)-5-(2-二甲基叔丁基硅氧烷基乙基)吡咯烷-2-羧酸叔丁酯(3);3与Boc-β-Cl-ala,在碱性条件下偶合得氯代烃消去产物(2S,5R)-1-[(2-叔丁氧甲酰胺基)丙烯酰基]-5-(2-二甲基叔丁基硅氧烷基乙基)吡咯烷-2-羧酸叔丁酯(4),或在中性条件下偶合得(2S,5R)-1-[(R)-2-叔丁氧甲酰胺基-3-氯丙酰基]-5-(2-二甲基叔丁基硅氧烷基乙基)吡咯烷-2-羧酸叔丁酯(5);4或5经四丁基氟化铵去除TBDMS保护并发生关环反应合成了新型的七元醚环化合物(4R,7S,9R)-4-甲基-4-叔丁氧甲酰胺基-5-羰基-3-氧杂氮杂卓[1,4]并吡咯[1,2-d]-7-羧基叔丁酯(简称6);6于室温在氯仿中静置2 d^3 d自发转换为其构象异构体(4S,7S,9R)-6(简称6',6/6'=1/9),其结构经1H NMR,13C NMR,2D NMR和HR-ESI-MS表征。

WHV/myc转基因小鼠肝癌发生过程中c-myc基因表达的双相性

目的：WHV／myc转基因小鼠其肝脏肿瘤的自然发生率很高，本研究旨在细胞水平探测WHV／myc转基因小鼠肝癌发生过程中。c-myc转染基因的表达方式和肝细胞的增殖活性。方法：用核酸分子原位杂交的方法，检测了WHV／myc转基因小鼠肝肿瘤形成的不同阶段肝组织中c-myc基因的表达，同时检测了细胞增殖标志-组蛋白H3-2mRNA的表达。结果：10天龄小鼠肝脏中c-myc转染基因呈中等程度的表达，伴随30％的肝细胞增殖。随后，该基因表达水平迅速降低，在2月龄、4月龄和9月龄小鼠的肝脏中均不能够检测出。此期间肝细胞的增殖活性亦处于低水平。c-myc转染基因的表达重新出现于肿瘤形成期，肝腺瘤和肝癌的表达方式和强度相仿。肝细胞的增殖活性在此期约为14％左右。结论：c-myc转染基因在小鼠出生后早期和肿瘤形成期的异常表达对肝肿瘤的发生和瘤细胞转化表型的维持可能具有重要意义。

c-myc基因和IGF-Ⅱ基因在WHV/myc转基因小鼠肝癌发生过程中的双相性表达

肝癌的发生机理尚未阐明，流行病学调查的资料表明，肝癌的发生与乙型、丙型肝炎病毒（ＨＢＶ、ＨＣＶ）的感染有密切的联系。用土拨鼠肝炎病毒（ＷＨＶ）ＤＮＡ操纵下的ｃ－ｍｙｃ基因建成的转基因小鼠模型，其肝脏肿瘤自然形成率高达９０％～１００％［１］，可用于研究...

具有肝靶向潜力的甘草次酸酯和酰胺类衍生物的合成研究

目的利用甘草次酸的肝靶向特征,对3位、11位、18位和30位进行结构修饰,合成制备具有肝靶向潜能的甘草次酸酯和酰胺类衍生物,并进行结构表征。方法以18β-甘草次酸为先导化合物,对C3-位和C30-位酯化或酰胺化、C11-位脱氧及C18β-H的构型转化等化学修饰,制备甘草次酸酯类、酰胺类和11-脱氧衍生物;利用光谱方法进行结构表征。结果合成制备14种甘草次酸类衍生物;对理化性质和光谱特征进行详细描述,优化了制备工艺。结论甘草次酸酯和酰胺类衍生物的制备在甘草三萜类骨架的化学修饰研究及肝靶向载体特征的研究中以及新型小分子载体介导的肝靶向抗癌药物设计中具有一定的参考价值。

法国高中数学教学

1引言 大家下午好!今天很高兴来到这里，感谢这次大会的组织者和中国数学会．能够获得和中国的数学教育专家、数学家进行讨论的机会，获得更好的了解闻名世界的中国教育文化的机会是非常重要的．法国的文化和教育文化与中国的很不同，

盐度对小麦光合效应和Na＋、Cl－积累量的影响

盆栽试验结果表明，在不同盐度胁迫下，耐盐性不同的小麦品种间净光合速率有一定差异。植株体内Ｎａ＋、Ｃｌ－的积累量两者之间差异较大，耐盐品种植株体内Ｎａ＋。

后社会主义转型国家的发展道路——在向西方资本主义趋同吗?

在苏联解体和东欧剧变之后出现了东西欧一体化的乐观结论。但是由于社会主义的历史遗产、社会主义经济发展起始条件的多样性、具体的民族发展道路、制度的外部环境差异等多方面的原因,使得后社会主义转型国家与西欧出现了新的差异和裂痕。捷克、匈牙利和波兰分别采取了不同的发展模式并且遇到了不同的困难,表现出了不同于西方资本主义的趋势。

食物对胰岛素样生长因子-Ⅰ及其结合蛋白的影响

目的：研究营养对胰岛素样生长因子（ＩＧＦⅠ）和胰岛素样生长因子结合蛋白（ＩＧＦＢＰｓ）的影响。方法：检测限制食物５０％的幼年大白鼠，并以随意进食的同龄大白鼠作对照。血清ＩＧＦⅠ和胰岛素采用放射免疫分析法测定，血清ＩＧＦＢＰ３、ＩＧＦＢＰ４与ＩＧＦＢＰ２、ＩＧＦＢＰ１分别采用Ｗｅｓｔｅｒｎｌｉｇａｎｄｂｌｏｔ与Ｉｍｍｕｎｏｂｌｏｔ方法测定；肝脏的ＩＧＦＢＰｓｍＲＮＡ采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ方法测定。结果：食物限制组的体重、身长的增长以及食物效益明显低于对照组。血清ＩＧＦⅠ（Ｐ＜００１）和血清ＩＧＦＢＰ４（×６１％，Ｐ＜００５）也同时降低。而血清ＩＧＦＢＰ１（×３４４％，Ｐ＜００１）和肝脏ＩＧＦＢＰ１、ＩＧＦＢＰ２ｍＲＮＡ（×４２０％、×３７０％，Ｐ均＜００１）明显升高。结论：①食物限制可导致血清ＩＧＦⅠ和ＩＧＦＢＰ４降低，可能与儿童生长障碍有关；②增加的ＩＧＦＢＰ１可能是ＩＧＦⅠ活性抑制因子；③ＩＧＦＢＰ２可能有异常代谢存在。