医疗器械不良事件监测及风险控制管理方法

随着医疗技术的不断发展和医疗器械的广泛应用,医疗器械不良事件的风险越来越大。为了保障医疗器械的安全性和有效性,及时发现和处理医疗器械不良事件,保障患者的安全和权益,国家和各级医疗机构需要加强医疗器械不良事件监测及风险控制管理。本文首先介绍了医疗器械的定义和医疗器械风险管理相关概念及国内医疗器械风险管理现状,阐述了医疗器械的风险来源,包括研发阶段、生产阶段和使用阶段,其次探讨了我国医院医疗器械不良事件监测现状及问题,最后提出了医院医疗器械不良事件监测及风险管理控制方法,以期不断提高医院对此类风险的控制管理水平,保证医疗器械的临床使用和患者安全。

宫炎平制剂新的药品不良反应信号挖掘与风险因素分析

目的:对宫炎平制剂新的不良反应(ADR)进行回顾性和前瞻性研究,为临床合理用药提供参考。方法:对监测系统2004年1月1日至2023年4月30日收到的360例宫炎平制剂ADR报告进行分析;采用比例失衡法进行信号检测与验证;通过前瞻性研究监测ADR。结果:宫炎平制剂新的ADR主要为恶心、呕吐、皮疹、腹痛、瘙痒、腹泻等;累及系统-器官主要为胃肠系统、皮肤及其附件、中枢及外周神经系统等。信号检测与验证结果显示,恶心、腹胀等11个信号强度较高。地稔、两面针、穿破石、五指毛桃等可能是导致胃肠系统和皮肤及其附件损害的物质基础;超剂量用药、未辨证施治、相关成分含量未进行质量控制可能是引起新的ADR的风险因素。结论:宫炎平制剂新的ADR主要是胃肠系统和皮肤及附件损害,尤其是恶心、腹胀等11个症状,临床用药应辨证施治,且须控制用药剂量。

829例严重药品不良反应/事件报告分析

目的了解严重药品不良反应/事件(ADR/ADE)发生的特点及规律,为临床安全、有效、合理用药提供参考。方法对济南市2009年收集到的829例严重ADR/ADE报告数据进行回顾性统计分析。结果 829例严重ADR/ADE病例中涉及273种药品,其中抗微生物药品77种,居首位(占44.75%);涉及国家基本药物75种(占27.47%),其中严重ADR/ADE病例270例(占32.57%);给药途径以静脉滴注所占比例最大(占78.04%);严重ADR/ADE主要临床表现为过敏性休克(占8.56%)、呼吸系统、全身性损害以及中枢神经系统。结论加强严重ADR/ADE监测工作,确保临床安全、有效、合理用药。

433例非甾体抗炎药物不良反应报告分析

目的通过对非甾体抗炎药物(NSAIDs)致药品不良反应(ADRs)进行分析,了解NSAIDs致ADRs发生特点,为临床合理安全用药作参考。方法收集2022年10月1日至2023年9月30日,国家药品不良反应监测系统接收的济南市范围内的所有NSAIDs相关ADRs报告,共计535例;剔除药品等相关信息不详报告,最终433例纳入统计分析,对报告一般情况、性别和年龄、NSAIDs类别、ADR发生时间、给药途径以及ADRs累及系统/器官和临床表现等进行统计分析。结果NSAIDs所致ADRs患者中,一般报告379例;严重ADR报告54例,转归情况大部分为痊愈或好转;男女性别比为1∶1.23,多发生于≥60岁人群(66.7%);NSAIDs涉及乙酸类(24.2%)、丙酸类(22.2%)、甲酸类(21.5%)等十大类别:ADRs发生时间≤1天(264例,61.0%);给药途径以口服(256例,59.1%)和静脉(133例,30.7%)为主。433例ADRs报告中累及多个系统/器官,共计551例次,其中排名前3位分别为胃肠系统(310,56.3%)、皮肤及其附件(122,22.1%)和视觉障碍(25,8.7%);54例严重报告累及多个系统/器官共计76例次,主要累及皮肤及其附件系统(40,52.6%)、胃肠系统(14,18.4%)和泌尿系统(4,5.3%),临床表现主要以皮疹、瘙痒、呕吐等为主。结论NSAIDs在临床上使用广泛,会导致不同程度ADRs,临床中应合理用药,确保用药安全。

