甲状腺超声检查在健康体检中的应用价值

目的:探究将甲状腺超声应用到健康体检中的实际价值以及准确性。方法:择取2020年7月—2022年7月于山东省济宁医学院附属医院健康管理中心进行常规健康体检的受检者2200例为研究对象。所有受检者开展了甲状腺触诊和甲状腺超声检查。对比两组患者的甲状腺相关疾病检出率。对比两种检查方式的甲状腺相关疾病检出率,分析甲状腺癌患者的超声检查征象。结果:超声检查患者的甲状腺结节、甲状腺肿大及弥漫性病变以及甲状腺癌的检出率高于触诊,差异有统计学意义(P<0.05)。受检者经过甲状腺超声检查后发现,确诊为甲状腺癌7例,其中1例为滤泡型乳头状癌,6例为乳头状癌。结论:将甲状腺超声应用到健康体检中能提高甲状腺相关疾病的检出率,同时超声征象直观可见,能帮助医生精准诊疗,帮助患者及早发现疾病,因此应当在健康体检中广泛开展甲状腺超声检查。

健康体检妇女子宫颈人乳头瘤病毒感染情况分析

目的探讨健康体检妇女子宫颈人乳头瘤病毒(HPV)感染情况,以便为临床诊治提供依据。方法我院2015年1月—2017年12月检出子宫颈人乳头瘤病毒感染80例作为研究对象,回顾性分析不同年龄段HPV分布情况、不同分型HPV阳性率情况,以及不同年龄段HPV感染分型情况。结果从年龄段HPV感染检出率来看,80例患者中25～34岁最多,其次为35～44岁、> 44岁、<25岁,且25～34岁检出率明显高于<25岁(P <0.05);从HPV感染分型阳性率结果分析来看,HR型有48例(以HR16、33、52、58型为主)、LR型有22例(以LR6、11、42型为主);其他10例;从不同年龄段HPV感染分型检出结果来看,不同年龄段检出分型结果差异无统计学意义(P> 0.05)。结论健康体检妇女子宫颈人乳头瘤病毒感染较多,且年龄25～34岁中检出率较高,常见类型为高危型HPV-16、33、52、58型。

血浆残余胆固醇水平与青年冠心病的远期不良心血管事件有关

[目的]明确残余胆固醇(RC)与青年冠心病患者远期心血管风险的关系。[方法]回顾性分析2013年5月—2015年11月住院行冠状动脉造影的冠心病患者3200例,按照年龄分为三组:青年组(<45岁)、中年组(45~70岁)和老年组(≥70岁);根据RC水平分为高组和低组。统计分析主要不良心血管事件(MACE)的发生率。用KM法评估无MACE事件的生存率,Cox回归评价临床终点的预测因子。采用限制性立方样条(RCS)模型展示RC与MACE风险之间的剂量-效应关系。[结果]完成随访3112例,随访率为97.25%。其中青年组(<45岁)160例,中年组(45~70岁)2390例,老年组(≥70岁)562例。随访时间中位数7.36年。其中864例(27.8%)经历了MACE事件。KM曲线显示,RC不是全年龄段冠心病患者远期发生MACE的预测因子(P>0.05),也不是中年组和老年组的预测因子(P>0.05);KM曲线和Cox回归发现,RC是青年冠心病患者远期发生MACE的独立预测因子,青年冠心病患者的RC每升高1 mmol/L其发生MACE的风险增加1.07倍(HR=2.07,95%CI:1.35~3.17,P<0.01);通过计算及验证,发现预测青年冠心病患者发生MACE的RC最佳截断值为0.94 mmol/L,RC>0.94 mmol/L的青年冠心病患者MACE风险增加1.98倍(HR=2.98,95%CI:1.41~6.32,P<0.01);反之,RC<0.94 mmol/L的青年冠心病患者MACE风险降低66%(HR=0.34,95%CI:0.16~0.71,P<0.01)。[结论]高血浆RC水平是青年冠心病患者远期(7.36年)发生MACE的独立预测因子,该人群RC水平的最佳截断值为0.94 mmol/L,在此水平以下可使青年冠心病患者的MACE风险降低66%。

