资产生命周期管理在血液制品企业的实践与探索

血液制品企业主要是以健康人血浆为原料,采用生物学工艺或分离纯化技术制备的生物活性制剂,包括白蛋白、免疫球蛋白、各种凝血因子等。在医疗急救及某些特定疾病的预防和治疗上,血液制品有着其他药品不可替代的重要作用。然而,随着竞争的加剧和技术的不断进步,企业面临着越来越多的挑战。资产生命周期管理作为一种系统化的管理方法,被广泛应用于各个行业。它以资产申请到资产处置的全生命周期为视角,通过优化资源配置、降低成本、提高效率等手段,实现企业资产价值最大化。

国产静注人免疫球蛋白制品Fc段生物学活性分析

目的研究9家中国血液制品企业共计41批次的静脉注射人免疫球蛋白[human immunoglobulin for intravenous injection,IVIG(p H4.0)]制品中Ig G Fc段生物学活性水平。方法基于《中国药典》和《欧洲药典》推荐的IVIG Fc段生物学活性检测方法,自行建立适合本实验室的IVIG Fc段生物学活性检测方法,并利用已建立的方法测定上述样本中Fc段生物学活性。结果 9个厂家IVIG制品中均能检测到针对白喉类毒素抗原的Ig G Fc段生物学活性,且所有样品Fc段生物学活性均高于60%;但每个厂家样品活性各不相同,与厂家A相比,厂家F*>H*>G*>A>C>I>D*>E*>B*(*表示P<0.01,差异显著)。结论所调查的41个批次IVIG制品Fc段生物学活性较高,符合《欧洲药典》检定和限度要求。本研究对国内IVIG制品的有效性做出了评估,为完善制品质量标准提供了理论依据。

X血液制品企业内部控制管理的优化路径探究

血液制品企业作为生物科技行业的重要组成部分,其内部控制管理是保证产品质量、安全和稳定供应的关键因素。内部控制管理不仅关乎血液制品企业的运营效率,还直接影响血液制品企业的公众形象。基于X血液制品企业内部控制管理现状,分析了X血液制品企业内部控制管理存在的问题,提出了X血液制品企业内部控制管理优化路径。

配体对白蛋白稳定性影响的研究进展

应对人血白蛋白制备与储存过程中复杂的温度、光照等条件,提高白蛋白的稳定性十分必要。本文从配体与白蛋白结合的角度,阐述了配体对白蛋白的稳定效果和简单的稳定机制。通过综述对比可以得出,常见配体辛酸钠主要起到提升热稳定性作用,常见配体N-乙酰-L-色氨酸主要起到提升抗氧化性的作用,而相较于N-乙酰-L-色氨酸,近些年研究的N-乙酰-L-甲硫氨酸具有更好的抗氧化性和抗光氧化性。

客户信用风险管理在应收账款管理过程中的应用探讨

赊销可以扩大销售规模并促进企业利润增长,但同时也带来了收款难度的增加和坏账的风险。为了解决这些问题,企业需要采取一系列管理措施:第一,建立客户档案数据库,全面提升信息管理效率。第二,建立新老客户信用等级评估机制和流程,通过量化指标对客户进行综合评分,以确定信用等级。第三,合理设定信用期和信用额度,以年度再评估和特殊情况再评估相结合的方式,保障信用政策的灵活性和有效性。第四,建立特殊审批流程,当超信用额度或前期应收账款已超信用期时,执行特殊审批以确保业务的正常开展。这些措施可以为企业在激烈的市场竞争中保持良好的财务状况奠定基础。

会计内部控制缺陷对企业风险的影响与改进对策

会计内部控制在企业运营中非常重要,有助于防范潜在的风险和错误。一些企业的内部控制制度都是根据经验制定,忽视企业全面风险评估,导致内部控制体系看起来有很多控制要求,却忽视部分重大风险或关键控制点,不能有效防止风险。本文将探讨会计内部控制缺陷对企业风险的影响,并提出相关的改进对策。首先,资金活动管理应建立资金业务的岗位责任制,确保不相容岗位相互分离、制约、监督。其次,公司领导、各部门负责人应参与全面预算并对预算执行情况进行回顾。最后,还需要加强对合同管理的内部控制,确保合同签订、执行和终止的合法性和规范性,避免因合同管理不当而引发的风险。

