新型四氢呋喃衍生物PMS777促智作用的量效关系

目的研究新型四氢呋喃衍生物 PMS777对东莨菪碱所致的小鼠记忆障碍模型的改善作用及其量效关系。方法成年雄性小鼠利用 Morris 水迷宫装置训练4天后,用东莨菪碱(2 mg/kg,i.p)造成小鼠记忆障碍模型,观察不同剂量的 PMS777(i.p)对小鼠上台潜伏期和上台前游泳距离的影响。结果 PMS777(0.5-2.5 mg/kg)预处理组小鼠的上台潜伏期及游泳距离明显缩短(与模型组比较,P<0.05或 P<0.01)。PMS777(0.25-5 mg/kg)对记忆的作用呈现明显的倒"U 型"效应;在0.25-1 mg/kg 的剂量范围内,PMS777的促智作用随剂量增高而增加。结论 PMS777在一定剂量范围内能显著地改善东莨菪碱所致的小鼠记忆障碍,提示有望成为潜在治疗阿尔茨海默病的先导化合物。