神经生长因子促进MIA PaCa-2人胰腺癌细胞的增殖

目的:观察神经生长因子-β(nerve growth factor-beta,NGF-β)对人胰腺癌MIAPaCa-2细胞增殖及细胞周期的影响。方法:体外培养MIAPaCa-2细胞,单独或联合给予不同浓度的NGF-β和K252a(NGF-β受体TrKA的抑制剂),应用克隆平板实验、MTT法和流式细胞术检测NGF-β和K252a对MIAPaCa-2细胞克隆形成率、增殖及细胞周期的影响。结果:NGF-β显著促进MIAPaCa-2细胞的克隆形成(P<0.05),NGF-β使MIAPaCa-2细胞增殖能力明显增强(P<0.01),K252a抑制MIAPaCa-2细胞增殖(P<0.05),NGF-β与K252a联合作用对MIAPaCa-2细胞的增殖能力无明显影响。NGF-β作用使MIAPaCa-2细胞周期阻滞于S期,K252a作用使其周期阻滞于G0/G1期,两者联合作用使MIAPaCa-2细胞周期阻滞于S期。结论:NGF-β具有促进胰腺癌MIAPaCa-2细胞增殖的作用。

21例原发性食管小细胞癌的诊断与治疗

目的:探讨原发性食管小细胞癌的临床特点、治疗及预后。方法:回顾分析21例原发性食管小细胞癌患者的临床资料,分析不同治疗方法的治疗效果,并对21例原发性食管小细胞癌患者肿瘤组织进行常规病理学检查及神经元特异性烯醇化酶(NSE)和嗜铬素A(CgA)免疫组织化学染色。结果:1年生存率60.0%,2年生存率25.0%,3年生存率15.0%。中位生存期16.9个月。21例原发性食管小细胞癌患者组织中NSE和CgA染色呈阳性,其中2例小细胞癌病变中有鳞癌灶性病变。结论:原发性食管小细胞癌应采用以化疗占主要地位的综合治疗,局限期以手术联合化疗,广泛期以放疗联合化疗为宜。NSE和CgA在食管小细胞癌诊断中具有一定作用。

PTEN、Survivin和Caspase-3在食管鳞癌中的表达

目的:探讨PTEN、Survivin和Caspase-3的表达与食管鳞癌临床病理学特征之间的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测PTEN、Survivin和Caspase-3在65例食管鳞癌组织中的表达,分析三者的表达与食管鳞癌组织学分化程度、浸润深度及淋巴结转移的关系。结果:随着食管鳞癌细胞分化程度的减低和浸润深度的增加,PTEN和Caspase-3的阳性表达率均显著降低(P<0.05),而Survivin阳性率逐渐升高(P>0.05)。PTEN、Caspase-3阳性表达率无淋巴结转移的癌组织中明显高于有淋巴结转移组(P<0.05),而Survivin阳性表达率无淋巴结转移的癌组织低于有淋巴结转移组(P<0.01)。Survivin与Caspase-3在食管鳞癌中表达呈负相关。结论:PTEN、Survivin和Caspase-3在食管鳞癌中的异常表达与食管鳞癌细胞的临床病理学特征关系密切,三者可能在食管鳞癌的发生发展过程中起重要作用。

前列腺干细胞抗原在胰腺癌神经浸润转移中作用的研究

目的探讨前列腺干细胞抗原（PSCA）在人胰腺癌神经浸润中的作用。方法80例胰腺癌手术标本切片HE染色，观察记数小血管、小淋巴管、神经纤维浸润数。用鼠抗人PSCA单抗行免疫组化二步法染色，观察肿瘤细胞的阳性情况。结果肿瘤细胞神经浸润阳性与小血管、小淋巴管的浸润呈正相关（r=0．978，r=0．548，P〈0．01或P〈0．05）；肿瘤细胞PSCA表达阳性（53例）与神经浸润阳性（66例）呈正相关（r=0．746，P〈0．01）；肿瘤的恶性程度与PSCA表达呈正相关；PSCA表达与小血管、小淋巴管浸润无关。结论PSCA可能是胰腺癌的特征性分子之一。它可引导胰腺癌细胞向神经纤维趋化和黏附，即起“导航”和“停泊”作用。

