白花丹参叶制剂对小鼠局灶性脑梗死的保护性研究

目的：探讨白花丹参叶制剂预处理对局灶性脑梗死的保护作用及机制。方法：小鼠随机分为假手术组、局灶性脑梗死组、低剂量白花丹参组（10g／k）、中剂量白花丹参组（20g／k）、高剂量白花丹参组（40异／kg），采用光化学法诱导小鼠局灶性脑梗死模型，ELISA法检测梗死侧皮层细胞间粘附分子-1（ICAM—1）的表达，比色法检测髓过氧化物酶（MPO）的活性，2，3，5-三苯基氯化四氮唑（TTC）测定梗死体积。结果：局灶性脑梗死组ICAM—1表达3～12h依次升高。与局灶性脑梗死组比较，白花丹参三个剂量组ICAM—1表达均降低，三个剂量组之间比较依次降低。MPO活性时程、剂量规律基本同ICAM—1表达。与局灶性脑梗死组比较，三个剂量梗死体积均有缩小，三个剂量组之间比较依次降低，其中中、高剂量组缩小显著。结论：白花丹参叶制剂预处理对小鼠局灶性脑梗死有保护作用，并有剂量依赖性趋势，其机制之一可能与降低梗死侧皮层ICAM—1的表达、减少中性粒细胞浸润有关。

糖尿病对大鼠脑内葡萄糖转运蛋白表达的影响

目的探讨糖尿病(DM)对大鼠脑内葡萄糖转运蛋白1(GluT-1)和GluT-3表达的影响。方法应用免疫荧光检测DM大鼠脑内海马和皮质部位GluT-1和GluT-3表达情况。结果正常组大鼠海马部位GluT-1和GluT-3表达多于皮质部位。DM组大鼠脑内GluT-1表达减少(P<0.01),GluT-3表达在海马部位有所增加(P<0.01),皮质部位无明显变化(P>0.05)。结论糖尿病引起脑内GluT-1和GluT-3表达水平变化,继而脑内葡萄糖转运发生相应变化以适应脑内能量代谢。

光化学法诱导小鼠局灶性脑梗死肿瘤坏死因子α表达及髓过氧化物酶活性的变化

目的:分析光化学法诱导小鼠局灶性脑梗死模型脑组织肿瘤坏死因子α表达和髓过氧化物酶活性的变化规律及其相关性。方法:实验于2004-07/2005-07在泰山医学院脑微循环实验室完成。选用雄性KM小鼠60只,随机分为3组,正常对照组(n=6)、假手术组(n=6)、局灶性脑梗死组(n=48),局灶性脑梗死组按光照后时间分为30min,1,3,6,12,24,48,72h8个亚组,每亚组6只。采用光化学法制作小鼠局灶性脑梗死模型,假手术组除不作光照外其他操作同局灶性脑梗死组。采用免疫组化、酶联免疫吸附法检测梗死侧皮质肿瘤坏死因子α的表达,比色法检测梗死侧皮质髓过氧化物酶的活性,髓过氧化物酶活性可以反映组织中中性粒细胞的浸润程度,活性越高浸润越严重。结果:60只小鼠均进入结果分析。①脑梗死后肿瘤坏死因子α阳性细胞主要为神经元及胶质细胞,分布于梗死区及其周围。假手术组皮质肿瘤坏死因子α的表达量为(615.7±16.1)ng/L,局灶性脑梗死组于光照后3h开始明显升高(792.2±17.8)ng/L,6h达高峰(921.9±23.9)ng/L,12h开始下降(848.0±30.6)ng/L,72h恢复至正常水平(625.3±14.3)ng/L。②假手术组皮质髓过氧化物酶的活性为(7.151±0.433)nkat/g,局灶性脑梗死组于光照后3h开始明显升高(10.469±0.600)nkat/g,12h达高峰(15.486±0.650)nkat/g,24h开始下降(11.052±0.617)nkat/g,72h恢复至正常水平(7.418±0.617)nkat/g。③髓过氧化物酶活性变化稍滞后于肿瘤坏死因子α的表达,相关性分析示二者呈正相关(r=0.953,P<0.01)。结论:在光化学法诱导小鼠局灶性脑梗死急性期,肿瘤坏死因子α表达水平与髓过氧化物酶活性呈正相关,提示肿瘤坏死因子α可诱导炎性细胞侵入缺血脑组织,参与脑缺血早期的炎症反应过程。

“思路教学法”在药理学实验教学中的应用

应用"思路教学法",初步探讨了带教药理学实验的一个基本模式。该教学法得到了学生的认可。它的应用,优化了实验内容的课堂教学,并有利于提高学生学习的积极主动性,能够培养学生的"思路",强化素质教育。

