纳米递送系统在乳腺癌治疗中的研究进展

乳腺癌是当下严重威胁女性健康的一种恶性肿瘤,手术治疗虽然最直接有效,但是受诸多因素限制,需辅助以其他的治疗方式。这些辅助治疗方式除常规放疗外,还有化疗、基因治疗、光疗等,但是化疗、基因治疗、光疗等使用的治疗剂往往存在水溶性、稳定性、靶向性差等缺点。随着纳米技术的出现,越来越多的学者构建并研究了治疗乳腺癌的纳米递送系统,如基于肿瘤微环境设计的响应系统、温敏响应性系统、基于肿瘤细胞膜表面特有蛋白的纳米递送系统等。笔者对此进行总结发现,这些纳米递送系统不仅提高了治疗剂的水溶性、稳定性,还能采用靶向手段等方式将其精准地递送到乳腺肿瘤部位,在提高疗效的同时降低毒副作用,可为乳腺癌的治疗药物开发和临床应用提供参考。

人骨髓间充质干细胞定向内皮分化前后miRNA的表达差异分析

目的探讨人骨髓间充质干细胞(human bone marrow mesenchymal stem cell,hBMSC)定向内皮分化前后miRNA的表达差异分析,为进一步研究其调控hBMSC内皮分化的分子机制奠定理论基础。方法根据hBMSC定向血管内皮诱导分化培养方法培养细胞,应用电子显微镜观察细胞分化前后形态的变化,应用细胞免疫荧光法检测内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)的蛋白质表达情况,应用高通量测序分析检测细胞分化前后miRNA表达谱的改变,应用qRT-PCR验证两组中表达差异明显的miRNA分子。结果与未分化组hBMSC比较,分化后的细胞形态发生类内皮细胞样改变;eNOS蛋白的表达明显增加;分化后hBMSC共筛选41个差异性表达的miRNA,其中表达上调的有27个,表达下调的有14个;分化组细胞miR-31-5p上调近21倍,miR-200a-3p下调近15倍。结论hBMSC定向内皮分化前后miRNA表达发生差异性改变,其改变可能影响干细胞的分化程度,可为进一步研究干细胞在血管内皮功能异常所致的血管性疾病异常机制提供研究方向和理论支持。

莪术醇通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路介导的自噬抑制乳腺癌细胞的增殖活性

目的探讨莪术醇对乳腺癌细胞增殖的影响及可能作用机制。方法MTT法检测不同浓度莪术醇对MCF-7细胞增殖的影响,计算半数抑制浓度(IC50);细胞分为对照组、莪术醇组、740Y-P组和莪术醇+740Y-P组,检测细胞克隆形成能力、细胞凋亡情况、细胞自噬情况及相关蛋白表达。结果莪术醇可抑制MCF-7细胞增殖,IC50为50.63μmol/L。与对照组比较,740Y-P组细胞克隆形成数、p62、脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)表达升高,凋亡率、Beclin1蛋白、微管相关蛋白轻链3(LC3)Ⅱ/LCⅠ降低,莪术醇组上述指标与740Y-P组趋势相反;而莪术醇+740Y-P能逆转莪术醇对细胞的抑制作用。结论莪术醇可抑制乳腺癌细胞MCF-7增殖,可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路激活自噬有关。

远红外、微波、热风干燥陈皮的对比实验研究

目的：比较远红外、微波、热风干燥的陈皮质量，选择干燥陈皮的最佳方法。方法：采用模拟生产试验方法，以陈皮药材和饮片的性状以及挥发油、水分、橙皮甙含量为指标，比较不同干燥方法的效果。结果：微波与热风干燥使饮片挥发油成分损失较大；不同干燥方式对橙皮甙影响不显著。结论：远红外干燥陈皮质量最好。