冠状动脉疾病和C反应蛋白与白蛋白比值相关性的研究现状

冠状动脉疾病(Coronary artery disease, CAD)在全球范围内都是发病率和死亡率均较高的心血管疾病,鉴于此,寻找一条经济、可靠,方便的诊断和预测指标尤为必要,炎症反应是导致动脉粥样硬化的病理因素。近来,炎症生物标志物正在被深入研究,在最近的研究中,一种新的炎症反应指标,C反应蛋白/白蛋白(CAR),被证明是一种中等价值的动脉粥样硬化标志物,因为它能够确定CAD患者的严重程度和预后价值。本文综述主要阐明CAR对冠状动脉疾病的相关研究现状。

健康管理人群脑卒中风险预测模型

目的构建20岁以上健康管理人群脑卒中发病风险预测模型。方法依托山东多中心健康管理纵向观察大数据库,构建20岁以上人群的脑卒中发生队列。采用Fine-Gray竞争风险模型分性别分别构建脑卒中风险预测模型。结果观察期间共新发生脑卒中患者1 299例,其中男829例,女470例,发病密度为4.51‰。男性预测模型纳入变量为年龄、高血压、冠心病史、糖尿病、吸烟、体质量指数、甘油三酯、白细胞计数、血小板计数、高密度脂蛋白、总胆固醇;女性预测模型纳入变量为年龄、高血压、冠心病史、红细胞计数、血红蛋白、体质量指数。男性与女性预测模型的受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别为0.846(95%CI:0.828~0.864)、0.878(95%CI:0.858~0.898)。结论成功构建的脑卒中风险预测模型在健康管理人群中具有很好的预测能力。

基于健康管理队列的冠心病风险预测模型

目的构建基于山东省健康管理队列的冠心病风险预测模型。方法构建山东省健康管理队列,基于国际上较为通用的冠心病风险预测模型变量,应用Cox比例风险回归模型进行单因素分析,利用竞争风险模型建立心脑血管事件预测模型,使用十折交叉验证法检验模型稳定性。结果共纳入队列73 386人,其中男41 968人,女31 418人。队列中位随访时间3.10年。经随访共有1 545人发生冠心病,其中男958人,发病密度为5.95/1 000人年;女587人,发病密度为4.90/1 000人年。建立的男性模型AUC为0.809(95CI:0.804~0.815),O/E值为0.98;女性模型AUC为0.869(95%CI:0.863~0.874),O/E值为1.02。经十折交叉内部验证,男性模型AUC为0.806(95%CI:0.801~0.812),女性为0.866(95%CI:0.860~0.872)。结论构建的冠心病预测模型在健康管理队列中有较好的预测能力。

冠状动脉支架内再狭窄相关miRNA的表达谱分析和意义

目的筛选出支架内再狭窄(ISR)患者中特异性表达的miRNA,并用生物信息学方法分析其意义。方法通过miRNA基因芯片筛选ISR患者血浆miRNA的表达谱差异,以筛选出与ISR相关的miRNA;通过实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)对miRNA的相对表达量进行验证;通过生物信息学技术对miRNA靶基因进行预测,并对miRNA的下游靶基因网络进行数据挖掘,构建ISR相关miRNA-Gene-Network网络,探讨其在ISR中可能的作用机制。结果经过高通量miRNA芯片检测,筛选获得了一批在ISR患者中差异表达的miRNA,其中43个基因表达下调,10个基因表达上调。通过生物信息学方法及Real-time PCR对基因芯片结果进行了验证,获得了一批与ISR相关的miRNA及靶基因,并构建了miRNA与靶基因的调控网络miRNA-Gene-Network。Real-time PCR定量检测发现,与non-ISR组比较,ISR组miR-126明显下降(0.507±0.131比1.427±0.337,P<0.05)。结论 miRNA在ISR患者中存在差异性表达,这些miRNA及靶基因可能与ISR的发生有关,miR-126水平下降倾向于发生ISR。

