MACC1与c-Met基因在胰腺癌组织中的表达及预后意义

目的探究MACC1与c-Met基因在胰腺癌组织中的表达及预后意义。方法应用免疫组化法检测各标本中MACCI和c-Met蛋白的表达情况,统计学分析MACC1和c-Met表达水平与临床病理特征的关系;分别检测MACC1和c-Met在各细胞系中的表达情况,并选取高表达MACC1与c-Met的两组细胞株,通过RNA干扰技术抑制MACC1表达,48H后采用RT-PCR技术检测MACC1与c-Met;分别采用流式细胞仪、划痕实验及Transwell实验检测干扰后两组细胞的细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭能力的变化;采用免疫印迹法检测干扰后两组细胞的MACC1与c-Met蛋白变化,并进一步研究相关信号通路的变化。结果MACC1和c-Met蛋白在胰腺癌组织中的高表达率明显增加(P<0.05),且随着肿瘤分期的增高及淋巴结的转移,其表达量均有所增加(P<0.05)。在RNA干扰后,MACCI和c-Met蛋白表达水平较对照组均明显降低(P<0.05);且细胞增殖、细胞迁移和侵袭能力均明显降低,细胞凋亡率明显增多。此外,下调MACC1表达抑制了Notch1、Hey1、Hes1等Notch信号通路相关蛋白的表达,同时,p53、MDM2等p53信号通路相关蛋白表达也明显改变。结论在胰腺癌中,MACC1和c-Met高表达与肿瘤分期及淋巴结转移密切相关。下调MACC1可以抑制凋亡蛋白的表达、胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,促进癌细胞凋亡,还可抑制Ras/ERK、Notch以及p53信号通路。MACC1和c-Met与胰腺癌的发生发展密切相关,可作为判断胰腺癌患者预后的重要指标。