妊娠妇女乙酰化代谢表型的研究

目的 :探讨胎盘乙酰基转移酶对妊娠和妊娠高血压综合征妇女乙酰化代谢表型的影响。方法 :采用HPLC法测定尿液内咖啡因代谢产物 5 乙酰氨基 6 甲酰氨基 3 甲基尿嘧啶 (AFMU)和甲黄嘌呤(1X)的相对含量 ,计算二者峰面积比 (PAR) ,绘制概率分布直方图 ,确定健康妇女快、慢乙酰化代谢表型的临界点 (截点 ) ,评价健康妇女 ,妊娠妇女 ,妊娠高血压综合征妇女乙酰化代谢表型的分布特点。结果 :健康妇女快、慢乙酰化代谢表型的截点为 1 .0 5。妊娠妇女和妊高征妇女快乙酰化代谢表型频率分别为 84.8%和 92 .9% ,显著高于健康妇女的 72 % (P<0 .0 5 )。妊高征妇女尿蛋白阳性与阴性者乙酰化代谢表型分布的差异无统计学意义 (P >0 .1 0 ) ,尿蛋白阳性者AFMU 1X值显著低于阴性者 (P <0 .0 1 )。结论 :胎盘乙酰基转移酶影响妊娠妇女乙酰化代谢 ,进而影响其表型分布。常规测定妊娠妇女乙酰化代谢表型 。

RP-HPLC法测定口服麦胚凝集素修饰脂质体中胰岛素

目的:建立RP-HPLC方法,测定麦胚凝集素修饰脂质体中胰岛素的含量和包封率。方法:利用逆相蒸发-超声法制备麦胚凝集素修饰胰岛素脂质体,反相高效液相色谱法测定脂质体中胰岛素含量和包封率。利用Phenomenex-C_(18)柱(250mm×4.6mm,5μm),乙腈-0.01％三氟乙酸(300:700)为流动相,测定波长为210nm,建立了HPLC测定胰岛素含量的方法。结果:HPLC测定方法线性范围5～100μg/ml,线性关系良好。普通胰岛素脂质体的包封率为(30.30±2.77)％(n=3),麦胚凝集素修饰脂质体包封率为(69.33±4.54〕％(n=3)。结论:建立的RP-HPLC方法便捷准确,重现性好,可用于测定麦胚凝集素修饰脂质体中胰岛素的含量和包封率。

丁二磺酸腺苷蛋氨酸致静脉炎1例

病例：患者,女,30岁。因＂皮肤、巩膜黄染4天＂入院治疗,否认既往食物、药物过敏史。肝功示总胆红素226.65μmol·L^-1,直接胆红素156.84μmol·L^-1,间接胆红素69.81μmol·L^-1,谷丙转氨酶301 IU·L^-1,谷草转氨酶258 IU·L^-1,碱性磷酸酶223 IU·L^-1;肝炎系列、自身免疫抗体阴性,排除病毒性肝病、自身免疫性肝病,诊断为药物性肝病。

苦参素片人体生物等效性研究

目的:进行苦参素片与苦参素胶囊的人体生物等效性研究,为新药报批及其临床应用提供依据。方法:将健康志愿者20名分为两组,分别于试验当日晨空腹1次口服苦参素片或苦参素胶囊600mg,于药前和药后取经时肘静脉血4ml,采用高效液相色谱法测定氧化苦参碱血浓度。计算试验制剂和参比制剂的药代动力学参数,评价两种制剂的生物等效性。结果:苦参素试验制剂和参比制剂主要药代动力学参数(以氧化苦参碱计)t1/2分别为(1.28±0.25)、(1.26±0.14)h,Tmax分别为(2.45±0.77)、(2.48±0.79)h,Cmax分别为(0.81±0.19)、(0.84±0.20)μg·ml鄄1,AUC0～6分别为(2.17±0.48)、(2.20±0.51)μg·ml·h鄄1,AUC0～∞分别为(2.41±0.56)、(2.43±0.60)μg·ml·h鄄1。试验制剂苦参素片相对生物利用度F(以氧化苦参碱计)为(99.56±12.32)%。结论:苦参素试验制剂和参比制剂单剂口服双交叉试验主要药代动力学参数无显著性差异,个体间、周期间和剂型间符合生物等效的假设,为生物等效制剂。

