血清TFF1、SLPI、PGRMC1水平对乳腺癌的诊断价值及与病理因素的相关性分析

目的:探讨血清三叶因子1(TFF1)、分泌性白细胞蛋白酶抑制因子(SLPI)、孕激素受体膜组分1(PGRMC1)水平对乳腺癌的诊断价值及与病理因素的相关性。方法:选取某院2018年3月—2023年2月收治的乳腺癌患者100例为乳腺癌组,同期乳腺良性病患者100例为良性病组。比较2组不同病理学参数(年龄、肿瘤直径、ER、HER-2、PR、TNM分期、有无淋巴结转移)和乳腺癌患者入院时血清TFF1、SLPI、PGRMC1水平,Pearson分析血清TFF1、SLPI、PGRMC1水平与病理学参数的相关性,ROC分析血清TFF1、SLPI、PGRMC1水平对乳腺癌的诊断价值。结果:入院时,乳腺癌组血清TFF1、SLPI、PGRMC1水平分别为(1.84±0.34)ng/mL、(68.35±5.76)ng/mL、(83.62±11.73)ng/L,均高于良性病组的(0.76±0.21)ng/mL、(33.29±4.81)ng/mL、(41.29±6.68)ng/L,差异有统计学意义(P<0.001)。入院时,不同年龄、肿瘤直径、ER、HER-2及PR的乳腺癌患者血清TFF1、SLPI、PGRMC1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);TNM分期Ⅰ~Ⅱ期乳腺癌患者血清TFF1、SLPI、PGRMC1水平低于Ⅲ~Ⅳ期,无淋巴结转移乳腺癌患者血清TFF1、SLPI、PGRMC1水平低于有淋巴结转移,差异有统计学意义(P<0.001)。Pearson相关性分析显示,乳腺癌患者入院时血清TFF1、SLPI、PGRMC1水平与TNM分期(r=0.498、0.536、0.639,P值均<0.001)、淋巴结转移(r=0.613、0.557、0.711,P值均<0.001)呈正相关。ROC曲线分析显示,患者入院时血清TFF1、SLPI、PGRMC1水平诊断乳腺癌的曲线下面积(AUC)分别为0.634、0.678、0.726,敏感度为57.00%、63.00%、72.00%,特异度为69.00%、72.00%、75.00%,具有一定诊断效能;3指标联合诊断的AUC最大,为0.804,敏感度为93.00%、特异度为68.00%(P<0.001)。结论:血清TFF1、SLPI、PGRMC1水平与乳腺癌发生发展相关,在乳腺癌早期诊断中具有较高价值。

牙龈卟啉单胞菌通过miR-21-5p/RASA1/ERK信号通路促进食管鳞癌自噬

目的探讨牙龈卟啉单胞菌(Pg)促进食管鳞癌(ESCC)细胞自噬发生的分子机制。方法Pg感染siAtg7或氯喹(CQ)预处理的KYSE70细胞和KYSE140细胞,Western blot检测Atg7、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和p62蛋白,荧光共聚焦显微镜检测mRFP-GFP-LC3标记ESCC细胞自噬流,CCK-8法检测ESCC细胞活性,迁移小室检测ESCC细胞迁移及侵袭能力。miR-21-5p inhibitor、RASA1过表达或U0126分别阻断miR-21-5p/RASA1/ERK信号通路,如上检测自噬相关表型变化。免疫组化检测ESCC组织中Pg丰度和LC3蛋白表达,RT-PCR检测ESCC及其癌旁组织中miR-21-5p的表达,统计分析Pg、LC3和miR-21-5p相关性。结果Pg感染诱导KYSE70细胞和KYSE140细胞中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达上调、p62蛋白表达下调,增加了mRFP-GFP-LC3标记细胞中的红色、绿色和黄色荧光斑点数目和荧光强度,同时促进KYSE70细胞和KYSE140细胞增殖、迁移和侵袭能力增加,上述Pg诱导的ESCC细胞表型改变被CQ或siAtg7预处理逆转。miR-21-5p inhibitor、U0126或RASA1过表达质粒的预处理,也同样逆转了Pg对ESCC细胞自噬的促进作用。Pg丰度与miR-21-5p、LC3蛋白表达呈正相关。结论Pg通过miR-21-5p/RASA1/ERK信号通路促进ESCC自噬发生。