干热法对人凝血因子Ⅷ制品中指示病毒灭活效果验证

目的研究100℃,30 min加热法对人凝血因子Ⅷ制品中指示病毒的灭活效果。方法采用细胞感染法,并以猪细小病毒(PPV)、脑心肌炎病毒(EMCV)作为指示病毒,对3批人凝血因子Ⅷ半成品样品进行病毒灭活效果验证。同时对干热前后样品的活性进行检测,以考察灭活方法对制品活性的影响。结果 3批人凝血因子Ⅷ样品经100℃,加热处理30 min后,均无可以检测到的PPV和EMCV病毒,可使病毒滴度下降4个Log以上。对病毒滴度阴性的样品,取其最低稀释倍数孔上清,接种敏感细胞,盲传3代均无可观察到细胞病变。3批样品干热前活性分别为:30.1 IU/mL、27.6 IU/mL、29.8 IU/mL,干热后效价分别为:22.6 IU/mL、20.0 IU/mL、21.6 IU/mL。结论100℃,30 min加热法对人凝血因子Ⅷ半成品中指示病毒PPV和EMCV具有良好的灭活效果,干热后活性损失分别为25%、28%、28%。

血液制品病毒灭活/去除方法概述

血液制品属于临床上广泛使用的一类生物制品,由于是以人的血液为原料,病毒的安全性问题一直是广为关注的问题。为了提高血液制品的安全性,生产过程中应该对可能存在的病毒进行有效的灭活/去除。本文介绍了血液制品中病毒灭活/去除的方法,并对相关方法的有效性和可靠性进行了评价。

我国血液制品生产监管法律法规历史沿革及发展建议

血液制品全过程监管是政府监管血液制品安全有效的重要措施。在我国,监管的整体框架已基本建立且日趋合理,但法律法规在科学管理和技术指导等方面仍需进一步完善。本文通过文献研究和专业人士访谈,梳理了血液制品全过程监管的法律法规,概括行业现状,对现阶段政府全过程监管血液制品进行积极有益的探究,并对完善我国血液制品监督管理提出改进建议。

智能制造理念在血液制品产业的应用研究

目的:通过分析智能制造理念下,质量源于设计(quality by design,QbD)与血液制品生产的相关性、过程分析技术(process analytical technology,PAT)在血液制品QbD中的应用以及关键质量环节的QbD实施,以期推动我国血液制品行业升级,实现血液制品的智能生产。方法:采取前瞻性研究方法,查阅、检索以"智能制造""血液制品""质量源于设计""过程分析技术"为关键词的文献,对智能制造理念在血液制品的应用研究进行论述。结果与结论:基于我国制药工业的自动化与信息化的水平与现状,制药工业的"智能制造"已逐步发展起来,QbD已被引入我国新版药品GMP,强调了与药品注册、上市制度的有效衔接。在科学监管的要求下,QbD理念已成为血液制品行业界的共识,实施QbD,通过基于问题的审核(question-based review,QbR),将有助于全面提高我国血液制品的质量,提升产品的竞争力。

回收乙醇微生物限度检查方法的建立

目的 建立回收乙醇微生物限度检查方法,并对该法的适用性进行确认。方法 探索合适的稀释度来消除乙醇对微生物的抑菌性,寻找合适的过滤量,确定操作步骤。通过多次试验结果确定质量标准。另取3批回收乙醇,进行微生物限度方法适用性试验,分别计算金黄色葡萄球菌( Staphylococcus aureus )、铜绿假单胞菌( Pseudomonas aeruginosa )、枯草芽孢杆菌( Bacillus subtilis )、白色念珠菌( Candida albicans )、黑曲霉( Aspergillus niger )回收率。结果 回收乙醇至少稀释10倍时,可消除其抑菌性。最终确定试验时先用pH 7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液将供试品稀释10倍,薄膜过滤法过滤量为每张滤膜100 mL。根据多次微生物限度检查结果,最终确定回收乙醇微生物限度质量标准为不高于10 cfu/mL。方法适用性试验中,3批回收乙醇,5种菌的回收率均在50%~200%范围内,表明该方法适用于回收乙醇的微生物限度检查。结论 回收乙醇经10倍稀释后,可以消除其抑菌性,可以采用薄膜过滤法进行微生物限度检查。

