长链非编码RNA牛磺酸上调基因1靶向miR-34a-5p/沉默信息调节因子2相关酶1对糖尿病肾脏疾病氧化应激损伤调控作用的研究

目的探讨长链非编码RNA牛磺酸上调基因1(lncRNA TUG1)靶向miR-34a-5p/沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)对DKD氧化应激损伤的调控作用。方法采用体外实验,将小鼠肾小球系膜细胞分为正常对照组(Con)、高糖组(HG)、过表达空白对照组(pcDNA-NC)、过表达TUG1组(pcDNA-TUG1)、沉默空白对照组(si-NC)、沉默TUG1组(si-TUG1),沉默SIRT1组(si-SIRT1)、模拟物空白对照组(mimics NC)、miR-34a-5p模拟物组(miR-34a-5p mimics)、抑制空白对照组(inhibitor NC)、miR-34a-5p抑制组(miR-34a-5p inhibitor)、过表达TUG1联合miR-34a-5p模拟物组(pcDNA-TUG1+miR-34a-5p mimics)、过表达TUG1联合沉默SIRT1组(pcDNA-TUG1+si-SIRT1);体内实验将小鼠分为假手术组(S)、模型组(DKD)、慢病毒载体(LV)空白对照组(LV-NC)、LV-TUG1组、LV-TUG1+miR-34a-5p组和LV-TUG1+LV-si-SIRT1组。采用qRT-PCR检测TUG1、miR-34a-5p、SIRT1 mRNA水平,ELISA法检测丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)含量,HE染色观察肾组织病理学改变。结果与Con组比较,HG组TUG1表达水平降低(P<0.01)。与S组比较,DKD组TUG1表达水平降低(P<0.01)。过表达TUG1后,肾组织和肾小球系膜细胞ROS、MDA表达水平降低(P<0.01),SOD表达水平升高(P<0.01)。沉默SIRT1或过表达miR-34a-5p均可逆转过表达TUG1对氧化应激损伤的抑制作用。结论TUG1靶向miR-34a-5p/SIRT1调控DKD氧化应激损伤。