复合性小细胞肺癌患者的临床病理学特征及其对预后的影响性考察

目的:探讨复合性小细胞肺癌患者的临床病理学特征及其对预后的影响。方法:将于2012年3月-2016年10月在洛阳市第一人民医院及河南科技大学第一附属医院接受治疗的复合性小细胞肺癌患者50例作为研究对象,对其临床病理学特征进行回顾性分析,计算生存率,并对预后及其影响因素进行分析。结果:复合性小细胞肺癌总生存期为7-55个月,中位总生存期为24个月,无瘤生存期为4-55个月,平均为15.7个月;Kaplan-Meier生存曲线结果显示:女性患者无瘤生存期长于男性患者,并且小细胞癌复合成分的病理类型对患者的无瘤生存期有显著影响(P<0.05);多因素结果分析显示:治疗方式是复合性小细胞肺癌预后的影响因素。结论:复合性小细胞肺癌是一种比较特殊的肺混合性癌,主要的治疗方式是手术方法,并且其临床病理学特征对预后具有相当重要的作用。

鼻腔HPV相关的鳞状细胞癌临床病理观察

目的探讨鼻腔HPV相关的鳞状细胞癌的临床病理特征及预后。方法收集1例鼻腔HPV相关的鳞状细胞癌的临床资料,行HE染色、免疫组化及原位杂交检测,光镜下观察其形态学特点,并结合免疫组化和EBER原位杂交结果进行分析及随访。结果本例患者表现为间歇性左侧鼻堵。鼻腔镜表现为左侧中鼻甲肿物。肿瘤乳头状、质脆,镜下肿瘤细胞为非角化性或角化差。免疫组化:p16强(+),p53弱(+),Ki-67增殖指数为70%。原位杂交HPV6/11和HPV16/18(+),EBER(-)。结论 HPV相关的鳞状细胞癌是与HPV感染密切相关的特殊类型的鳞状细胞癌,组织学形态表现为非角化性鳞状细胞癌乳头状亚型,免疫表型独特,预后较好。

子宫上皮样平滑肌瘤的临床病理及生物学特征分析

目的分析子宫上皮样平滑肌瘤的临床病理和生物学特点,以提高临床鉴别诊断的准确率。方法选取2013年8月至2016年10月在洛阳市第一人民医院及河南科技大学第一附属医院接受治疗的60例子宫上皮样平滑肌瘤患者作为研究组,并选择同期接受治疗的30例低度恶性子宫内膜间质肉瘤患者作为对照组。观察并比较两组患者的临床和病理组织学以及免疫组织化学特点。结果研究组患者无特征性临床表现,镜下观察结果显示肿瘤细胞多呈现多边形、卵圆形或圆形,细胞核呈现卵圆形或圆形,细胞质部分伴有明显的空泡化变化,类似核周晕,或嗜伊红染色,部分细胞胞浆透明,为富含糖原的透明细胞。核分裂象平均0~1个/10HPF。免疫组织化学:60例患者Des和actin均阳性表达,38例EMA阳性表达,9例CD10呈弱阳性表达。对照组患者中10例actin阳性表达,7例Des阳性表达,4例EMA阳性表达,14例CD10阳性表达,两组患者免疫表型比较均具有明显差异(P<0.05)。结论子宫上皮样平滑肌瘤是临床较为少见的一种特殊类型的子宫平滑肌瘤,缺乏典型的临床表现,但具有特殊的病理学和生物学特征,对于鉴别诊断和治疗具有重要价值。

胰腺囊性肿瘤的临床诊断和病理分析

目的探讨胰腺囊性肿瘤的临床诊断方法和病理特征。方法在该院收治的胰腺囊性肿瘤患者中,随机选取63例,对其临床诊断方法和病理学特点进行分析。结果 63例患者进行了B超、CT或者MRCP诊断检查,经过术后病理诊断得出,共有粘液性囊性肿瘤38例,其百分比为60.32%;非粘液性囊性肿瘤25例,其百分比为39.68%。结论胰腺囊性肿瘤患者术前检查和术后病理诊断具有一定的差异性,因此在临床治疗中必须要详细分析患者临床表现,掌握其病理特点,从而提升临床治疗有效率。

