山东省济宁市新生儿氨基酸代谢疾病串联质谱筛查结果和基因突变分析

目的了解山东省济宁市新生儿氨基酸代谢疾病的患病率、疾病构成和基因突变类型。方法采集2014年7月至2021年12月在山东省济宁市新生儿疾病筛查中心进行检测的新生儿足跟血,用串联质谱(tandem mass spectrometry,MS/MS)法检测血中氨基酸浓度,筛查氨基酸代谢疾病。用核酸质谱和二代测序技术检测突变基因,Sanger测序验证。非正态分布的计量资料用中位数(范围)表示,计数资料采用频数和率表示,患病率采用1/n表示。结果741157例新生儿中氨基酸代谢疾病MS/MS初次筛查阳性883例,初次筛查阳性率0.12%(883/741157),召回876例,阳性召回率99.21%(876/883)。确诊氨基酸代谢疾病145例,阳性预测值16.55%(145/876),总患病率为1/5111。共9类疾病,苯丙氨酸羟化酶缺乏症最常见,占56.55%(82/145),其次为高蛋氨酸血症和希特林蛋白缺乏症,分别占15.86%(23/145)和10.34%(15/145)。苯丙氨酸羟化酶缺乏症、希特林蛋白缺乏症、四氢生物蝶呤缺乏症、瓜氨酸血症Ⅰ型、精氨酸琥珀酸血症、酪氨酸血症Ⅲ型突变基因以复合杂合突变为主,占71.43%~100%;高蛋氨酸血症、枫糖尿症和鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症突变基因以杂合突变为主,占52.17%~100%。PAH基因突变位点c.728G>A(p.R243Q)、MAT1A基因突变位点c.791G>A(p.R264H)和SLC25A13基因突变位点c.852_855del(p.M285Pfs*2)的检出率最高。随访期内,4例枫糖尿症和1例鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症死亡,其余病例生长发育正常。结论山东省济宁市新生儿氨基酸代谢疾病总患病率为1/5111。疾病构成以苯丙氨酸羟化酶缺乏症最常见,以PAH基因突变为主,c.728G>A(p.R243Q)为热点突变位点。

10265例高龄孕妇的产前筛查与诊断方法分析

目的探讨不同高危因素下高龄孕妇的产前筛查与诊断策略。方法回顾性分析2018年1月至2020年12月在济宁市妇幼保健计划生育服务中心就诊的高龄(预产年龄≥35岁)孕妇的临床资料(n=10265)。高龄孕妇按是否合并高危因素分为两组:单纯高龄组(n=10016)、高龄合并高危因素组(n=249)。单纯高龄组按不同年龄分为7组:35岁组(n=2030)、36岁组(n=2077)、37岁组(n=1592)、38岁组(n=1204)、39岁组(n=969)、40岁组(n=792)、>40岁组(n=1352)。比较分析各组的产前筛查与诊断结果。选取单纯低龄组孕妇(n=8364)作为对照。结果与单纯低龄组(1.67‰,14/8364)相比,38岁及以上孕妇组胎儿染色体非整倍体的发生率显著增加(P<0.001,P=0.012,P<0.001,P<0.001)。较单纯染色体核型分析,CMA额外检出拷贝数变异(CNV)36例[8.22%(36/438)]。高龄合并高危因素组胎儿染色体非整倍体及CNV的发生率远高于单纯高龄组(P均<0.001)。结论高龄孕妇胎儿染色体异常发生率增加,临床上应全面评估其高危因素,选择个体化产前筛查与诊断策略。

4890对孕前优生检查夫妇乙肝病毒感染现状调查

目的分析和总结山东省济宁市某区4 890对计划怀孕夫妇乙肝病毒的感染状况,为本地区孕前优生健康指导、控制乙肝病毒传播和实施母婴传播阻断提供参考依据。方法对2015-2016年在济宁市妇幼保健计划生育服务中心进行免费孕前优生健康检查的4 890对夫妇用酶联免疫吸附试验(EILSA法)检测乙肝五项:乙肝表面抗原(HBs Ag)、表面抗体(HBs Ab)、e抗原(HBe Ag)、e抗体(HBe Ab)、核心抗体(HBc Ab),并对于检测结果进行回顾性统计学分析。结果受检人群乙肝病毒感染率5.7%,并经临床进一步确诊,男性高于女性。乙肝表面抗体阳性(包括单纯打过疫苗的阳性和感染乙肝并产生抗体)者占51.9%。未感染乙肝病毒同时抗体阴性者占42.4%。结论本研究发现本地区近两年来孕前夫妇乙肝病毒感染率暂低于全国平均水平,但未感染者中抗体阴性者比例较高。