凋亡抑制蛋白Livin在食管癌中的研究进展

Livin是新近发现的人类IAP家族成员,为类内源性细胞凋亡抑制蛋白,Livin在多种肿瘤细胞中高表达,通过抑制caspase在许多物种中起着抑制细胞凋亡的作用。近年来人们发现Livin特异性表达于食管癌细胞中,通过下调或抑制Livin基因的表达及诱导产生特异性地识别Livin的抗体可抑制、杀死肿瘤细胞,为食管癌的诊断、细胞和基因靶向治疗等提供新的方法。

子宫和输卵管腺瘤样瘤临床病理分析

目的探讨子宫和输卵管腺瘤样瘤的发生，临床病理特点，免疫组化表达特征及鉴别要点。方法对33例腺瘤样瘤进行临床病理及免疫组化观察。结果33例腺瘤样瘤，31例发生于子宫，2例发生于输卵管，肿瘤多位于浆膜下及近浆膜的肌壁间。其中1例妊娠患者肿瘤弥漫性生长伴梗死，32例呈结节状生长，结节直径1－5cm不等。临床表现无特征性，本组33例子宫腺瘤样瘤中合并子宫平滑肌瘤19例（57．6％），腺肌症6例（18．2％），既有平滑肌瘤又有腺肌症2例（6．1％），合并子宫平滑肌瘤和卵巢畸胎瘤2例（6．1％），卵巢畸胎瘤2例（6．1％），只有3例仅表现为腺瘤样瘤（9％）。2例输卵管腺瘤样瘤中分别合并有卵巢子宫内膜异位囊肿、宫颈大细胞癌合并输卵管子宫内膜异位症。镜下，肿瘤由大小不等，形态不一的腺腔样结构组成，周围可见增生的平滑肌。免疫组织化学结果：在33例腺瘤样瘤中，所有病例腺腔样成分均呈现CK（100％）及Calretinin（100％）阳性，CD34阴性（0％），其中20例同时进行EMA染色，仅10例呈阳性表达（50．0％）。其鉴别诊断主要包括：平滑肌瘤或腺肌瘤、印戒细胞癌和低分化腺癌、血管平滑肌瘤及淋巴管瘤。结论女性生殖系统腺瘤样瘤为间皮起源，子宫为最常见部位。免疫组化染色对于腺瘤样瘤诊断及鉴别诊断具有帮助。其生物学行为为良性，预后好。

外源性神经生长因子对人胰腺癌MIA PaCa-2细胞增殖能力的影响

背景与目的:观察外源性神经生长因子(β-NGF)对人胰腺癌MIAPaCa-2细胞增殖及细胞周期的影响,为深入探讨胰腺癌侵袭转移及调控机制提供实验依据。材料与方法:将不同浓度的β-NGF和酪氨酸激酶特异性抑制剂K252a作用于体外培养的MIAPaCa-2细胞不同时间,应用克隆平板实验、MTT实验和流式细胞术检测外源性β-NGF对MIAPaCa-2细胞增殖及细胞周期的影响。结果:经β-NGF处理的MIAPaCa-2细胞平均克隆形成率均明显高于对照组(P<0.05),100ng/mlβ-NGF克隆形成率最高。随着β-NGF浓度的增加和培养时间的延长,吸光度OD值逐渐增加,100ng/ml浓度组培养72h时OD值达最高,增殖率达48.68%。而随着K252a浓度的增加,MIAPaCa-2细胞在24、48、72h和96h时细胞OD值与对照组相比逐渐降低(P<0.05),100ng/ml作用72h组细胞OD值抑制率最大,为18.05%。β-NGF诱导MIAPaCa-2细胞G0/G1期百分比升高,而S期、G2/M期百分比降低,其诱导作用的最佳质量浓度是100ng/ml,最佳时间为72h。-NGF具有促进胰腺癌MIAPaCa-2细胞增殖的作用。