分析子宫内膜癌临床病理特点及变化趋势

目的:探讨分析子宫内膜癌的临床病理特点及变化趋势。方法:以我院2014年7月至2015年8月60例子宫内膜癌患者为研究对象,进行回顾性分析。将本研究实验中所有患者的临床资料进行总结并分析,统计所有患者的发病年龄、临床病理分期、绝经患者所占的比例、组织学分级及肌层浸润的变化、病理类型等情况。结果:分析本研究实验中子宫内膜癌患者的发病年龄,得发病趋向年轻化,平均发病年龄为(46.54±2.68)岁;临床病理分期、绝经患者比例、组织学分级、病理类型等没有明显差异,没有统计学意义(P>0.05);而深肌层浸润患者所占比例增加比较明显,P<0.05。结论:近年来子宫内膜癌患者的发病年龄趋于年轻化,深肌层浸润患者所占比例明显增多,应该引起临床重视。

食管鳞癌中牙龈卟啉单胞菌通过14-3-3σ调控程序性死亡-配体1蛋白降解

牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)是口腔疾病的重要致病菌之一,与人食管鳞癌(ESCC)进展密切相关。然而P.gingivalis促进ESCC发生发展的分子机制尚不十分清楚。该研究探讨了ESCC中P.gingivalis通过诱导程序性死亡-配体1(PD-L1)蛋白表达上调的分子机制。Western印迹和RT-PCR结果显示,KYSE140和KYSE150细胞中14-3-3σ与PD-L1的蛋白质表达呈负相关,但二者的mRNA表达无相关性。免疫共沉淀结果表明,14-3-3σ蛋白通过与PD-L1蛋白结合,促进PD-L1的泛素化降解,P.gingivalis感染干预了14-3-3σ与PD-L1蛋白质复合体形成;KYSE140和KYSE150细胞中14-3-3σ沉默,降低了PD-L1泛素化介导的蛋白质酶体降解,14-3-3σ过表达明显抑制P.gingivalis诱导的PD-L1蛋白表达上调。免疫组化结果进一步证实,在ESCC组织中P.gingivalis丰度与14-3-3σ蛋白表达呈负相关,与PD-L1蛋白表达呈正相关,14-3-3σ与PD-L1的蛋白质表达呈负相关。综上所述,ESCC中P.gingivalis通过下调14-3-3σ蛋白表达,降低14-3-3σ介导的PD-L1蛋白的泛素-蛋白质酶体降解途径,进而抑制抗肿瘤免疫,促进ESCC恶性演进。

起源于巨大先天性痣的黑色素瘤1例并相关文献复习

青春期前，儿童发生恶性黑色素瘤的几率极低，在20岁以下人群中不常见（约占2％），几乎不发生于2岁以下的新生儿。

食管鳞癌多药耐药细胞建立及干性和上皮间质转化表型鉴定

目的建立人食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)多药耐药细胞株,探讨ESCC化疗耐药的分子机制。方法采用间歇性反复冲击法筛选建立对紫杉醇(paclitaxel,PTX)、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)和顺铂(cisplatin,CDDP)、阿霉素(doxorubicin,DOX)和长春新碱(vincristine,VCR)等药物具有抗性的多药耐药细胞株EC9706/PDFC,测定EC9706/PDFC耐药指数(resistance index,RI)、增殖和侵袭能力、细胞周期、干性、上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)等表型变化,分析ABCB1、ABCC1、ABCC2和ABCG2在EC9706/PDFC、EC9706/CDDP和EC9706/PTX中的mRNA表达。结果EC9706/PDFC对PTX、5-Fu、CDDP、DOX、VCR等药物的RI分别为25.8、16.85、15.2、16.85和7.27。与亲本细胞EC9706相比,EC9706/PDFC细胞呈多形性、排列松散,增殖减慢,S期细胞数明显减少,侵袭和干性成球能力增加,干性和EMT相关分子表达异常。ABCB1和ABCC1在3种不同的耐药细胞中表达升高,而ABCG2表达却降低,ABCC2升高不明显。结论ESCC多药耐药细胞获得了CSC和EMT表型,为ESCC多药耐药临床评估和耐药逆转提供了细胞模型和潜在靶向分子。