灯盏细辛治疗女性糖尿病患者周围神经病变

观察灯盏细辛对女性糖尿病患者的周围神经病变的治疗作用。47例女性2型糖尿病合并周围神经病变患者接受了灯盏细辛注射液治疗,治疗前后均进行了周围神经病变症状评分方法的评估。结果显示47例患者治疗后的各项评分均比治疗前有明显改善。提示灯盏细辛注射液治疗女性糖尿病合并周围神经病变患者较为有效。

新型吲哚衍生物及其抗病毒活性研究进展

目的综述新型吲哚衍生物及其抗病毒活性的研究进展。方法通过查阅近几年相关文献35篇,对具有抗病毒活性的新型吲哚衍生物进行归纳总结。结果近年来,随着病毒感染性疾病的普遍发生,越来越多的具有抗病毒活性的吲哚衍生物被设计合成;将不同结构的吲哚衍生物分为9大类,并综述其抗病毒活性。结论随着计算机辅助设计等新技术的不断应用,吲哚类衍生物在抗病毒方面的研究取得了惊人的成果,尤其是新型的大环吲哚衍生物的研发具有重要意义和广阔前景。

固尔苏和珂立苏治疗新生儿呼吸窘迫综合征有效性和安全性的Meta分析

目的通过Meta分析系统评价固尔苏和珂立苏治疗新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、EMbase、Medline、Google Scholar、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、维普数据库(VIP)及万方数据库,检索时限为建库至2018年11月。通过两位研究员独立筛选文献,对符合纳入标准的研究进行资料提取和文献质量评价,并采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入14个研究,包括1537例患儿。Meta分析结果显示:相较于珂立苏治疗NRDS,固尔苏明显降低血气指标PCO2值[MD=-1.67,95%CI(-2.92,-0.43),P=0.009],显著升高血气指标PO2值[MD=3.15,95%CI(1.02,5.28),P=0.004];固尔苏总有效率高于珂立苏[OR=2.40,95%CI(1.33,4.32),P=0.004],固尔苏住院费用高于珂立苏[MD=0.40,95%CI(0.19,0.62),P=0.0003];两者在血气指标pH值和并发症发生率方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论固尔苏治疗NRDS的有效性优于珂立苏,而珂立苏的住院费用低于固尔苏,两者在安全性方面无显著差异。

肺炎支原体肺炎患儿外周血单个核细胞TIPE2的表达及与Th17/Treg平衡的相关性

目的探讨肺炎支原体肺炎(MPP)患儿外周血单个核细胞TIPE2的表达及与辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)平衡的相关性。方法选取2018年9月—2020年9月济南市第二妇幼保健院收治的MPP急性发作期患儿和恢复期患儿各104例作为研究对象,随机纳入同期该院健康体检儿童90例为对照组。收集血样后分离出单个核细胞,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血单个核细胞TIPE2;流式细胞术检测Th17、Treg,计算Th17/Treg;ELISA检测白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-35(IL-35)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平。结果3组外周血单个核细胞TIPE2、Th17、Treg、Th17/Treg、IL-17、IL-35、CRP、PCT比较,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,恢复组、急性发作组MPP患儿外周血单个核细胞TIPE2、Treg、IL-35水平降低(P<0.05),Th17、Th17/Treg、IL-17、CRP、PCT水平升高(P<0.05)。急性发作组患儿第一秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼气流量峰值(PEF)低于恢复组患儿(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,MPP患儿外周血单个核细胞TIPE2与Th17、Th17/Treg、IL-17、CRP、PCT呈负相关(P<0.05),与Treg、IL-35及FEV1、FVC、PEF呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,TIPE2[OR=2.243(95%CI:1.421,3.541)]、Th17/Treg[OR=1.769(95%CI:1.086,2.882)]和IL-17[OR=1.594(95%CI:1.047,2.439)]是影响MPP发生的独立危险因素(P<0.05)。结论MPP患儿外周血单个核细胞TIPE2水平明显降低,与Th17/Treg平衡呈负相关,可能是影响MPP发生的独立危险因素。