前列腺干细胞抗原在人子宫内膜样腺癌组织中的表达及意义

目的探讨前列腺干细胞抗原（PSCA）在人子宫内膜样腺癌内膜组织中的表达及与临床病理学特征的关系。方法采用免疫组化、荧光定量RT—PCR和Western Blot方法检测子宫内膜腺上皮细胞中PSCA的表达。结果PSCA在内膜样腺癌组织主要表达于癌细胞，细胞间质和肌肉组织均无表达。从单纯性、复杂性到不典型增生，PSCA在mRNA、蛋白水平上的表达评分均有逐渐增多趋势，不典型增生与前二者相比，差异均有统计学意义（P〈0．01）。在内膜样腺癌中，随着分化程度的降低、分期的增加和浸润深度的增加，PSCA mRNA、蛋白表达逐渐增加。在增生期和分泌期PSCA的表达差异无统计学意义。PSCA表达水平与临床分期、病理分级和浸润深度均有相关性（P〈0．05）。结论PSCA是一个新的细胞表面抗原，可能参与了癌前病变的发生，其表达水平在一定程度上反映了内膜样腺癌的生物学行为，并介导了内膜样腺癌的发生与发展，可能在内膜样腺癌诊断、免疫治疗等方面具有广阔的应用前景。

C反应蛋白/白蛋白、血小板/淋巴细胞比率与乳腺癌患者病理特征、新辅助化疗疗效的相关性

目的:探究C反应蛋白/白蛋白(CAR)、血小板/淋巴细胞(PLR)与乳腺癌患者病理特征、新辅助化疗(NAC)疗效的相关性。方法:根据疗效不同将82例乳腺癌患者分为pCR组和non-pCR组,回顾性分析比较两组患者的临床资料、血清学指标和病理学结果。受试者工作特征(ROC)曲线分析CAR、PLR对NAC疗效的预测价值;Pearson相关性分析CAR、PLR与病理特征的关系。结果:两组患者乳腺癌分子亚型、临床分期、雌激素受体(ER)阳性表达、孕激素受体(PR)阳性表达、CRP、白蛋白(Alb)、血小板计数(PLT)和淋巴细胞数(LYMPH#)比较,差异均有统计学意义(P<0.05);pCR组患者CAR和PLR均小于non-pCR组(P<0.05);CAR、PLR及联合检测预测NAC疗效的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.755、0.731和0.827;患者不同分子亚型、临床分期、ER阳性表达、PR阳性表达、浸润程度、远端转移和淋巴结转移的CAR和PLR值比较,差异均有统计学意义(P<0.05);CAR、PLR与临床分期、浸润程度、远端转移和淋巴结转移呈正相关,与ER、PR阳性表达呈负相关(P<0.05)。结论:CAR、PLR对NAC疗效具有预测价值,其水平与乳腺癌患者临床病理特征具有相关性。

白细胞介素12在裸鼠肿瘤模型早期检测中的应用

目的建立裸鼠肿瘤模型,检测白细胞介素12(IL-12)在肿瘤早期的变化,以探讨IL-12表达水平和肿瘤形成早期之间的关系。方法用苯并(a)芘和S-180肉瘤细胞分别建立裸鼠肿瘤模型。在肿瘤形成早期(S-180诱导组)在第3、7、10、15天,苯并(a)芘诱导组在第8、11、14、17、20周用ELISA法检测裸鼠血清中IL-12的浓度。裸鼠肿瘤建立后处死裸鼠,取肿瘤大体组织并做病理切片观察肿瘤形成情况。结果 S-180诱导组和苯并(a)芘诱导组均成功建立肿瘤模型。随着肿瘤的逐渐形成,IL-12浓度逐渐升高,与对照组比较具有统计学意义(P<0.05)。结论 IL-12可作为发现早期肿瘤的一项常规检测指标,小鼠肿瘤早期IL-12浓度升高具有预测肿瘤的意义。

