柔性管理在企业经济管理中的作用

柔性管理是一种重要的管理方式,针对的是人的思想,要求将以人为本的理念落实到管理实践当中,以便最大限度地调动员工的工作热情,为员工实现个性化发展提供良好的环境,同时助力企业在市场经济环境下的持续发展,增强企业经济管理的有效性,提升企业的核心竞争力。从本质上看,柔性管理和刚性管理是完全不同的,没有突出制度和权力在管理当中的作用与地位,而是力求最大限度地满足人的发展需求,发挥人在企业管理当中的积极作用。文章着重就柔性管理在企业经济管理中的作用及其具体的应用策略进行探讨。

镁掺杂四氧化三钴催化环己烷氧化初步研究

以金属有机骨架材料(ZIF-67)为前驱体负载氧化镁(MgO),制备氧化镁/四氧化三钴(MgO/Co_(3)O_(4))并用于环己烷催化氧化。采用X射线衍射(XRD)、红外光谱(FT-IR)、CO_(2)程序升温脱附(CO_(2)-TPD)、透射电镜(TEM)等表征技术对MgO/Co_(3)O_(4)催化剂进行系统研究。结果表明:低MgO负载量时,MgO与Co_(3)O_(4)颗粒均匀分布,两相之间的作用导致部分Mg离子掺杂进Co_(3)O_(4)骨架中;在高MgO负载量时,MgO发生严重的团聚,致使其与Co_(3)O_(4)的作用减弱。MgO/Co_(3)O_(4)-x的催化活性随MgO负载量的增加呈现先增强后减弱的趋势,MgO/Co_(3)O_(4)-0.6显示出最佳催化性能,环己烷转化率达到16.5%时,环己醇和环己酮选择性之和为70.0%。引入的MgO有利于产物有机酸和水的吸附,从而显著减缓Co_(3)O_(4)表面活性位点的中毒失活。

健胃消食口服液的免疫调节作用及网络药理学机制研究

目的:通过小鼠免疫功能抑制模型探讨健胃消食口服液的免疫调节作用,同时整合网络药理学方法探讨健胃消食口服发挥液健胃消食作用的机制。方法:按体质量随机分为对照组,模型组,阳性药及健胃消食口服液低、中、高剂量(0.62、1.24、2.48 g·kg^(-1))组,腹腔注射环磷酰胺制备小鼠免疫功能抑制模型。观察小鼠表观状态、体质量、脾指数和胸腺指数变化;运用淋巴细胞转化实验和B细胞抗体生成实验检测小鼠细胞免疫和体液免疫能力;结合流式细胞术检测淋巴细胞中辅助性T细胞(CD4^(+)T)和细胞毒性T细胞(CD8^(+)T)细胞比例,观察T淋巴细胞亚群的变化;应用中医药整合药理学研究平台(TCMIP)V2.0预测健胃消食口服液的潜在活性成分与靶点;根据主治病症临床表现,以“Gastritis”“Anorexia”为关键词在GeneCards等数据库获取疾病靶点;利用Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,筛选健胃消食口服液核心作用靶点;使用欧易云平台对核心靶点进行基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;应用液相色谱-质谱法检测脾脏中三羧酸循环代谢产物以初步了解代谢与免疫之间的关系。结果:体外实验证明,与对照组比较,模型组小鼠体质量持续下降。与模型组比较,给药组小鼠体质量从给药后第4天开始相继出现不同程度恢复,饮食、反应状态、蜷缩弓背情况也有不同程度的改善;给药组小鼠脾脏体比、胸腺脏体比及小鼠脾淋巴细胞转化能力和B细胞抗体生成能力显著提高。通过筛选得到健胃消食口服液中95个成分、650个成分靶点及1490个疾病靶点。结合CytoNCA插件筛选到56个核心靶点。富集分析发现,健胃消食口服液健胃消食的相关机制与C型凝集素受体信号通路和辅助性T细胞17(Th17)细胞分化等免疫通路有关。三羧酸循环中琥珀酸、二磷酸腺苷、乌头酸、柠檬酸、丙酮酸的代谢产物含量均呈现上升趋势,但是无剂量相关性。结论:初步揭示了健胃消食口服液的免疫相关作用机制,为健胃消食口服液的临床应用提供依据。

中药口服液体制剂工艺过程中质量标志物传递规律及关键环节优化策略

目的明确中药口服液体制剂工艺过程中质量标志物的传递规律,并提出关键环节的优化策略。方法以蒲地蓝消炎口服液为例,腺苷、菊苣酸、紫堇灵、黄芩苷、汉黄芩素为质量标志物,考察工艺过程中其含量、转移率变化。结果蒲地蓝消炎口服液有效成分损失集中在前处理阶段的浓缩、醇沉环节,前者在7.42%~24.09%之间,后者在13.52%~17.82%之间。黄芩酸沉环节损失较大,黄芩苷、汉黄芩素损失率分别为21.07%、13.83%。制剂成型阶段冷藏静置环节损失较大。结论浓缩、醇沉、冷藏静置为中药口服液体制剂有效成分损失的共性环节,并且本研究同时针对性提出相应的增溶技术和优化策略,可为其质量提升提供参考。