不同保护剂对血管性血友病因子制品冻干、干热灭活活性的影响

目的筛选适合血管性血友病因子冻干和100℃干热灭活过程的保护剂。方法将同一批次的半成品分别加入L-脯氨酸、精氨酸、甘露醇和蔗糖,每种配方分3个浓度:1%、2%、3%,然后冻干,干热(100℃,30min),测定干热灭活后血管性血友病因子的活性。结果采用2%精氨酸作为保护剂的制品活性最高,平均(95.0±1.2)IU/m L,活性保留率可达95.2%;L-脯氨酸对血管性血友病因子活性具有一定的保护作用,而甘露醇和蔗糖对血管性血友病因子的活性保留率与空白对照组比较,t分别为3.373,2.212,P<0.05。结论 2%精氨酸是血管性血友病因子100℃干热灭活的理想保护剂。

静注免疫球蛋白制品中水痘-带状疱疹病毒抗体效价的检测结果分析

目的检测静注免疫球蛋白(IVIG)制品中水痘-带状疱疹病毒(Varicella Zoster Virus,VZV)抗体的效价,为临床应用提供参考依据。方法以水痘-带状疱疹病毒人免疫球蛋白国际标准品为参考,采用以纯化的糖蛋白为抗原包被的ELISA定量检测试剂盒对20批IVIG制品进行VZV抗体效价的检测。结果 20批IVIG制品的VZV抗体效价为(3.4～4.1)IU/mL,比活为(68～82)IU/g IgG。结论 IVIG制品中VZV抗体效价可达200 IU/瓶(蛋白浓度5%,50 mL/瓶)。在我国还没有特异性水痘-带状疱疹人免疫球蛋白制品的情况下,可以考虑用作水痘或带状疱疹患者的替代治疗产品。

冻干血液制品胶塞总水分监控预测体系的建立与验证

目的:建立适用于冻干血液制品胶塞总水分监控预测体系,验证该体系在血液制品水分控制的有效性。方法:探究冻干血液制品生产工艺环节对胶塞总水分的影响,建立胶塞结合水测定法,基于此,建立胶塞总水分监控预测体系,展开该体系指导制备的冻干血液制品展开(5±3)℃和(25±2)℃条件下存储24个月的长期和加速稳定性试验以验证体系有效性。结果:胶塞总水分在冻干血液制品生产工艺过程呈波动状态,胶塞最终总水分主要取决于脉动真空干燥环节,通过高温试验检测胶塞结合水,成功建立基于结合水的胶塞总水分监控预测体系,体系可输出确保冻干血液制品水分长期合格的胶塞水分推荐值,依据该推荐值可确定脉动真空干燥环节的详细参数,体系指导制备的冻干血液制品长期和加速稳定性试验中制品水分均符合预期要求。结论:成功建立胶塞水分监控预测体系,该体系可指导胶塞干燥程度,进而有效保证冻干血液制品水分长期稳定。