交叉滞后路径分析在变量因果时序关系研究中的应用

目的介绍交叉滞后路径分析原理及其在变量间因果时序关系研究中的应用。方法交叉滞后路径分析模型基于交叉滞后面板设计,估计的路径系数具有明确的时间顺序关系,满足因果推断中“因在前果在后”的时序性要求。利用健康随访数据构建体重指数(BMI)与血尿酸(UA)的交叉滞后路径分析模型,探索BMI和UA的因果时序关系。结果调整混杂因素后,基线BMI到随访时UA的路径系数(ρ2=0.060,P<0.001)明显大于基线UA到随访时BMI的路径系数(ρ1=-0.009,P=0.056),且两系数间的差异具有统计学意义(ρ2>ρ1,P<0.001)。在时间顺序上BMI增加先于UA升高发生。结论BMI增加可能是高尿酸血症的原因,交叉滞后路径分析模型可以有效的识别变量间的因果时序关系。

CYFRA21-1、NSE联合ProGRP检测在肺部良、恶性结节鉴别诊断中的价值分析

目的分析细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)联合胃泌素释放肽前体(ProGRP)检测在肺部良、恶性结节鉴别诊断中的价值。方法选取本院2014年7月—2020年7月收治的经病理检查确诊的98例肺部良恶性结节,并据结节良恶性分为良性组60例和恶性组38例。另选取同期健康体检合格者40例作为正常对照组。比较不同组别血清CYFRA21-1、NSE及ProGRP水平,并分析上述各因子单一及联合检测对肺部良、恶性结节的鉴别诊断价值。结果正常对照组血清CYFRA21-1、NSE及ProGRP均显著低于良性、恶性组,良性组上述肿瘤标志物亦显著低于恶性组,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。单一CYFRA21-1、NSE及ProGRP检测诊断肺部良、恶性结节敏感性、准确性以CYFRA21-1最高,特异度以NSE最高,CYFRA21-1、NSE及ProGRP联合检测诊断的敏感性明显高于NSE及ProGRP单一检测(P<0.05)。结论与肺部良性结节患者相比,恶性结节患者血清CYFRA21-1、NSE及ProGRP水平高,三者联合检测有助于提高肺部良、恶性结节鉴别诊断的敏感性。

健康管理队列白内障发病风险预测模型

目的构建50岁以上健康管理队列的白内障发病风险预测模型。方法依托山东多中心健康管理纵向观察数据库,采用Cox比例风险回归构建白内障发病风险预测模型,通过ROC曲线下面积(AUC)评价模型的预测效果,并利用十折交叉验证来检验模型的稳定性。结果随访期间共新发白内障病例1 010例,发病密度为24.76‰。预测模型最终纳入年龄、性别、吸烟、高黏稠血症、鼓膜疾患、屈光不正、糖尿病、总胆固醇和收缩压9个变量。白内障发病风险预测模型的AUC为0.712(95%CI:0.693~0.732)。十折交叉验证的平均AUC为0.714。结论研究构建的白内障发病风险预测模型有较好的预测效果,为白内障高危人群的早期筛查提供了依据。