基于流浸膏物料性质的中药口服液体制剂剂型设计与优化关键技术研究

中药口服液体制剂具有显效迅速、服用方便等优点,但仍存在有效成分损失、澄明度降低和特殊患群(儿童)口服顺应性差的共性瓶颈问题。中药提取物流浸膏作为口服液体制剂生产过程的中间体,其部分性质很大程度上决定口服液体制剂的性质。该文构建中药流浸膏物料性质表征体系,挖掘出与制剂性质密切相关的物料性质:溶解性、酸碱性和味道,在此基础上,建立基于溶解性能的中药口服液体制剂有效性提升技术、基于酸碱性的稳定性提高技术以及基于味道性能的中药口服液体制剂口感改善技术,从而提升产品的内在品质。总结基于流浸膏物料性质的中药口服液体制剂剂型设计与优化技术的研究思路,以期为中药口服液体制剂的研究开发提供理论指导和技术支撑。

GC法同时测定酰胺类原料药中间体中7种潜在的基因毒性杂质

目的:建立GC法同时测定酰胺类原料药中间体中7种潜在的基因毒性杂质。方法:采用HP-INNOWAX毛细管柱(60 m×0.32 mm×0.25μm),起始温度为80℃,以每分钟20℃的速率升温至130℃,维持30 min,再以每分钟12℃的速率升温至250℃,维持15 min,进样口温度为200℃,FID检测器温度为260℃,流速为1.5 mL·min^(-1),分流比为2∶1。结果:2,6-二甲基硝基苯、2,5-二甲基硝基苯、2,4-二甲基苯胺、2,5-二甲基苯胺、2,4-二甲基硝基苯、2,3-二甲基硝基苯、2,3-二甲基苯胺分别在0.391 8~156.7μg·mL^(-1)(r=0.998)、0.391 5~7.830μg·mL^(-1)(r=0.999)、0.787 6~15.75μg·mL^(-1)(r=0.999)、0.398 8~15.95μg·mL^(-1)(r=0.999)、0.211 9~8.475μg·mL^(-1)(r=0.999)、0.196 8~7.871μg·mL^(-1)(r=0.999)、0.204 2~16.34μg·mL^(-1)(r=0.999)范围内与峰面积呈良好线性关系;加样回收率(n=9)分别为89.58%、88.18%、89.50%、88.99%、86.88%、89.53%、88.32%,RSD均小于10%。结论:建立的GC法可同时测定7种潜在基因毒性杂质,为酰胺类原料药中间体的质量控制提供了新的方法。

罗布麻叶配方颗粒质量控制研究

目的本研究主要通过对罗布麻叶配方颗粒有效成分进行鉴别及测定,建立罗布麻叶配方颗粒质量标准。方法薄层色谱法(TLC)条件:以甲醇和水饱和正丁醇为提取溶剂,三氯甲烷-甲醇-水-甲酸(7∶2.5∶0.1∶0.2)下层溶液为展开剂,3%三氯化铝乙醇溶液为显色剂,紫外灯(365 nm)下检视;高效液相色谱法(HPLC)条件:Kromasil 100-5-C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.2%磷酸(15∶85),检测波长256 nm,进样量10μL,柱温30℃,流速1.0 mL/min。结果对3批样品进行鉴别及测定,薄层色谱斑点清晰;液相色谱方法可靠,可用于罗布麻叶配方颗粒中金丝桃苷的含量测定。结论该方法准确可靠,可为罗布麻叶配方颗粒质量控制提供科学依据。

蒲地蓝消炎口服液的非临床安全性再评价

目的对已上市蒲地蓝消炎口服液进行非临床安全性再评价,为临床应用提供参考依据。方法单次给药毒性实验:40只SD大鼠随机分为阴性对照组和40.04、138.60、295.56 g生药/kg剂量组,单次灌胃给药后连续观察大鼠14 d内的体质量、摄食量等毒性变化。28 d给药毒性实验:将120只SD大鼠分为阴性对照组和10.01、32.03、64.06 g生药/kg剂量组,连续灌胃28 d,恢复期28 d,检测动物的体质量、摄食、眼科检查、临检、大体剖检及组织病理学等。结果单次给药毒性实验:138.60 g生药/kg剂量组出现药后活动减少、俯卧等,295.56 g生药/kg剂量组7/10例动物死亡,单次给药的最大耐受量(MTD)为138.60 g生药/kg。28 d给药毒性实验:除32.03、64.06 g生药/kg组部分动物出现肝细胞肥大外,其余剂量组均未见与药物相关的异常变化,28 d给药最大未观察到损害作用剂量(NOAEL)为64.06 g生药/kg。结论通过SD大鼠的单次给药毒性实验和连续28 d经口灌胃毒性实验,提示蒲地蓝消炎口服液在临床给药周期内安全、无毒。

