基于重组HepG_2-P4503A4与HepG_2-P4503A46全细胞体外药物代谢比较研究

本研究以探针药物硝苯地平（NF）、睾酮（TST）及其抑制剂酮康唑（KCZ）与重组HepG2-P4503A4、HepG2-P4503A46细胞全细胞在优化的重组细胞浓度、药物浓度、孵育时间等条件下进行体外孵育，通过高效液相色谱仪检测其药物代谢（抑制）动力学参数，并将二者进行比较分析。重组HepG2-P4503A46与HepG2-P4503A4细胞的硝苯地平、睾酮的代谢活性无显著差异（P＞0.05）；在0～10 μM的浓度范围内，酮康唑对硝苯地平和睾酮的抑制活性均随酮康唑浓度的增加而增加，且其IC50值均低于1 μM，为nM级，表明酮康唑对二者的硝苯地平代谢具有较强的抑制活性，抑制剂酮康唑对重组HepG2-P4503A46与HepG2-P4503A4细胞的抑制活性差异不显著（P＞0.05）。本研究表明无论是底物代谢或底物抑制活性，重组HepG2-P4503A46细胞均与重组HepG2-P4503A4细胞差异不显著，P4503A46可能为巴马小型猪体内人P4503A4的同源酶。