161例细辛脑注射液新的严重的不良反应/事件分析

目的通过对近4年来细辛脑注射液致不良反应/事件(ADR/ADE)报告进行回顾性分析,为临床合理用药提供参考。方法对济南市药品不良反应监测中心2006～2009年收到的161例细辛脑注射液新的、严重的ADR/ADE报告表进行统计分析。结果细辛脑注射液致161例ADR/ADE病例,发生时间在用药20min以内的129例,占80.12%;儿童为高发人群,占49.69%。细辛脑注射液生产工艺中的辅料、药物本身的稳定性、临床联合及配伍用药等均是导致ADR/ADE的主要原因。结论细辛脑注射液所致的临床ADR/ADE应引起临床高度重视;建议完善药品说明书。希望有关部门进一步研究该药品的安全性。

1570例新的严重药品不良反应报告分析

目的对1570例新的、严重药品不良反应病例进行分析,挖掘警戒信号,为临床安全用药提供参考。方法采用回顾性研究方法,对济南市2008年收集的1570例新的、严重药品不良反应报告进行综合分析。其中对盐酸左氧氟沙星注射液和红花注射液进行了重点评价。结果本组资料中,引起新的、严重药品不良反应前两位的为抗微生物药品及中药制剂。通过对给药途径的影响分析,静脉注射给药方式引起新的、严重药品不良反应较多。结论应进一步加强对抗微生物药品及中药制剂的临床安全性监测。

基于中国山东省药品不良反应监测中心和美国FDA不良事件报告系统数据库的注射用砷剂心脏毒性风险信号挖掘

目的挖掘注射用砷剂心脏不良事件风险信号,提高临床对砷剂心脏毒性的认识。方法采用报告比值比(ROR)法、比例报告比值比(PRR)法和英国药品和保健品管理局(MHRA)综合标准法3种方法对山东省药品不良反应监测中心数据库(山东数据)2003年第1季度至2022年第4季度和美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库2003年第4季度至2023年第3季度的药物不良反应/事件报告中注射用砷剂心脏毒性风险信号进行挖掘。ROR法和PRR法中,报告数≥3、ROR和PRR值的95%CI下限>1定义为不良事件风险信号;MHRA综合标准法中,报告数≥3、PRR>2且χ^(2)>4定义为不良事件风险信号。结果山东数据中共有注射用砷剂相关报告358例,与亚砷酸氯化钠注射液有关者275例(76.8%),与注射用三氧化二砷(ATO)有关者83例(23.2%);358例报告中25例(7.0%)报告了心脏不良反应,严重者占28.0%(7/25)。FAERS数据库中共有ATO相关报告1294例,其中418例(32.3%)报告了心脏不良事件,严重者占62.2%(260/418)。对山东数据中275例亚砷酸氯化钠注射液报告的数据挖掘结果显示,QT间期延长、胸闷、心悸和心慌为风险信号,其中QT间期延长的信号最强。在FAERS数据中共挖掘出35个心脏不良事件信号,其中QT间期延长和长QT综合征的信号最强;6个心律失常信号(缓慢型心律失常、室上性期前收缩、室性期前收缩、尖端扭转型室速、室性心动过速和房室阻滞)和6个心脏器质性病变信号(心包炎、心内膜炎、心包积液、心肌炎、二尖瓣关闭不全和心脏扩大)的强度也排名较前。结论注射用砷剂与心脏毒性发生的关联性较强,且严重病例占比较高。注射用砷剂的心脏毒性主要影响QT间期,也可表现为多种类型心律失常和某些心脏器质性病变。

基于逻辑回归的我院医疗设备不良事件风险分级模型构建

目的 构建我院医疗设备不良事件风险分级模型。方法 将我院2019—2022年3年上报的共198件医疗设备不良事件分为高风险与低风险两类,将器械等级、报告次数、临床功能、损伤风险程度等形成关键因素数据集,利用机器学习中逻辑回归的方法构建我院医疗设备不良事件风险分级模型,分析模型的正确率和预测性能。结果 成功构建我院医疗设备不良事件风险分级模型,模型正确率为92.5%,受试者工作特征曲线下面积为0.936,KS值为0.843,模型具有较好的预测性能。结论 研究结果为医疗设备不良事件的风险等级评估建立了可解释的、可操作的模型,且为医院医疗设备不良事件风险等级评估提供了新的方法。