基于HPLC-CAD法对罗汉果配方颗粒特征图谱的研究

目的 基于高效液相色谱-电喷雾检测(HPLC-CAD)法建立罗汉果配方颗粒特征图谱。方法 采用Agilent Poroshell 120 HILIC-Z色谱柱(100 mm×4.6 mm,2.7μm),乙腈-甲醇(9∶1)为流动相A,水为流动相B,梯度洗脱,流速为0.9 mL/min,柱温为25℃,电喷雾检测器(CAD),雾化温度为35℃。以罗汉果皂苷Ⅴ为参照峰,用中药色谱指纹图谱相似度评价系统2012版软件对19批样品进行相似度分析。结果 15批标准汤剂、4批配方颗粒的特征图谱均标记出6个特征峰,相似度为0.996~1.000。结论 基于HPLC-CAD法建立特征图谱的检测方法可以用于罗汉果配方颗粒的质量控制。

琥珀酸普芦卡必利片中降解杂质制备及其结构解析

目的制备琥珀酸普芦卡必利片稳定性研究过程中降解杂质(普芦卡必利与乳糖反应生成的乳糖加合物杂质)。方法以琥珀酸普芦卡必利、乳糖为起始原料通过1步反应获得反应液,再通过制备型高效液相色谱分离纯化获得乳糖加合物杂质(5-氯-4-((3,4-二羟基-6-(羟甲基)-5-((3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2氢-吡喃-2-基)氧基)四氢-2氢-吡喃-2-基氨基)-氮-(1-(3-甲氧基丙基)哌啶-4-基)-2,3-二氢苯并呋喃-7-甲酰胺),并通过高效液相色谱仪、质谱仪、核磁共振波谱仪进行检测。结果色谱纯度99.07%、分子量691.3,同时目标产物经核磁共振氢谱(^(1)H-NMR)、核磁共振碳谱(^(13)C-NMR)和核磁共振二维谱DEPT135、DEPT90、COSY结构确证。结论方法适用于琥珀酸普芦卡必利片降解杂质的制备。

微波-超声波协同提取芍花精油工艺研究及成分分析

目的:研究芍花精油的微波-超声波协同辅助提取工艺。方法:以提取率为指标,通过单因素与正交试验确定芍花精油的最佳提取工艺,运用气-质联用色谱技术(GC-MS)对芍花精油进行成分分析,并用色谱峰面积归一化法测定各组分的相对百分含量。结果:芍花精油最佳提取工艺为微波时间90 s、超声时间30 min、料液比1∶6(g/ml)、提取时间3 h;共鉴定了芍花精油成分22种,除了已报道的烷烃类和醇类,还发现了酮类、酚类、醛类及烯类等,其中烷烃类占67.59%,酮类成分占10.49%、烯类成分占9.28%等。结论:微波-超声波协同辅助提取法能有效提取芍花精油成分,同时论证了不同方法提取的芍花精油其化学成分存在差异,也为建立一套完整的芍花精油成分提供理论依据。

黄芩无公害栽培生产体系研究

黄芩为我国常用中药材大品种之一,现今黄芩野生资源大量减少,由于人工栽培过程中种质退化、盲目引种、农药化肥施用不合理以及田间病虫害加重等因素导致黄芩药材质量下降和农残重金属超标,建立黄芩无公害栽培体系是解决该问题的有效方式。本研究基于403个黄芩产区地理位点生态因子,通过GMPGIS系统获得适宜黄芩生长的生态因子值,指导黄芩引种扩种,并从良种选育、田间管理、肥料农药施用、病虫害生物防治等角度建立规范,归纳总结提出黄芩无公害栽培生产技术体系,为临床应用提供优良黄芩种质资源及高质量黄芩药材,可为黄芩无公害栽培提供科学依据和技术参考。

中药对肝损伤的干预作用研究进展

目的探讨中药对肝损伤干预作用的分子生物学表达机制。方法分别从化学性肝损伤、免疫性肝损伤、酒精性肝损伤、药物性肝损伤及其他类肝损伤5个方面,回顾中药对肝损伤基因的干预作用。结果与结论中药对肝损伤基因具有良好的防护作用,相关药物应用前景广阔。

抗肝损伤天然药物活性成分研究进展

目的总结天然药物活性成分对肝损伤的防护作用,解析天然药物对肝损伤影响的分子生物学表达机制。方法分别从化学性肝损伤、免疫性肝损伤、酒精性肝损伤、药物性肝损伤及其他类型肝损伤5个方面总结天然药物活性成分对肝损伤的防护作用。结果与结论天然药物活性成分对肝损伤具有确切的防护作用,应用前景广阔,值得深入研究。