硬化性肺泡细胞瘤的临床特征分析

目的分析硬化性肺泡细胞瘤(PSP)的临床特征。方法本研究为观察性研究,采用非随机抽样法选取2010年1月至2022年8月于济宁医学院附属医院经病理确诊的13例PSP患者。收集所有患者的临床资料,包括基本资料、临床表现、实验室检查结果、影像学表现、诊断方法、病理学特征、治疗与随访等。采用门诊复查、电话等方式对患者进行随访,随访时间截至2023年11月。结果13例PSP患者均为女性,中位年龄58岁,年龄范围30~72岁。3例患者无任何呼吸系统症状,通过健康查体发现;咳嗽咳痰8例,其中1例偶有痰中带血;干咳1例;左下季肋处隐痛1例。实验室检查结果均正常。胸部CT显示8例为单发结节,4例合并双肺多发结节,1例为多发团片状软组织密度影;12例外观呈圆形或类圆形,其中10例边缘光滑、边界清晰,1例边缘可见毛刺影,1例周围可见点片状磨玻璃密度影;增强CT扫描显示,轻度强化2例,中度强化2例,高度强化3例,不均匀强化6例;血管贴边征阳性5例,周围支气管绕行1例,钙化2例。1例通过超声引导下经支气管针吸活检确诊,2例通过CT引导下经皮穿刺肺活检术确诊,其余10例均行手术确诊,其中6例在术中经快速病理检查确诊。7例行常规病理学检查联合免疫组织化学确诊。病理学特征主要表现为类似肺泡Ⅱ型上皮细胞的表面细胞和间质圆形细胞排列成实性和乳头状结构,伴硬化性和出血性区域,切面质地不均匀、多彩状,一般都有褐色区。11例行电视胸腔镜外科手术治疗,其余2例未行手术治疗,给予止咳祛痰等对症治疗。截至随访结束所有患者均正常生活。结论PSP多见于女性,发病年龄范围较广,临床表现无特异性,结合影像学表现、常规病理学检查和免疫组织化学可明确诊断。其生物学行为相对模糊,手术治疗预后良好,对手术和非手术患者都应密切随访。

基于结构方程模型的社区居民抑郁情绪自我管理现状及影响因素分析

目的探讨社区居民抑郁情绪自我管理现状及其影响因素,为促进社区居民心理健康提供线索和依据。方法于2020年6-8月,选择山东省济宁市某社区的居民为调查对象,应用简单随机抽样法抽取常住居民458人,采用自行设计的一般资料调查表、抑郁情绪自我管理量表、一般自我效能感量表(GSES)、简易应对方式问卷(SCSQ)、社会支持评定量表(SSRS)进行横断面调查,用结构方程分析社区居民抑郁情绪自我管理的影响因素。共发放问卷458份,回收有效问卷443份,有效回收率为96.72%。结果443名社区居民抑郁情绪自我管理得分为(32.72±5.72)分,GSES得分为(23.47±5.12)分,SCSQ中积极应对得分(2.07±0.51)分,消极应对得分(1.14±0.43)分,SSRS总分(32.89±3.43)分;结构方程模型显示,自我效能、积极应对、消极应对、社会支持对社区居民抑郁情绪自我管理的总效应分别是0.45、0.42、-0.52、0.37(P<0.05)。结论社区居民抑郁情绪自我管理水平受到自我效能、应对方式和社会支持的直接或间接影响。社区进行心理健康宣传和教育时应基于提升居民的自我效能、改善应对方式、提高社会支持水平选择有效的宣教方式和内容,促进个体抑郁情绪自我管理水平的提升。

