放射性^125I粒子对人肺腺癌细胞株A549裸鼠移植瘤生长抑制及细胞凋亡机制研究

目的 探讨放射性125I粒子对人肺腺癌细胞株A549裸鼠移植瘤生长抑制及细胞凋亡机制。方法 体外培养人肺腺癌A549细胞，构建BALA/c裸鼠皮下移植瘤模型，待移植瘤长到（300±50）mm3时，将40只荷瘤小鼠采用随机数表法分成4组，分别为空源粒子组（0 mCi组）、0.6和0.8 mCi（1 Ci=3.7×1010 Bq）组和空白对照组，每组10只。将放射性活度为0、0.6和0.8 mCi的125I粒子分别植入裸鼠移植瘤内，空白对照组不作任何处理。每4天定期测量裸鼠体重，共观察32 d。粒子植入移植瘤32 d后处死裸鼠，称量移植瘤质量，绘制裸鼠体重增长曲线。切取瘤组织采用苏木素-伊红（HE）染色观察肿瘤组织病理学变化；末端脱氧核苷酸转移酶-生物素dUTP切口末端标记法（TUNEL）检测肿瘤细胞凋亡；用免疫组织化学法检测凋亡因子P21、Caspase-9、Survivin、Livin蛋白的表达。结果 各组裸鼠无死亡。在放射性粒子植入的第28和32天，0.6和0.8 mCi组裸鼠体重明显小于空白对照组，差异有统计学意义（q=4.26、9.19、4.11、11.59，P〈0.05）。0.6和0.8 mCi组瘤体质量均小于空白对照组（q=5.021、5.692，P〈0.05），抑瘤率依次约为49%和62%，而0 mCi组瘤体重与空白对照组比较，差异无统计学意义（P〉0.05）。0.6和0.8 mCi组瘤细胞大量变性坏死，0 mCi组与空白对照组的瘤细胞排列紧密，未见明显坏死。0.6和0.8 mCi组的凋亡指数明显增加，分别为（50.00±2.58）%和（62.33±4.51）%，与空白对照组（27.00±4.69）%比较，差异均有统计学意义（q=14.957、10.918，P〈0.05）。P21和Caspase-9蛋白在0.6和0.8 mCi组的表达比空白对照组明显增加，差异有统计学意义（χ^2=11.380、24.310、11.380、20.376，P〈0.05）。Survivin和Livin蛋白在0.6和0.8 mCi组的表达比空白对照组明显减少（χ^2=9.643、23.254、15.429、26.667，P〈0.05）。结论 放射性125I粒子可以抑制肿瘤细胞的增殖，并可能通过上调P21和Caspase-9表达、下调Survivin和Livin表达促进A549细胞的凋亡。