氧化应激模型的建立及其评价

目的:总结并评价各类氧化应激模型的建立及优缺点,探讨建立最佳的氧化应激模型,以进一步深入研究氧化损伤的机制以及开发新的抗氧化应激药物。资料来源:应用计算机检索Pubmed1994-01/2005-12关于氧化应激的文章。检索词“oxidativestress”并限定文章的语种类为English。同时利用计算机检索中国期刊全文数据库1994-01/2005-12的相关文章,限定文章语言种类为中文,检索词“氧化损伤”。资料选择:对资料进行初审,纳入标准:①关于氧化应激模型的成因及其建立的方法。②氧化应激模型的应用研究。排除标准:排除重复性研究。资料提炼:共收集到符合上述要求的文献40篇,排除23篇重复性研究,纳入17篇。资料综合:实验表明,氧化应激在一些疾病的发生发展中起着非常重要的作用,建立氧化应激模型有着非常重要的实际意义。现有氧化应激模型主要有动物模型和细胞培养模型两种形式(也可称为在体模型和离体模型),其中前者又可分为特异性和非特异性两类模型。动物模型中以D-半乳糖模型应用最广泛,而细胞模型中以过氧化氢氧化损伤模型为著。结论:在活体和离体培养细胞上建立多种氧化应激模型,各种模型均有其优缺点,为建立稳定、确切的氧化应激模型,进一步研究开发新的抗氧化应激药物,应将多种模型有效结合。

白花丹参对D-半乳糖致小鼠氧化应激的影响

目的研究白花丹参制剂的抗氧化应激作用。方法用D-半乳糖造氧化应激小鼠模型,同时分别灌胃给予不同剂量的白花丹参水提物,观察其对氧化应激模型小鼠脑组织和肾脏自由基及抗氧化酶的影响。结果氧化应激小鼠脑组织和肾脏中丙二醛(malondialdehyde,MDA)和活性氧(reactive oxygen species,ROS)升高、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及总抗氧化活力(total antioxidation capability,T-AOC)下降。分别灌胃给予10、20、40g·kg-1·d-1白花丹参生药的水提物,能使氧化应激模型小鼠脑内和肾脏内MDA及ROS下降;SOD及T-AOC活力提高。结论白花丹参水提物有抗氧化应激作用,其机制与清除自由基及增加内源性抗氧化酶活力有关。

脉络丛上皮细胞在脑缺血中的神经保护作用

脉络丛上皮细胞可分泌多种生物活性肽，包括生长因子和神经营养因子，对促进大脑发育、维持大脑形态和功能稳定具有重要作用。此外，脉络丛上皮细胞具有神经干细胞的特性，将其作为移植细胞治疗脑缺血具有合理性。离体实验和动物实验均证实，脉络丛上皮细胞可通过多种机制抗氧化损伤、减少细胞凋亡和抑制炎性反应，从而发挥神经保护作用。文章对脉络丛上皮细胞在脑缺血中的神经保护作用进行了综述。

脉络丛上皮细胞及其神经保护作用

将神经营养因子和生长因子注射到脑损伤区域治疗神经系统变性病和急性脑损伤被证实有效,因此向脑损伤区域移植能够持续释放治疗因子的细胞可能成为一种新兴的治疗脑损伤的方法。脉络丛上皮细胞(CPECs)是构成脉络丛的主要结构成分,不仅参与合成脑脊液和构成血脑脊液屏障,而且能够分泌多种生物活性肽,包括神经营养因子,生长因子以及转运蛋白等。因此移植CPECs可能成为神经系统疾病具有前景的治疗方法。大量的文献已经证实,不管是体外研究还是在体水平,CPECs治疗能够促进神经元生长和增殖,对多种神经系统疾病产生疗效,具有神经保护作用。本文将对CPECs的神经保护作用做一综述,便于今后更好开展工作。

调节性T细胞及其免疫抑制机制

调节性T细胞是T细胞的一个重要亚型,对维持机体免疫动态平衡具有重要作用。调节性T细胞有两种类型:天然发生的调节性T细胞和诱导产生的调节性T细胞,前者在胸腺中发育;后者由外周幼稚CD4+T细胞衍生而来。调节性T细胞可利用多种机制抑制免疫应答,这些抑制机制可概括为4种基本的"作用模式":通过抑制性细胞因子发挥抑制作用,通过细胞溶解发挥抑制作用,通过代谢阻断发挥抑制作用,通过调节树突状细胞的成熟或功能发挥抑制作用。文中将天然调节性T细胞和诱导的调节性T细胞的发育以及调节性T细胞的免疫抑制机制做一综述,并简略介绍调节性T细胞在缺血性脑血管病中的作用。