甲醛固定石蜡包埋食管鳞状细胞癌组织蛋白提取方法的比较

目的探讨从甲醛固定石蜡包埋(FFPE)食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中高效率提取蛋白质的方法。方法6种裂解液和100℃、105℃两种条件分别提取8例甲醛固定石蜡包埋食管鳞状细胞癌组织蛋白,Bradford法测定蛋白浓度、十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)、Western blotting和免疫组织化学评价各方法提取组织蛋白的效率和质量,不同蛋白沉淀方法纯化提取蛋白。结果Laemmli裂解液(4号)100℃处理提取癌组织蛋白效率最高,Western blotting检测癌组织中14-3-3σ蛋白表达与免疫组织化学检测结果一致;2倍体积乙腈(含0.1%三氟乙酸)沉淀FFPE提取蛋白能够降低蛋白电泳背景。结论Laemmli裂解液100℃处理可高效提取的甲醛固定石蜡包埋组织蛋白且适用于Western blotting检测蛋白标志物分子,乙腈蛋白沉淀法能够进一步去除残余的交联蛋白质分子。

左西孟旦治疗急性心力衰竭患者的效果及其对血清脑钠肽的作用探讨

目的:探讨左西孟旦对急性心力衰竭患者的应用价值。方法:选择2015年7月—2017年12月在我院治疗的急性心力衰竭患者50例,随机分为两组,各25例。对照组采用常规急性心力衰竭治疗方案治疗,观察组在对照组基础上采用左西孟旦治疗,比较两组心功能指标及血清脑钠肽(BNP)水平。结果:治疗前,两组心功能指标、BNP水平对比,差异均无统计学意义(P> 0. 05);治疗28d后,观察组LVESV、LVEDV值低于对照组,LVEF值高于对照组,BNP水平低于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论:对急性心力衰竭患者在常规治疗基础上采用左西孟旦,可有效改善心功能指标,降低BNP水平。

鉴定肝细胞癌特异性血清细胞因子

目的鉴定肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)特异性血清细胞因子。方法用细胞因子抗体芯片检测非癌对照和HCC患者血清细胞因子,富集分析KEGG生物学通路,ProteoMap分析生物学功能构成。构建基于STRING数据库差异表达细胞因子间相互作用网络,计算节点分子的“degree”和“betweenness”,确定关键细胞因子并应用ELISA进行验证。结果鉴定出差异倍数>1.5倍的HCC相关差异表达细胞因子为43个(高、低表达分别为26个和17个),80%差异表达的细胞因子参与多个功能相关的生物学通路和信号通路。这些差异表达细胞因子构成的蛋白-蛋白互作网络中,“degree”和“betweenness”分值位居前5的细胞因子包括VEGFA、VCAM1、CXCR4、CCR7和TLR3。HCC血清中VEGFA、CCR7和CXCR4表达显著高于肝硬化和慢性乙肝患者及健康对照,其中慢性乙肝患者血清VEGFA表达高于肝硬化和健康对照,慢性乙肝和肝硬化患者血清中CCR7和CXCR4表达差异无统计学意义,但明显高于健康对照。结论VEGFA、CCR7和CXCR4是潜在的HCC血清标志物。