裸鼠S-180和胃部肿瘤模型白细胞介素-12早期检测的应用研究

目的通过建立裸鼠肿瘤模型，检测白细胞介素（IL）-12在肿瘤早期的变化，探讨IL-12的升高和肿瘤发生早期之间的相关性。方法用苯并（a）芘和S-180肉瘤细胞分别建立裸鼠肿瘤模型。在肿瘤形成早期（S-180诱导组在第3、7、10、15天，苯并（a）芘诱导组在第8、11、14、17、20周）用EHSA法检测裸鼠血清中IL-12的浓度。裸鼠肿瘤建立后处死裸鼠，取肿瘤大体组织并做病理切片观察肿瘤形成情况。结果S-180诱导组和苯并（a）芘诱导组均成功建立肿瘤模型。随着肿瘤的逐渐形成，IL-12浓度逐渐升高，与对照组比较差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论IL—12可作为发现早期肿瘤的一项常规检测指标，小鼠肿瘤早期血清IL—12浓度升高，具有预测肿瘤的意义。

热疗联合腹腔热灌注化疗治疗胰腺癌并腹腔积液的疗效观察

目的探讨热疗联合恩度、顺铂(DDP)腹腔热灌注化疗治疗晚期胰腺癌并腹腔积液的疗效。方法对60例伴恶性腹腔积液的晚期胰腺癌患者,抽出腹腔积液后行灌注化疗,共分三组,每组20例。单纯DDP灌注组(A组):腹腔灌注DDP60mg,每周1次,2次为1个疗程,间隔2周行下一个疗程。恩度联合DDP灌注组(B组):腹腔内先注入恩度30mg,再注入DDP60mg。热灌注化疗组(C组):在B组基础上灌注药物后再行热疗,每周2次,治疗2～3周腹水量稳定后每周1次维持治疗,连续至少2周期。每21d为1个周期。观察近期疗效、生活质量及毒副反应。结果 60例患者均可进行客观疗效及安全性评价。C组有效率(RR)、疾病控制率(DCR)分别为55%和85%,与A组(RR25%、DCR55%)及B组(RR35%、DCR70%)相比均有统计学意义(P<0.05)。C组患者生活质量(QOL)改善者15例(75%),较A组(4例,20%)、B组(6例,30%)明显升高。临床症状明显改善、治疗相关毒副反应不明显。结论热疗联合恩度、DDP腹腔热灌注化疗治疗胰腺癌并腹腔积液疗效显著,不良反应轻,可明显改善患者生活质量,是晚期胰腺癌治疗的一种有效方法。

放疗联合热疗治疗原发性精囊癌二例并文献复习

目的探讨原发性精囊癌的临床特点、病理学特征和三维适形放疗联合热疗治疗精囊癌的疗效及临床受益情况。方法对2例原发性精囊癌进行回顾性分析，并进行文献复习。结果原发性精囊癌临床罕见，临床常见症状为尿急、尿频、血尿、血精、排尿困难及尿潴留，晚期出现恶病质，腹部疼痛及排粪困难等。B型超声、CT、MRI可显示精囊内肿块，有助于分期，病理检查可确诊。三维适形放疗联合热疗可明显提高疗效，控制临床症状。结论原发性精囊癌临床罕见，术前诊断较为困难，最好的治疗方法是早期手术。三维适形放射治疗联合热疗可显著提高患者生活质量，不良反应少，是不能手术患者可选择的治疗方式。