针刺枕视皮质对应区对青光眼模型大鼠视神经的影响及机制研究

目的:观察针刺枕视皮质对应区对青光眼模型大鼠视神经的影响,分析可能机制。方法:将100只SD大鼠中的80只构建青光眼模型,高眼压状态持续4周后,随机分为模型组、联合针刺组、常规针刺组、枕视皮质组;剩余20只为空白组。联合针刺组针刺球后穴、风池穴、太阳穴、行间穴、枕视皮质对应区,常规针刺组针刺球后穴、风池穴、太阳穴、行间穴,枕视皮质组针刺枕视皮质对应区。每2日针刺1次,连续针刺3周。空白组、模型组不针刺。观察各组视网膜神经节细胞(RGC)数量及形态变化,免疫组织化学法检测人超大B细胞淋巴瘤因子(Bcl-XL)、信号传导及转录激活因子3(stat3)光密度值(OD),免疫印迹法检测Bcl-XL、stat3蛋白表达。结果:与模型组比较,联合针刺组、枕视皮质组、常规针刺组RGC数量均升高(P<0.05),且联合针刺组RGC数量高于常规针刺组及枕视皮质组(P<0.05)。空白组RGC形态大致正常,排列整齐、紧密;模型组RGC形态异常,有拉长变形,甚至出现溶解情况,排列无序;联合针刺组RGC形态较正常,排列较整齐,无明显溶解、变形;枕视皮质组和常规针刺组RGC形态相对正常,排列较模型组整齐,RGC轻度变形,无明显溶解情况。与空白组比较,各组模型大鼠Bcl-XL、stat3 OD均升高(P<0.05),且联合针刺组、枕视皮质组、常规针刺组Bcl-XL、stat3 OD均高于模型组(P<0.05),联合针刺组Bcl-XL、stat3 OD均高于枕视皮质组及常规针刺组(P<0.05)。与空白组比较,各组模型大鼠Bcl-XL、stat3蛋白表达均升高(P<0.05),且联合针刺组、枕视皮质组、常规针刺组Bcl-XL、stat3蛋白表达均高于模型组(P<0.05),联合针刺组Bcl-XL、stat3蛋白表达均高于枕视皮质组及常规针刺组(P<0.05)。结论:针刺枕视皮质对应区联合常规穴位可以激活青光眼模型大鼠视神经保护通路,保护高眼压下的视神经,修复被高眼压损伤的视神经及RGC,改善视神经的生存微环境,修复受损视觉系统。其机制可能与针刺激活stat3信号通路、上调Bcl-XL有关。

康卫氏平皿扩散法定量检测血液制品中乙醇残留量

目的 建立定量测定血液制品中乙醇残留量的方法.方法 运用改进的康卫氏皿扩散法测定血液制品中乙醇残留量.结果 本法平均回收率及RSD%分别为101.26%±1.63%,1.61%,线性范围在0.05399~0.5399 mg/ml,本方法重复性、稳定性、准确度较好.结论 康卫氏皿扩散法可用作定量检测血液制品中乙醇残留量的方法.

献浆人群接种第3剂次新型冠状病毒灭活疫苗后中和抗体水平变化研究

目的了解普通献浆人群接种第3剂次新型冠状病毒灭活疫苗后中和抗体水平变化情况。方法2021年12月—2022年6月,以假病毒中和试验为标准,对市售的3家新型冠状病毒中和抗体ELISA试剂盒(厂家A、B、C)进行筛选;2022年7月—2022年10月,使用筛选出的ELISA试剂盒对64名献浆员接种第3剂次新型冠状病毒灭活疫苗6个月内血浆(410份)进行检测,应用Excel2013、SPSS 26软件进行数据分析。结果厂家A为合适的高通量抗-SARS-CoV-2中和抗体ELISA试剂盒。接种第3剂次疫苗后1~6个月混合血浆效价分别为1337.34 U/mL、1148.89 U/mL、852.19 U/mL、681.38 U/mL、556.44 U/mL、457.19 U/mL;接种后7d左右中和抗体水平开始升高,约1个月(范围:9~43日,中位数:22日)可达到峰值[峰值范围:(264.07~2208.39)U/mL,中位数:569.34 U/mL],随后效价呈逐渐下降趋势(P<0.05)。结论献浆人群接种第3剂次新型冠状病毒灭活疫苗后7日左右中和抗体效价开始升高,1个月左右可达到峰值,之后逐渐下降。