GCSH基因在胃癌SNU-1细胞增殖和凋亡中的作用研究

目的探究敲低甘氨酸裂解系统H蛋白(GCSH)在体外对胃癌SNU-1细胞增殖、凋亡、氧化应激和迁移的影响。方法体外培养SNU-1细胞并分为对照组(不做转染)、阴性对照组(转染阴性对照siRNA)、GCSH敲低组(转染GCSH siRNA),使用定量PCR方法检测敲低效果,使用免疫荧光观察各组细胞的形态,CCK-8实验检测SNU-1细胞增殖,流式细胞术检测细胞的凋亡水平和氧化应激水平,划痕实验检测细胞迁移。结果定量PCR实验显示,对照组、阴性对照组、GCSH敲低组的GCSH相对表达量分别为1.29±0.16、1.36±0.17、0.32±0.04(F=90.32,P<0.001),对照组与阴性对照组差异无统计学意义(P=0.497),GCSH敲低组较阴性对照组显著减少(P<0.001)。免疫荧光观察各组细胞的形态无显著差异。CCK-8实验结果显示,对照组、阴性对照组、GCSH敲低组的细胞增殖活力分别为2.63±0.12、2.61±0.14、2.45±0.14(F=6.35,P=0.005),对照组与阴性对照组差异无统计学意义(P=0.751),GCSH敲低组较阴性对照组显著降低(P=0.011)。流式细胞术结果显示,对照组、阴性对照组、GCSH敲低组SNU-1细胞早期凋亡率分别为(13.38±0.45)%、(12.86±0.65)%、(20.04±3.61)%(F=15.37,P<0.001),对照组与阴性对照组差异无统计学意义(P=0.559),GCSH敲低组较阴性对照组显著增加(P=0.002);3组细胞晚期凋亡率分别为(2.21±0.25)%、(2.68±0.45)%、(5.67±1.67)%(F=18.24,P<0.001),对照组与阴性对照组差异无统计学意义(P=0.356),GCSH敲低组较阴性对照组显著增加(P=0.024)。对照组、阴性对照组、GCSH敲低组活性氧阳性率分别为(26.98±8.79)%、(28.27±5.63)%、(48.41±0.94)%(F=22.56,P<0.001),对照组与阴性对照组差异无统计学意义(P=0.950),GCSH敲低组较阴性对照组显著升高(P<0.001)。对照组、阴性对照组、GCSH敲低组的细胞迁移率分别为(48.29±5.79)%、(51.66±2.29)%、(14.01±1.56)%(F=148.80,P<0.001),对照组与阴性对照组差异无统计学意义(P=0.328),GCSH敲低组较阴性对照组显著降低(P<0.001)。结论敲低GCSH基因可在体外抑制SNU-1细胞增殖和迁移,增加细胞凋亡率和氧化应激水平,GCSH基因可能是治疗胃癌的潜在靶点。

糖尿病肾病患者肌少症的研究进展

肌少症是一种老年人群高发的退行性综合征,老年慢性病患者发生肌少症的风险较高,需积极提高其防控水平。糖尿病肾病患者存在糖代谢紊乱、肾功能损害及活动减少等情况,是肌少症发生的高危人群,但发病情况尚不明确,有必要探明其发病机制及临床治疗措施,从而为临床防治提供可靠的参考依据。为此,本文针对糖尿病肾病患者肌少症展开综述分析。

早期高压氧联合吡拉西坦治疗对急性一氧化碳中毒患者肝肾功能及心肌酶谱的影响

目的探讨早期高压氧联合吡拉西坦治疗对急性一氧化碳中毒(ACOP)患者肝肾功能及心肌酶谱的影响。方法选取2015年1月至2019年1月济宁医学院附属医院急诊科103例ACOP患者为研究对象,按治疗方法分为对照组(高压氧治疗)53例和观察组(高压氧联合吡拉西坦治疗)50例,比较2组患者肾功能、心肌酶谱、超氧化物歧化酶、肝功能、临床疗效和不良反应发生率。结果观察组治疗总有效率(98.00%)高于对照组(79.25%),差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后血尿素氮、血肌酐、尿酸、β2微球蛋白、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、α-羟丁酸脱氢酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平低于对照组,超氧化物歧化酶水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);2组患者迟发性脑病、急性脑梗死、横纹肌溶解、压疮等不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论早期高压氧联合吡拉西坦治疗ACOP患者临床效果显著,可改善缺氧导致的心肌损伤,对保护肝肾功能具有积极作用。