Artemin及其受体GFRα3在胰腺导管癌组织中的表达及意义

目的探讨Artemin及其受体GFRα3（glial cell line—derived neurotrophic factor receptor α3）在胰腺导管癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化、PCR、荧光定量RT—PCR和基因测序等方法检测100例人胰腺导管癌组织标本和40例正常胰腺组织的Artemin、GFRα3表达，分析它们与临床病理学特征，尤其与嗜神经转移的关系。结果100例标本中64例存在神经转移，转移率为64％。Artemin、GFRα3蛋白在胰腺癌组织中的表达量分别为正常胰腺组织的（2．697±0．231）倍和（2．599±0．588）倍；mRNA的表达量分别为正常胰腺组织的7．01和4．63倍。胰腺癌组织Artemin、GFRα3蛋白表达与肿瘤部位、分化程度、TNM分期、神经侵犯、淋巴结转移相关（P〈0．01），与患者年龄、性别、肿瘤大小均无关。且靠近神经组织的癌细胞Artemin、GFRα3阳性程度高于远离神经组织癌细胞。结论Artemin、GFRα3参与胰腺癌的发生，两者在胰腺癌组织中的高表达和胰腺癌嗜神经性关系密切。

骨桥蛋白和基质金属蛋白酶-9在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨骨桥蛋白（osteopontin,OPN）和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase9,MMP-9）在胰腺癌组织及细胞中的表达及临床意义,分析其在胰腺癌浸润转移中的作用.方法 人胰腺癌细胞系MIA PaCa-2体外培养,应用免疫荧光染色法检测OPN蛋白在胰腺癌细胞系内定位.选择100例胰腺癌及40例癌旁正常胰腺组织,应用免疫组化法检测胰腺癌细胞中OPN、MMP-9蛋白表达情况.结果 OPN主要表达于胰腺癌细胞的胞膜和胞浆内,OPN和MMP-9在胰腺癌组织中的表达阳性率分别为73.0%（73/100）和68.0%（68/100）,均高于在癌旁正常胰腺组织（均P＜0.05）;OPN及MMP-9表达与胰腺癌病理分级、淋巴结转移和神经浸润有关（P＜0.05）;二者在胰腺癌组织中的表达呈正相关（rs=0.39,P＜0.01）.结论 OPN、MMP-9可能参与了胰腺癌的发生、浸润及转移,二者在发展过程中起协同作用.

三维适形放疗联合多西他赛同步化疗治疗中晚期食管癌疗效观察

目的探讨三维适形放疗（3D—CRT）联合多西他赛同步化疗治疗中晚期食管癌的疗效和安全性。方法对96例中晚期食管癌患者采用3D-CRT治疗，95％PTV66Gy／33次／6．6周，放疗第1天开始应用多西他赛25mg／m^2化疗，每周1次，按照恶性肿瘤近期疗效评价标准进行临床疗效评价。结果完全缓解（CR）率为67．7％（65／96），部分缓解（Pn）率为21．9％（21／96），无效10．4％（10／96），近期总有效率（CR＋PR）为89．6％（86／96）；随访1年、3年局部控制率分别为86．5％（83／96）、63．0％，1年、3年生存率分别为76．1％（73／96）和50．0％（48／96）；主要不良反应为放射性食管炎83．3％（80／96）、血液学毒性52．1％（50／96）。结论3D—CRT联合多西他赛同步化疗对中晚期食管癌近期疗效较好。

血管内皮生长因子反义RNA对EC9706人食管癌细胞抑制的作用

目的 观察血管内皮生长因子（VEGF）反义RNA对EC9706人食管癌细胞的抑制作用.方法 用脂质体法将反义VEGFcDNA质粒转染至EC9706人食管癌细胞,用噻唑蓝还原法（MTT法）检测EC9706细胞增殖,免疫组化SABC和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测VEGF蛋白和VEGF mRNA表达水平.流式细胞术检测细胞凋亡和周期分布.并将转基因EC9706细胞接种于BALB/C裸鼠后肢皮下,4周后观察皮下成瘤情况.结果 被反义VEGFcDNA质粒转染的EC9706食管癌细胞有外源性VEGF反义基因的整合及表达,该细胞VEGF mRNA及蛋白的表达水平降低,但细胞生长增殖能力和增殖周期无明显改变,未发生明显凋亡现象 接种裸鼠28 d后,EC9706-wt组、EC9706-A组及EC9706-E组皮下移植瘤的潜伏期分别为（5.8±2.4）、（12.4±3.6）、（5.3±2.2）d,瘤体重量分别为（2.83 ±0.32）、（0.87±0.14）、（2.62 ±0.68）g,EC9706-A组与其他两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 VEGF反义RNA可抑制EC9706食管癌细胞VEGF表达和裸鼠体内肿瘤生长.

