丙戊酸对肺癌细胞系A549增殖和凋亡影响的研究

目的:探讨丙戊酸(valproic acid,VPA)抑制肺癌细胞系A549增殖和凋亡的作用。方法:将0.5~2.0mmol/L丙戊酸钠作用于A549细胞48h,观察细胞数量和形态的变化,并用MTT法分析细胞生长抑制,流式细胞仪测定细胞周期动力学变化,细胞免疫组化测定Caspase-3。结果:VPA干预后细胞数量明显减少,形态不规则,细胞核固缩,胞质减少;与对照组比较,VPA可造成A549细胞生长抑制,F=28.312,P<0.05。且随着VPA浓度的增加,抑制率增加;G1期比例明显升高,S期明显降低,P<0.05。细胞免疫组化显示,与对照组比较,各实验组细胞在胞质中Caspase-3表达明显增加,并且Caspase-3表达与VPA的浓度成正相关。结论:VPA可明显抑制A549的生长,诱导凋亡和G1期阻滞作用,在肺癌治疗方面具有重要理论价值和实践意义。

转化生长因子β和肺纤维化

转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）是启动和终止炎症和组织修复的调节因子，是参与调控肺纤维化发生的细胞因子。TGF-β亚单位功能与其种类以及与受体的亲和力有密切关系。TGF-β的信号通路在纤维化的发生发展中起重要作用。

组蛋白去乙酰化酶与新生血管形成的关系

真核细胞中染色质的基本单位是核小体，它是由核心组蛋白（H2A、H2B、H3和H4）、H1及DNA组成。核心蛋白的乙酰化和去乙酰化是基因表达过程中重要的调控方式，负责组蛋白乙酰化和去乙酰化的是一对功能相互拮抗的蛋白酶家族组蛋白乙酰基转移酶（HAT）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）。HAT激活基因转录，而HDAC的功能相反，抑制基因的转录。HDAC的功能异常被证实与肿瘤的发生和发展及缺氧和病理状态下的血管增生有直接关系。本文就HDAC与新生血管形成之间的关系作一综述。