PD-1单抗联合TACE对晚期原发性肝癌患者的治疗效果

目的 探讨程序性死亡受体-1(PD-1)单抗联合经肝动脉化疗栓塞术(TACE)对晚期原发性肝癌患者免疫功能及生存期的影响。方法 选取2022年12月至2023年12月收治的70例晚期原发性肝癌患者的临床资料进行回顾性研究,按治疗方案不同分为对照组(n=35)和观察组(n=35)。对照组行常规TACE治疗,观察组在对照组基础上联合PD-1单抗治疗,均连续治疗6周。比较两组临床疗效、免疫功能[CD3细胞(CD3^(+))、CD4细胞(CD4^(+))、CD8细胞(CD8^(+))、自然杀伤(NK)细胞及CD4^(+)/CD8^(+)]、肝功能指标[甲胎蛋白(AFP)、丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)]、炎症介质水平[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、毒副反应发生情况及患者生存状态。结果 治疗6周时,观察组疾病控制率(DCR)与肿瘤客观缓解率(ORR)高于对照组(P<0.05);治疗6周时,两组CD3^(+)、CD4^(+)、NK细胞及CD4^(+)/CD8^(+)均高于治疗前,CD8^(+)低于治疗前,且观察组CD3^(+)、CD4^(+)、NK细胞及CD4^(+)/CD8^(+)均高于对照组,CD8^(+)低于对照组(P<0.05);治疗6周时,两组ALT、AST及AFP水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05);治疗6周时,两组IL-6、IL-10及TNF-α水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05);治疗期间两组毒副反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);对照组病死率为22.86%,平均存活时间为(11.06±1.98)个月,观察组病死率为5.71%,平均存活时间为(11.86±0.60)个月,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PD-1单抗联合TACE可有效改善晚期原发性肝癌患者免疫功能与肝功能,抑制机体炎症反应,延长患者生存时间,提高患者整体生存率。

Siglec-15与DUSP1在肝细胞癌中的表达关系及其临床意义

目的分析Siglec-15和DUSP1在肝细胞癌(hepatocellutar carcinoma,HCC)中的表达及两者之间的关系以及其与临床病理因素、预后的关系。方法收集2021年6月至2022年6月于郑州大学附属洛阳中心医院行肝癌根治切除术的56例HCC患者癌组织及正常组织石蜡切片标本。免疫组化检测Siglec-15和DUSP1的表达,构建对照组(Control)、空载体组(NC)、高表达Siglec-15(Siglec-15)、低表达Siglec-15(sh-Siglec-15),利用qRT-PCR、Western blotting检测Siglec-15和DUSP1的表达。结果HCC组织中Siglec-15蛋白高于正常组织(P<0.001),DUSP1蛋白低于正常组织(P<0.001),且Siglec-15蛋白表达与DUSP1蛋白表达呈负相关(r=-0.31,P<0.05),构建Siglec-15低表达细胞株,发现sh-Siglec-15组HCC细胞中的DUSP1的表达升高(P<0.05),构建Siglec-15高表达细胞株,发现Siglec-15组HCC细胞中的DUSP1的表达降低(P<0.05);Siglec-15的表达与患者的TNM分期相关,DUSP1的表达与患者的TNM分期及AFP值相关(P<0.05);Siglec-15和DUSP1表达与患者1年无进展生存期相关。结论DUSP1在HCC组织中低表达,与Siglec-15的表达呈负相关;Siglec-15可能通过DUSP1控制下游通路。

调节性T细胞在肝细胞癌患者外周血中的表达及临床意义

目的探讨在不同病理分期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者外周血中CD4^(+)CD25^(+)CD127^(LOW)Treg的含量变化及临床意义。方法收集60例HCC患者的外周抗凝血作为HCC试验组并进行Edmondson-steiner病理分期,20名健康体检者的外周抗凝血作为健康对照组,检测两组CD4^(+)CD25^(+)CD127^(LOW)Treg水平。结果HCC患者外周血中Treg占CD4^(+)T细胞的百分率显著高于健康对照组(P<0.01);且在HCC不同分期中,Ⅲ、Ⅳ期患者外周血中Treg占CD4^(+)T细胞的百分率显著高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P<0.05)。结论在HCC患者外周血中,Treg随着疾病的发生发展而逐渐增多,且在Ⅲ、Ⅳ期快速增殖,其可能与肿瘤细胞免疫逃逸密切相关。

Siglec-15和PD-L1在肝细胞癌中表达的关系及其对肝癌细胞生物学影响

目的 分析Siglec-15和PD-L1在肝细胞癌(hepatocellutar carcinoma,HCC)中的表达及两者之间的关系,联合临床病理因素、细胞功能实验进行探究。方法 收集2015年6月至2020年6月于郑州大学附属洛阳中心医院行肝癌根治切除术的30例HCC患者癌组织及正常新鲜标本及石蜡切片标本。利用qRT-PCR、Western blotting、组织切片免疫组化检测Siglec-15和PD-L1的表达,并对两者表达的关系进行分析。进一步用慢病毒介导的siRNA及基因转导技术将siRNA-Siglec-15和siRNA-NC(空白质粒)分别转染至SMMC-7721细胞,分为si-Siglec-15组和si-NC组,对照组细胞不做任何处理。利用CCK-8法、划痕实验、Transwell实验检测HCC细胞的增殖、迁移、侵袭。结果 HCC组织中Siglec-15蛋白和PD-L1蛋白的表达均高于癌旁正常组织(P<0.05),且Siglec-15蛋白表达与PD-L1蛋白表达呈负相关(R=-0.586,P<0.001)。构建Siglec-15低表达细胞株,发现si-Siglec-15组HCC细胞SMMC-7721的增殖、迁移、侵袭能力下降。结论 Siglec-15在HCC组织中高表达,与PD-L1的表达呈负相关;Siglec-15低表达可抑制HCC细胞SMMC-7721的增殖、迁移、侵袭。

Siglec-15对肝细胞癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响

目的探讨Siglec-15在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞增殖、迁移及侵袭中的作用。方法通过生信分析Siglec-15在HCC患者癌组织中的表达情况,采用免疫组化进一步验证。通过荧光定量PCR、Western blotting技术检测HCC细胞株SMMC-7721、HUH-7及HepG2中Siglec-15mRNA和蛋白的表达情况;将采用慢病毒包装Siglec-15质粒感染SMMC-7721株设为Siglec-15组,感染空质粒设为control组。使用CCK8实验观察两组细胞的增殖能力,采用细胞划痕实验检测两组细胞迁移,采用Transwell细胞体外侵袭实验观察两组细胞侵袭能力。结果生信分析发现,Siglec-15在HCC患者癌组织中高表达,免疫组化结果与其一致。慢病毒转染Siglec-15后,Siglec-15基因在SMMC-7721中的相对表达量显著升高(628±97.9)倍(P<0.0001),Siglec-15组SMMC-7721的增殖能力明显高于对照组(P<0.05),Siglec-15组细胞相对迁移率(51.57±3.58)%明显高于control组(33.88±0.49)%(P<0.05),Siglec-15组穿膜细胞数(339±45.19)明显多于control组(154.2±20.47)(P<0.001)。结论过表达Siglec-15促进HCC细胞株的增殖、迁移和侵袭能力,Siglec-15可能成为HCC治疗中新的基因靶点。