基于LASSO回归对冠心病相关血脂指标的筛选

目的利用LASSO回归分析筛选出与冠心病密切相关的血脂指标。方法选取2013年5月至2015年11月在济宁医学院附属医院心内科住院并诊断为冠心病的患者3062例的临床资料进行回顾性分析。按照冠状动脉造影结果分为冠心病组(n=2427)和对照组(n=635)。统计分析用R语言。建立冠心病相关血脂指标的多元逻辑回归模型,评估模型多重共线性的严重程度。利用LASSO回归筛选出冠心病预测模型中具有代表性的血脂指标。结果研究对象共入选患者3062例,其中冠心病组2427例,对照组635例。将血脂指标同时纳入多元逻辑回归模型后导致了模型较严重的共线性,逐步回归(stepwise)只能够在部分地减少共线性的严重程度,而LASSO回归模型显著减少了共线性的严重程度。经过LASSO回归分析,发现低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)和非高密度脂蛋白胆固醇(non-high density lipoprotein-cholesterol,non-HDL-C)是预测冠心病的代表性的血脂指标。结论LASSO回归在处理多重共线性的样本数据时有优势。LASSO回归发现LDL-C、HDL-C和non-HDL-C是预测冠心病的代表性的血脂指标。

miR-20a-5p靶向KDM6B对骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响

目的探讨miR-20a-5p、赖氨酸脱甲基酶6B(KDM6B)在骨肉瘤组织中的表达及miR-20a-5p靶向KDM6B对骨肉瘤细胞增殖、迁移、侵袭及肿瘤生长的影响。方法收集2017年1月至2019年3月在中国医科大学附属第一医院接受治疗的20例骨肉瘤患者的临床病理标本和癌旁组织,采用实时定量PCR(qRT-PCR)检测组织中miR-20a-5p及KDM6B mRNA表达水平。将骨肉瘤MG63细胞分为空白对照组、mimic NC组、miR-20a-5p mimic组和NC+空载体组、miR-20a-5p+空载体组、miR-20a-5p+KDM6B组,采用qRT-PCR检测各组细胞miR-20a-5p和KDM6B mRNA表达水平,蛋白质印迹法检测KDM6B蛋白的表达水平,CCK-8法、细胞划痕实验和Transwell侵袭实验检测细胞增殖、迁移和侵袭能力。按照随机数字表法将裸鼠分为NC+空载体组、miR-20a-5p+空载体组和miR-20a-5p+KDM6B组,每组各5只,采用裸鼠移植瘤模型检测肿瘤细胞的生长能力。结果骨肉瘤组织中miR-20a-5p mRNA相对表达量为0.55±0.27,癌旁组织为1.22±0.28,差异具有统计学意义(t=7.701,P<0.001);骨肉瘤组织中KDM6B mRNA相对表达量为1.66±0.19,癌旁组织为1.00±0.15,差异具有统计学意义(t=12.219,P<0.001)。转染miR-20a-5p后,KDM6B mRNA和蛋白表达水平均随miR-20a-5p表达水平的升高而降低。转染miR-20a-5p 48 h后,空白对照组、mimic NC组、miR-20a-5p mimic组细胞增殖能力分别为0.83±0.04、0.81±0.03、0.52±0.01(F=89.655,P<0.001),与空白对照组、mimic NC组相比,miR-20a-5p mimic组均受到明显抑制(均P<0.001);NC+空载体组、miR-20a-5p+空载体组、miR-20a-5p+KDM6B组细胞增殖能力分别为0.83±0.05、0.52±0.01、0.67±0.05(F=43.919,P<0.001),与NC+空载体组相比,miR-20a-5p+空载体组受到明显抑制(P<0.001),与miR-20a-5p+空载体组相比,miR-20a-5p+KDM6B组显著增强(P<0.001)。空白对照组、mimic NC组、miR-20a-5p mimic组划痕愈合率分别为(32.51±2.73)%、(30.26±3.22)%、(13.52±1.77)%(F=46.314,P<0.001),与空白对照组、mimic NC组相比,miR-20a-5p mimic组均显著降低(均P<0.001);NC+空载体组、miR-20a-5p+空载体组、miR-20a-5p+KDM6B组划痕愈合率分别为(31.34±3.11)%、(12.15±1.64)%、(28.93±2.89)%(F=47.511,P<0.001),与NC+空载体组相比,miR-20a-5p+空载体组显著降低(P<0.001),与miR-20a-5p+空载体组相比,miR-20a-5p+KDM6B组显著增强(P=0.001)。空白对照组、mimic NC组、miR-20a-5p mimic组穿膜细胞数分别为114±16、108±11和42±6(F=36.282,P<0.001),与空白对照组、mimic NC组相比,miR-20a-5p mimic组均显著减少(均P<0.001);NC+空载体组、miR-20a-5p+空载体组、miR-20a-5p+KDM6B组穿膜细胞数分别为143±11、39±4、139±12(F=112.120,P<0.001),与NC+空载体组相比,miR-20a-5p+空载体组显著减少(P<0.001),与miR-20a-5p+空载体组相比,miR-20a-5p+KDM6B组显著增多(P<0.001)。NC+空载体组、miR-20a-5p+空载体组、miR-20a-5p+KDM6B组小鼠第21天肿瘤体积分别为(1667.50±250.40)mm3、(129.20±21.00)mm3、(775.41±77.51)mm3,差异具有统计学意义(F=77.651,P<0.001);3组小鼠肿瘤重量分别为(1.35±0.18)g、(0.12±0.01)g、(0.61±0.03)g,差异具有统计学意义(F=104.191,P<0.001)。结论miR-20a-5p在骨肉瘤组织中表达显著下降,KDM6B在骨肉瘤组织中表达显著升高,过表达miR-20a-5p可能通过靶向降低KDM6B的表达来抑制骨肉瘤细胞的增殖、迁移、侵袭及肿瘤生长能力。