牙龈卟啉单胞菌诱发炎症微环境促进食管鳞状细胞癌发生

目的探讨牙龈卟啉单胞菌诱发食管炎症微环境在小鼠食管鳞状细胞癌发生过程中的作用。方法采用数字表法随机将180只C57BL/6小鼠分为对照组、牙龈卟啉单胞菌组、4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)组、4NQO+牙龈卟啉单胞菌组、4NQO+牙龈卟啉单胞菌+塞来昔布组和4NQO+牙龈卟啉单胞菌+抗生素(甲硝唑、新霉素、氨苄青霉素和万古霉素,ABC)组,每组30只。给予ABC饮水2周,之后8周,对照组和牙龈卟啉单胞菌组小鼠饮用纯水,其余4组给予含30μg/ml 4NQO的饮水。第11~12周,牙龈卟啉单胞菌组、4NQO+牙龈卟啉单胞菌组、4NQO+牙龈卟啉单胞菌+塞来昔布组和4NQO+牙龈卟啉单胞菌+ABC组小鼠行上颌第2磨牙结扎;第11~34周,每周3次口腔感染牙龈卟啉单胞菌。第13~34周,4NQO+牙龈卟啉单胞菌+塞来昔布组和4NQO+牙龈卟啉单胞菌+ABC组小鼠分别接受塞来昔布和ABC处理。34周后处死小鼠,观察小鼠食管黏膜大体和形态学变化,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和免疫组化检测小鼠食管组织中炎症和肿瘤相关分子表达。结果34周时,4NQO单独处理未能显著增加小鼠食管黏膜乳头状增生病灶数、病变面积和食管壁厚度,单纯性增生病灶数(中位数为1.00个,P<0.05)和轻、中度不典型增生病灶数(中位数为2.00个,P<0.01)显著增加,小鼠食管组织中白细胞介素6(IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、c-myc mRNA的表达量[分别为8.35(3.45,8.99)、6.90(2.01,9.72)、12.04(3.31,14.08)、2.21(1.80,3.04),均P<0.05]和磷酸化信号转导和转录激活因子3(pSTAT3)、Ki-67、磷酸化组蛋白2A变异体(pH2AX)蛋白的表达明显高于对照组。4NQO+牙龈卟啉单胞菌组小鼠食管黏膜病变显著,乳头状增生病灶数(中位数为2.00个)、病变面积(中位数为2.51 mm^(2))和食管壁厚度(中位数为172.52μm)最大,且均与对照组差异有统计学意义(均P<0.01),单纯性增生病灶数(中位数为1.00个,P<0.05)和轻、中度不典型增生病灶数(中位数为1.00个,P<0.01)显著增加,小鼠食管组织中IL-6、IL-1β、TNF-α、γ-干扰素(IFN-γ)、c-myc、cyclin D1 mRNA的表达量[分别为12.27(5.35,22.08)、13.89(10.04,15.96)、19.56(6.07,20.36)、11.37(8.23,20.07)、2.62(1.51,4.25)和4.52(2.68,7.83),P<0.05或P<0.01]和pSTAT3、环氧合酶2(COX-2)、Ki-67、pH2AX蛋白的表达均高于对照组。塞来昔布干预明显减少了4NQO联合牙龈卟啉单胞菌引起的黏膜病变面积(4NQO+牙龈卟啉单胞菌+塞来昔布组中位数为1.84 mm^(2),P<0.05)和浸润癌病灶数(4NQO+牙龈卟啉单胞菌+塞来昔布组中位数为0.00个,P<0.01),降低了pSTAT3和pH2AX的表达。ABC干预明显减少了4NQO联合牙龈卟啉单胞菌所诱导的乳头状增生病灶数(4NQO+牙龈卟啉单胞菌+ABC组中位数为1.00个,P<0.05)和浸润癌病灶数(4NQO+牙龈卟啉单胞菌+ABC组中位数为0.00个,P<0.01),降低了pSTAT3的表达,但对pH2AX的表达无明显影响。结论在4NQO诱导的基因组损伤基础上,牙龈卟啉单胞菌能通过诱发炎症微环境促进食管鳞状细胞癌的发生,使用COX-2抑制剂或ABC可以通过阻断IL-6/STAT3信号通路,减轻食管组织的炎症反应,抑制食管鳞状细胞癌的发生。

罕见全身泛发神经纤维瘤病一例

患者男，54岁，因全身多发肿物50余年伴腰骶部肿物局部溃疡半月余，于2012—10．8入院，患者自幼出现全身多发肿物，随年龄增长渐增多增大，既往患者曾到多家医院就诊，诊断为神经纤维瘤，未行特殊处理。此次为解决腰骶部一肿物局部皮肤溃疡不愈合故来院住院，目的是仅行该溃疡肿物切除术。

菌毛素介导牙龈卟啉单胞菌对食管鳞癌促进作用

目的:探究牙龈卟啉单胞菌( Porphyromonas gingivalis, P. gingivalis)菌体表面菌毛素(fimbrillin, FimA)在 P. gingivalis促进食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)进展过程中的作用。 方法:野生型 P. gingivalis与 fimA基因缺失型 P. gingivalis( fimA-/-P. gingivalis)经形态学和PCR鉴定后感染ESCC细胞,免疫荧光、CCK-8、Transwell小室检测 fimA-/-对 P. gingivalis侵入细胞、增殖、迁移和侵袭能力影响,Western blot检测pSmad2/3变化,裸鼠皮下成瘤检测荷瘤生长。 结果:fimA-/-P. gingivalis与野生型 P. gingivalis比较,FimA缺失可能降低菌体间黏附, fimA-/-P. gingivalis侵入NE6-T细胞内细菌数目减少,刺激NE6-T和KYSE30细胞增殖、迁移和侵袭能力降低,pSmad2/3激活降低, fimA-/-P. gingivalis感染的KYSE30在裸鼠皮下生长较野生型 P. gingivalis明显降低。 结论:FimA介导了 P. gingivalis促进ESCC演进的作用,是阻断 P. gingivalis促肿瘤作用的潜在靶点分子。