47例鱼精蛋白致严重低血压不良反应分析

目的分析心脏手术中鱼精蛋白中和肝素导致严重低血压、气道压力升高及临床应急治疗。方法回顾性分析我市2009～2010年上报鱼精蛋白不良反应47例病例。47例患者在用药后出现中度和重度血压降低30～50mmHg的38例,轻度血压降低20～29mmHg的9例。结果经过积极抢救治疗和输血等措施,在不良反应发生5min之内血压恢复正常的40例,占85.11%;7例除药物治疗外,同时重新建立体外循环、手动控制呼吸等10～30min内好转。结论鱼精蛋白导致严重低血压反应难以预测,手术进行中必要的预防和积救治措施是降低鱼精蛋白严重不良反应的的关键。

地高辛致不良反应相关因素分析及防治

目的 介绍地高辛所致药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)相关风险因素及防治措施,以减少药品不良反应发生,保证临床安全合理用药。方法 通过查阅相关文献,就地高辛所致ADR临床症状、ADR相关风险因素、防治措施、地高辛中毒监测与解救等方面进行系统综述。结果 地高辛所致ADR临床症状与原患疾病症状相似,相关风险因素错综复杂,包括年龄、性别、药物相互作用、肝肾状态、采血时间、遗传因素、给药剂量、用药依从性等多方面,往往中毒反应一旦发生就较为严重。结论 临床用药过程中应尽可能避免引起ADR的相关因素,并为患者提供科学的用药指导,尽量减少中毒反应和ADR发生,以保证地高辛的临床用药安全。

化妆品注册人、备案人不良反应监测主体责任落实现状与思考

目的:了解化妆品注册人、备案人不良反应监测工作现状,为推动落实化妆品注册人、备案人不良反应监测主体责任提出建议。方法:山东省药品不良反应监测中心面向山东省内部分化妆品注册人、备案人和全国30个省级监测机构开展问卷调查,汇总分析问卷结果。结果:汇总135份化妆品注册人、备案人问卷和30份省级监测机构问卷,分析认为山东省化妆品注册人、备案人不良反应监测意识和能力仍需进一步加强,各省在推动落实化妆品注册人、备案人不良反应监测主体责任方面均已采取法规宣贯和业务培训等措施,但依然存在注册人、备案人底数常有变动、监管部门重视程度不够、相关人员能力水平较差等困难。结论:应进一步加强面向化妆品注册人、备案人的宣贯培训和调研指导,及时制定相关技术指南文件,提升化妆品注册人、备案人不良反应监测能力。在日常化妆品监督检查中细化和强化不良反应监测检查,采取手段实现监管部门与监测机构共享化妆品注册人、备案人档案信息,推动化妆品注册人、备案人全面落实不良反应监测主体责任。

长期使用质子泵抑制剂所致不良反应及机制

质子泵抑制剂(PPIs)通过作用于胃壁细胞上的H^(+)-K^(+)-ATP酶,抑制胃酸分泌,广泛用于治疗胃酸相关疾病等。长期使用PPIs所致药品不良反应(ADR)可累及多器官系统,相关临床表现为消化系统疾病(胃黏膜病变、肠道微生态紊乱)、泌尿系统疾病(急性间质性肾炎、急性肾损伤)、代谢与营养类疾病(低镁血症、维生素B12缺乏、高尿酸血症)、肌肉骨骼疾病(骨质疏松与骨折)、内分泌系统疾病(糖尿病)、心血管疾病、神经系统疾病(痴呆)等,大部分ADR发生机制复杂多样。临床用药过程中应充分了解ADR发生特点和机制,警惕PPIs所致ADR,保证其用药安全合理。