低氧放疗对中晚期胰腺癌的放射防护作用

放疗是中晚期胰腺癌患者的有效治疗手段，但其对胃肠黏膜和造血免疫等功能的损害常给患者的预后带来不利影响。低氧放疗（hypoxia radiotherapy，HRT）具有放射防护作用，目前已得到较多的基础实验及临床试验支持阻。

Artemin及受体GFRα3对MIA PaCa-2人胰腺癌细胞浸润和转移能力的影响

目的 探讨Artemin及其受体GFRα3对MIA PaCa-2人胰腺癌细胞浸润转移能力的影响.方法 以MIA PaCa-2人胰腺癌细胞为研究对象,采用Transwell Chamber分析不同浓度的Artemin及受体GFRα3对胰腺癌细胞浸润转移能力的影响,MIA PaCa-2胰腺癌细胞经Artemin及受体GFRα3刺激后,采用RT-PCR及Western blot方法定量分析MIA PaCa-2细胞中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、上皮钙粘附素（E-cadherin）表达水平的变化.结果 随着Artemin及受体GFRα3作用浓度的增加,MIA PaCa-2胰腺癌细胞浸润转移能力明显增强,均明显高于对照组[150 ng/ml浓度：Artemin组：107.4±11.4;GFRα3组：94.4±9.3;对照组：34.6±7.3,P〈0.01].150 ng/ml为二者的最佳作用浓度.经150 ng/ml Artemin、GFRα3分别作用后,MIA PaCa-2细胞合成MMP-2明显增加[Artemin组：（2.17±0.05）×108;GFRα3组：（2.02±0.03）×108;对照组：（1.02±0.02）×108,t=6.35,7.32],而E-cadherin明显降低[Artemin组：（0.65±0.04）×108;GFRα3组：（0.74±0.01）×108;对照组：（1.36±0.03）×108,t=4.27,5.61],与对照组比较差异均有统计学意义（P〈0.01）.结论 Artemin及其受体GFRα3可促进胰腺癌细胞的浸润和转移能力,可能与浸润转移相关分子MMP-2表达上调、E-cadherin表达下调有关.

希罗达配合经肝动脉灌注化疗栓塞治疗原发性肝癌

目的探讨希罗达（Xeloda）配合经肝动脉灌注化疗栓塞（TACE）治疗中晚期原发性肝癌的疗效。方法将96例肝癌患者采用同期配对法分成两组，综合组50例，采用TACE＋Xeloda，末次TACE术后2周口服Xeloda，每次1500mg，每日2次，两周为1个周期，间隔1周进行下1个周期，共2～4个周期；对照组46例，单纯采用TACE。TACE方案选择顺铂（DDP）60～100mg、丝裂霉素（MMC）12～20mg、5-氟尿嘧啶（5-Fu）1000～1500mg，再将表柔比星（表阿霉素，EPI）50～70mg与超液化碘油10～20ml充分混合成乳剂缓缓注入，然后用1～2mm明胶海绵栓塞供血动脉，两组均行TACE2～3次。结果综合组近期有效率为90．0％，对照组为60．9％，两组比较差异有统计学意义（x2=11．79，P〈0．01）；1、2、3、5年生存率，综合组分别为88．9％、55．6％、33．3％、20．0％，对照组分别为51．1％、37．8％、20．0％、0（x2=6．65，P〈0．01）；中位生存期综合组和对照组分别为27．3、16．7个月（x。=4．75，P〈0．05）。肝功能A级和B级综合组和对照组3年生存率分别为48．3％、6．25％（x。=8．195，P〈O．01），5年生存率分别为31％、0（X2=4．42，P〈0．05）。结论Xeloda配合TACE为原发性肝癌较好的一种治疗方法。