长链非编码RNA核旁斑组装转录本1(NEAT1)在免疫相关性疾病中的研究进展

严格调控免疫反应是有效清除病原体和防止过度炎症的基础。核旁斑组装转录本1(NEAT1)是近年来被广泛关注的参与调控免疫反应的长链非编码RNA。已证实,NEAT1在免疫相关性疾病中异常表达(多数是上调),如脓毒症、炎症性肠病、自身免疫性疾病及病毒感染。然而,其在疾病发病进程的作用却错综复杂。在机制上,主要作为微小RNA(miRNA)海绵来抑制miRNA与目标mRNA之间的相互作用,也可以影响核旁斑介导的基因表达调控。我们总结了NEAT1在免疫相关性疾病中的表达变化及作用,重点分析其调控免疫细胞分化和功能的机制,为人们理解NEAT1在免疫相关性疾病中的作用提供理论依据。

巨噬细胞程序性坏死的研究进展

程序性坏死是具有独特信号通路并受信号分子调控的有序坏死。巨噬细胞的程序性坏死和其他细胞一样,为胱天蛋白酶(caspase)非依赖性,由受体相互作用蛋白激酶1 (RIP1)和RIP3介导形成死亡诱导信号复合体,进而被诱导产生。巨噬细胞的程序性坏死在多种炎症性疾病中作用显著,阐明巨噬细胞程序性坏死的调控机制及其在炎症相关性疾病发病中的作用,对研究炎症相关性疾病的发病机制及治疗策略具有非常重要的作用。我们主要总结了巨噬细胞程序性坏死的信号通路及其在感染性疾病、动脉粥样硬化、肿瘤和自身免疫性疾病中的作用。

胱天蛋白酶11(caspase-11)介导的非典型炎性体信号通路研究进展

非典型炎性体(non-canonical inflammasome)是宿主细胞在感受细胞质内脂多糖(LPS)时在胞内形成的的大分子蛋白复合物,在抵御Gram阴性病原菌入侵以及维持机体免疫系统的稳定中起重要作用。在小鼠体内非典型炎性体是指前体胱天蛋白酶11(pro-caspase-11)和LPS组成的复合物。在胞内前体caspase-11可以直接与LPS结合,然后发生寡聚化激活caspase-11,激活的caspase-11可剪切gasdermin-D(GSDMD),产生的N端片段通过在细胞膜表面形成10~20 nm的孔径破坏细胞膜完整性而促进细胞发生炎性细胞死亡即焦亡(pyroptosis),同时caspase-11也可激活NLRP3炎性体,通过caspase-1促进成熟白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18的分泌。目前该信号通路中仍存在很多问题还不清楚,我们对caspase-11介导的非典型炎性体的激活以及在多种疾病中的作用进行了总结。

CD11b激动剂leukadherin-1对小鼠实验性结肠炎发病的影响及其机制研究

目的研究CD11b激动剂leukadherin-1(LA1)对小鼠实验性结肠炎模型肠道炎症发生发展的影响及其机制。方法构建硫酸葡聚糖钠盐(DSS)诱导的小鼠实验性结肠炎模型,检测小鼠体重变化,死亡情况和结肠长度,用HE染色评估结肠组织病理损伤,采用TUNEL法检测结肠组织中凋亡细胞的比例,采用比色法检测结肠组织髓过氧化物酶(MPO)活性,采用ELISA检测结肠IL-1β和TNF-α水平,并且采用免疫荧光共聚焦实验检测结肠组织巨噬细胞及TNF-α的水平。LA1处理小鼠0、3、6和12 h,采用流式细胞术检测小鼠体内巨噬细胞表面TLR4的表达变化。LA1处理骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)0、3、6和12 h,采用蛋白免疫印迹技术检测Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)的表达总量。采用非配对t检验进行统计学分析。结果与DSS组相比较,LA1+DSS处理组小鼠的死亡率显著降低,体重降低减缓,结肠较长,且差异有统计学意义。与DSS组相比较,LA1+DSS处理组的HE切片病理损伤明显减轻,细胞凋亡比例明显减少,MPO活性较低,结肠组织中巨噬细胞减少,IL-1β和TNF-α相对含量较低,且差异有统计学意义。与未处理的巨噬细胞相比,LA1处理的巨噬细胞中TLR4的表达总量无明显改变,而巨噬细胞表面TLR4平均荧光强度显著减弱。结论CD11b激动剂LA1通过抑制巨噬细胞TLR4通路活化缓解DSS诱导的小鼠实验性结肠炎,本研究为人们理解和探索炎症性肠病的发病机制提供了新思路和理论参考。