人凝血因子Ⅷ/血管性血友病因子复合物制备工艺中除菌滤器的选择

目的筛选适用于人凝血因子Ⅷ/血管性血友病因子复合物(FⅧ/VWF)的除菌滤器,对除菌过滤工艺进行研究。方法采用过滤量、过滤通量、FⅧ效价回收率、VWF效价回收率、VWF抗原回收率、蛋白质回收率、VWF分子分布等指标,评估4种除菌级滤器过滤FⅧ/VWF复合物的效果。选择其中过滤性能最优的除菌滤器,以过滤总蛋白量、蛋白回收率、过滤效率作为指标,通过一般全因子设计试验,确定适宜的过滤蛋白浓度和过滤速度范围,从而确定工艺操作参数。结果Sartobran P、Sartopore 2 XLG、Sartopore Platinum和Sartopore 2 XLI过滤通量分别为1.71±0.01,1.80±0.01,1.34±0.01,1.81±0.04 L·(m^(2))^(-1)·min^(-1);FⅧ效价回收率(%)分别为97.09±2.82,99.22±0.99,96.87±1.85,93.76±1.21,VWF效价回收率(%)分别为98.12±1.42,99.95±1.85,94.80±1.62,92.09±1.67。Sarto⁃pore 2 XLG与Sartobran P相比,过滤通量(P=0.0004,P<0.001)具统计学意义;与Sartopore Platinum相比,过滤通量(P=5.9ⅹ10-7,P<0.001)、VWF效价回收率(P=0.02,P<0.05)具统计学意义;与Sartopore 2 XLI相比,FⅧ效价回收率(P=0.004,P<0.01)、VWF效价回收率(P=0.005,P<0.01)具统计学意义。Sartopore 2 XLG的最优工艺操作空间为:蛋白浓度0.45~0.58mg/mL,过滤速度为1.48~2.95L·(m^(2))^(-1)·min^(-1)。结论适合FⅧ/VWF复合物除菌过滤的滤器为Sartopore 2 XLG,DoE试验证明Sartopore 2 XLG具有良好的工艺操作空间。

人凝血酶原复合物中人凝血因子Ⅺ残留量检测方法验证

目的 建立酶联免疫吸附法(ELISA)测定人凝血酶原复合物中人凝血因子Ⅺ残留量的方法,并进行方法验证。方法 人凝血因子Ⅺ将与包被在微滴定板上的捕获抗体结合并发生反应。经过适当的洗涤步骤后,生物素一抗结合到捕获的蛋白质上。过多的一抗被洗掉,结合的抗体与辣根过氧化物酶标记的链霉亲和素反应,加入TMB底物显色,置于酶标仪450 nm波长处检测。对该检测方法的稀释可靠性、准确度、专属性、重复性、中间精密度、线性、范围、耐用性进行验证。结果 该方法准确度、专属性良好,平均回收率为109.2%, RSD值为6.93%;重复性RSD为6.78%,中间精密度RSD为6.75%,精密度良好;线性相关系数r=0.999 9,线性范围内准确度、精确度良好;耐用性验证了孵育时间和试剂盒开启有效期,结果显示孵育时间变化RSD为6.62%,说明该检测方法孵育时间控制在28~32 min,对结果无显著影响;试剂盒开启后按条件保存7 d,前后检测结果RSD为3.84%,说明试剂盒开启后按条件保存7 d对FⅪ检测结果无影响;上述两者结果表明该方法耐用性良好。稀释可靠性结果显示该检测方法检测PCC中FⅪ残留量时存在“钩状”效应,可以通过稀释100~200倍解决。结论 该方法能够满足实验室人凝血酶原复合物中人凝血因子Ⅺ残留量的测定。

国内7个厂家静注人免疫球蛋白产品成分分析

目的调查国内7个厂家静注人免疫球蛋白(IVIG)制品中各种免疫球蛋白成分含量,为改进国产IVIG质量提供参考依据。方法采用ELISA法测定市售的国内7家血液制品厂生产的26批次IVIG制品中IgG、IgA、IgD、IgE、IgM等免疫球蛋白的含量以及IgG亚型含量;同时测定进口某品牌6批次IVIG制品做对照。结果免疫球蛋白含量国内与进口制品比较,IgG(g/mL):0.052±0.003 vs 0.048±0.003;IgA(μg/mL):154.1±30.8 vs 120.3±52.5;IgM(μg/mL):7.6±1.5 vs 4.7±5.0;IgD(ng/mL):145.5±29.1 vs 207.8±23.9;IgE(ng/mL):13.9±2.7vs 93.7±17.8;IgG亚型含量IgG1(%):58.4±3.3 vs 60.4±2.1;IgG2(%):32.0±2.9 vs 31.5±1.8;IgG3(%):7.0±1.1 vs 6.4±0.5;IgG4(%):2.6±1.1 vs 1.7±0.9。结论国内外不同厂家的IVIG制品中IgG含量、IgG亚型差异不明显,均接近正常血浆比例,达到药典相关规定。除IgM含量外IgA、IgD、IgE等含量差异较明显(P<0.05)。