缺血再灌流时胶质源性神经营养因子在大鼠脑组织的分布特点

目的 观察大鼠脑缺血再灌流时胶质源性神经营养因子 (GDNF)在脑组织的分布特点 ,及其在缺血性脑损伤中的作用。方法 阻断大鼠大脑中动脉 (MCA)血流 2小时 ,再灌流 0 .5～ 48小时制成局灶性脑缺血模型 ,HE染色评价缺血性脑损伤的组织学特点 ,免疫组化法观察GDNF在脑组织的分布特点。结果 再灌流 0 .5小时组有灶性缺血区 ,2 4小时组面积最大 ,包括视前区、纹状体和皮质。再灌流 6小时组开始出现神经元不可逆变性 ,2 4小时组梗死形成。再灌流 0 .5小时组 ,缺血区皮质神经元GDNF弱阳性 ,缺血周边区中等阳性 ;再灌流 3～ 48小时组 ,缺血区神经元GDNF阴性。再灌流 48小时组视前区的梗死周边区巨噬细胞GDNF呈强阳性。GDNF阳性细胞计数显示缺血区各实验组与正常组相比均减少 (均P <0 .0 1) ;2 4小时和 48小时组分别与 0 5小时组和 3小时组相比 ,GDNF阳性细胞数减少 (分别P <0 .0 1)。结论 缺血性脑损伤时 ,变性死亡的神经元GDNF不表达 。

胶质细胞源性神经营养因子基因修饰的BMSCs移植对脑出血大鼠TrkA表达的影响

目的:观察GDNF基因修饰的BMSCs移植对脑出血大鼠TrkA表达的影响。方法:通过脑立体定位仪向SD大鼠脑尾壳核注射胶原酶和肝素建立脑出血动物模型,并随机将大鼠分为生理盐水组、BMSCs组和BMSCs/GDNF组,各组又根据细胞移植后再喂养时间的不同(1w、2w)分为2个亚组。在脑出血第3d分别注射生理盐水和移植BMSCs及BMSCs/GDNF。采用免疫组织化学和Western blotting方法检测TrkA在大鼠脑组织内的分布与表达水平。结果:免疫组化显示TrkA阳性细胞主要分布于出血灶周边的纹状体、大脑皮质和下丘脑等区域;与生理盐水组相比,BMSCs组在1w和2w时TrkA免疫阳性产物表达明显增高;而BMSCs/GDNF组的TrkA免疫阳性产物表达在1w和2w时均显著高于BMSCs组和生理盐水组。Westernblotting检测也显示出BMSCs/GDNF组的TrkA蛋白表达在1w和2w时均明显高于BMSCs组和生理盐水组。结论:GDNF基因修饰的BMSCs移植能增强TrkA的表达,有利于改善病灶部位及周边区微环境,促进神经组织重塑。