血浆致动脉硬化指数对冠心病远期预后的评估价值

目的明确血浆致动脉硬化指数(AIP)对冠心病远期预后的评估价值。方法回顾性分析2013年5月至2015年11月济宁医学院附属医院住院行冠状动脉造影的冠心病患者2500例,依据AIP值的高低,将研究对象分为低AIP组(AIP<0.06)和高AIP组(AIP≥0.06)。比较两组患者的主要不良心血管事件(MACE)的发生率,用Kaplan-Meier法评估无MACE事件的生存率,多因素Cox生存分析评价MACE的独立预测因子。结果研究完成随访2427例,随访率为97.08%,随访时间中位数4.29年。低AIP组1123例,高AIP组1304例,其中624例患者(25.7%)发生了MACE事件,高AIP组的总MACE发生率高于低AIP组(HR:1.43,95%CI:1.22~1.68,P<0.01);Kaplan-Meier曲线发现高AIP组的无MACE事件生存率明显更低(P<0.01);在调整了多个混杂因素后AIP仍然与冠心病患者的预后有关,AIP升高(≥0.06)是冠心病患者4年间发生MACE的独立预测因子(HR:1.34,95%CI:1.14~1.58,P<0.01)。结论AIP升高(≥0.06)是预测冠心病患者4年间发生MACE的独立预测因子,AIP对冠心病患者的远期预后具有一定的评估价值。