医用耗材不良事件风险分级模型研究

目的:构建医用耗材不良事件风险分级模型,实现医用耗材不良事件风险等级自动评价,提升医用耗材不良事件风险管理能力,保障医疗器械安全。方法:选取2020年至2023年山东省立第三医院上报的148类370例医用耗材不良事件数据,将其分为高风险与低风险两类,统计其发生例数、伤害等级、注册证类型、有源无源、高值低值、国产进口、产品分类和风险等级8项关键因素形成数据集,利用机器学习中K邻近(KNN)、支持向量机(SVM)和决策树算法构建医用耗材不良事件风险分级模型,并对本院2024年新上报的5类12例医用耗材不良事件数据进行参数整合,分析模型风险预测的准确率和预测性能。结果:通过对比KNN、SVM和决策树算法模型,SVM算法模型对医用耗材不良事件风险预测效果较好,准确率为90.54%,受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.944,柯尔莫哥洛夫-斯米尔诺夫检验(KS)值为0.808,模型具有较好的预测性能。调用SVM算法模型对新上报的5类12例医用耗材不良事件进行实际预测验证,预测结果与人工评定的风险等级相同。结论:医用耗材不良事件风险分级模型为医用耗材不良事件风险等级评估建立了可操作的模型,能够辅助医疗器械不良事件监测人员迅速精准找到医用耗材不良事件风险信号,提高医用耗材不良事件监测能力。

注射用丹参（冻干）不良反应的临床特征及预警信号探讨

目的探讨注射用丹参（冻干）不良反应的临床特征及预警信号。方法收集山东省药品不良反应监测中心数据库2005年1月1日至2015年12月31日接收的注射用丹参（冻干）ADR报告，采用描述性统计方法分析ADR临床特征，采用比例报告比（PRR）法、报告比值比（ROR）法和贝叶斯判别可信区间递进神经网络模型（BCPNN）法对2005至2015年的ADR总体数据和每个年度的数据进行分析，挖掘ADR预警信号。结果纳入分析的ADR报告为887份，所涉及的887例患者中男性460例，女性427例；年龄3d～91岁，平均（57．7±16．6）岁，≥45岁者占79．59％（706／877）。887例患者共发生1281例次ADR，主要累及皮肤和心脑血管系统，排序前10位者依次为皮疹、瘙痒、呼吸困难、寒战、恶心、头痛、发热、心悸、头晕和注射部位反应，共1152例次，占89．93％。出现ADR后均停用注射用丹参（冻干），经对症治疗后557例痊愈，330例好转。应用PRR法、ROR法和BCPNN法对ADR总体数据和年度数据进行分析的结果显示，皮疹（PRR法：总体数据，2008至2015年；ROR法：总体数据，2008至2014年；BCPNN法：总体数据）、瘙痒（PRR法：总体数据，2012、2013、2015年；ROR法：总体数据，2012、2013年）、呼吸困难（PRR法：总体数据，2008至2014年；ROR法：总体数据，2008至2014年；BCPNN法：总体数据，2014年）、寒战（PRR法：总体数据，2007至2009年；ROR法：总体数据，2011至2013年；BCPNN法：总体数据，2012、2013年）可作为注射用丹参（冻干）的ADR预警信号。结论注射用丹参（冻干）所致ADR主要累及皮肤和心脑血管系统，皮疹、瘙痒、呼吸困难、寒战可作为注射用丹参（冻干）ADR发生的预警信号。

基于风险防控的医用悬浮床不良事件分析

目的:通过对医用悬浮床临床使用风险分析,提出风险防控建议,以期降低风险,保障医患使用安全。方法:通过对济南市医疗器械不良事件监测数据库中收集到的37例医用悬浮床可疑医疗器械不良事件报告进行分析,及对本市多家使用悬浮床治疗烧伤患者的三甲医院的走访调研及专家咨询,归纳医用悬浮床临床使用潜在风险点。结果:医用悬浮床是治疗大面积烧伤患者的重要辅助设备,但在临床使用过程中也存在着安全风险。结论:生产企业应提高医用悬浮床的生产技术,加强悬浮床的故障检测及定期维护,使用单位应严格按照说明书规范操作使用悬浮床,提高风险防控和不良事件监测意识,保证悬浮床的安全使用。

山东省血液净化体外循环血路风险分析

调研了山东省血液净化体外循环血路的临床应用及生产情况,分析了医疗机构和企业监测哨点不良事件,梳理和挖掘了血液净化体外循环血路在临床使用和生产环节存在的风险因素,并对监管机构、医疗机构、生产企业提出了改进建议,为血液净化体外循环血路安全使用和监管提供了参考。