4-苯基丁酸抑制PERK/Bip信号通路缓解骨关节炎大鼠内质网应激

目的观察内质网应激抑制剂4-苯基丁酸(4-Phenylbutyricacid,4-PBA)对骨关节炎(osteoarthritis,OA)大鼠内质网应激的影响,探讨PERK/Bip信号通路的调控机制。方法SD大鼠30只,随机分为假手术组(Sham),骨关节炎模型组(OA)和4-PBA治疗组(OA+4-PBA),每天灌胃0.35g/kg的4-PBA,连续4周;HE染色观察病理组织学变化,TUNEL观察细胞凋亡;ELISA检测炎症因子和氧化应激因子含量;Western blot法检测内质网应激相关蛋白及PERK/Bip信号通路的表达变化。结果4-PBA减轻骨关节炎大鼠损伤,降低膝关节滑膜组织细胞凋亡率,抑制氧化应激损伤和炎症反应,抑制内质网应激GRP78和caspase12的表达,同时下调PERK/Bip信号通路的表达水平。结论4-PBA抑制内质网应激引起的OA大鼠关节损伤,与抑制PERK/Bip信号通路相关。

原花青素通过诱导活性氧产生介导抗SNU-1胃癌细胞株的作用机制研究

目的初步探究原花青素在体外对胃癌细胞株SNU-1增殖、凋亡、活性氧(ROS)水平的影响和分子机制。方法SNU-1细胞分为对照组和12.5、50.0、200.0μg/ml原花青素组,使用CCK-8实验检测原花青素对SNU-1细胞增殖的影响;流式细胞术检测细胞的凋亡水平和ROS阳性率,并向加入200.0μg/ml原花青素的SNU-1细胞中加入2 mmol/L谷胱甘肽,检测细胞的凋亡水平和ROS阳性率;采用蛋白质印迹法检测细胞中凋亡相关蛋白的表达水平。结果CCK-8实验结果显示对照组和12.5、50.0、200.0μg/ml原花青素组的SNU-1细胞增殖活力分别为3.69±0.30、3.29±0.41、0.91±0.39、0.45±0.22,差异有统计学意义(F=279.84,P<0.001);与对照组比较,3个原青花素组SNU-1细胞的增殖被显著抑制(P=0.006,P<0.001,P<0.001)。流式细胞术结果显示,对照组和12.5、50.0、200.0μg/ml原花青素组的SNU-1细胞早期凋亡率分别为(0.00±0.00)%、(0.00±0.00)%、(0.09±0.07)%、(0.45±0.22)%,差异有统计学意义(F=7.14,P=0.003);50.0和200.0μg/ml原青花素组较对照组显著增加(P=0.003,P=0.007)。4组SNU-1细胞晚期凋亡率分别为(0.00±0.00)%、(0.01±0.00)%、(6.98±0.77)%、(33.32±2.78)%,差异有统计学意义(F=654.28,P=0.003);50.0和200.0μg/ml原青花素组较对照组显著增加(P<0.001,P<0.001)。4组SNU-1细胞ROS阳性率分别为(0.02±0.01)%、(0.10±0.05)%、(1.15±0.26)%、(1.58±0.22)%,差异有统计学意义(F=162.24,P<0.001);50.0和200.0μg/ml原青花素组较对照组显著增加(P<0.001,P<0.001)。200.0μg/ml原花青素组和谷胱甘肽干预组SNU-1细胞的ROS阳性率分别为(1.25±0.63)%、(0.13±0.02)%,差异具有统计学意义(t=5.39,P=0.001);2组细胞早期凋亡率分别为(10.56±3.24)%、(2.09±0.24)%,晚期凋亡率分别为(29.65±6.01)%、(23.63±1.52)%,差异均具有统计学意义(t=2.61,P=0.048;t=3.97,P=0.012)。对照组和12.5、50.0、200.0μg/ml原花青素组SNU-1细胞Bcl-2蛋白表达水平分别为1.00±0.00、0.83±0.05、0.60±0.14、0.41±0.23,差异有统计学意义(F=10.63,P=0.004);50.0和200.0μg/ml原青花素组较对照组显著减少(P<0.001,P<0.001)。结论原花青素在体外对胃癌SNU-1细胞具有抑制增殖和促进凋亡的作用,可能是通过升高细胞内的ROS水平和减少Bcl-2蛋白表达实现的。