基于血清靶向代谢组学研究蒲地蓝消炎口服液对脂多糖诱导的急性肺炎小鼠能量代谢的影响

目的研究蒲地蓝消炎口服液对脂多糖(LPS)诱导的急性肺炎小鼠能量代谢的影响。方法取ICR小鼠随机分为对照组,模型组,蒲地蓝消炎口服液低、中、高剂量组和阳性药组,灌胃给药,连续给药5 d。GC-MS靶向检测小鼠血清中糖酵解和三羧酸(TCA)循环的12个代谢物(丙酮酸、乳酸、琥珀酸、富马酸、苹果酸、α-酮戊二酸、磷酸烯醇式丙酮酸、顺式乌头酸、3-磷酸甘油酸、柠檬酸、异柠檬酸、葡萄糖),并进行多变量数据分析。结果和对照组比较,模型组小鼠血清中鉴定出乳酸、琥珀酸、苹果酸、α-酮戊二酸、异柠檬酸和葡萄糖等多个显著性差异代谢物,并在蒲地蓝消炎口服液干预下得以有效改善。结论研究精准发现与炎症反应相关的6个显著差异代谢物,为从能量代谢层面上深入阐明蒲地蓝消炎口服液抗呼吸系统炎症的作用机制提供了参考。

基于HPLC-Q-TOF-MS/MS技术的蒲公英化学成分分析及其抗癌机制的网络药理学研究

为了探究蒲公英主要成分,分析其抗癌的可能机制及作用靶点,借助HPLC-Q-TOF-MS/MS技术对蒲公英提取物进行分析,利用SwissADME、Swiss Target Prediction和GeneCards数据库获取蒲公英主要活性成分和抗癌的作用靶点,通过String在线数据库构建靶蛋白相互作用网络,并利用DVIAD在线数据库对关键靶点进行GO和KEGG富集分析。最终从蒲公英提取物中共鉴定出29个化合物,主要包括有机酸类、黄酮类等化学成分,筛选到10个活性成分,成分-疾病的共同靶点84个。网络分析显示,主要活性成分为槲皮素、木犀草素、芹菜素等,关键靶点为AKT1、EGFR、SRC、ESR1、PTGS2、MMP9、KDR、MMP2、PIK3R1,并且涉及氧化-还原、负调控凋亡、蛋白质自磷酸化、ATP结合、蛋白激酶活性、蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性、酶结合等过程,和癌症通路、癌症蛋白聚糖、PI3K-Akt信号通路等通路。综上,蒲公英是通过多成分、多靶点、多途径来发挥抗癌作用的。

蒲公英质量标准提升及不同产地药用蒲公英质量评价

目的:提升蒲公英药材质量标准,并评价不同产地药用蒲公英药材的质量。方法:在2020年版《中国药典》(一部)"蒲公英"项下规定的基础上,增加水溶性浸出物(热浸法)、醇溶性浸出物(热浸法)、总黄酮、绿原酸、咖啡酸、菊苣酸和异绿原酸A的含量测定方法,同时以8个产地42批药用蒲公英药材为对象建立高效液相色谱(HPLC)指纹图谱,并基于上述结果进行主成分分析。结果:42批药用蒲公英药材的醇溶性浸出物含量为15.30%~30.40%,水溶性浸出物含量为27.59%~38.96%。总黄酮(紫外-可见分光光度法)和绿原酸、咖啡酸、菊苣酸、异绿原酸A(HPLC法)的质量浓度分别在0.016~0.096、0.003~0.196、0.004~0.117、0.025~1.578、0.002~0.152 mg/mL范围内线性关系良好(R~2均大于0.9990);精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于2.00%(n=6);平均加样回收率为98.97%~103.53%,RSD为1.19%~1.58%。42批药用蒲公英药材中总黄酮、绿原酸、咖啡酸、菊苣酸、异绿原酸A的含量分别为0.734%~3.700%、0.004%~0.123%、0.006%~0.087%、0.073%~1.499%、0.005%~0.109%。42批药用蒲公英样品的HPLC指纹图谱共有峰相对保留时间的RSD为0~0.94%,相对峰面积的RSD为0~125.57%,其中39批样品相似度大于0.900。主成分分析结果显示,陕西产药用蒲公英药材的综合质量较优,河北产药材次之。结论:拟定蒲公英药材中醇溶性浸出物、水溶性浸出物、总黄酮、绿原酸、咖啡酸、菊苣酸、异绿原酸A的含量分别不得低于17.0%、27.0%、1.383%、0.024%、0.021%、0.450%、0.021%。陕西产药用蒲公英药材除咖啡酸含量相对较低外,其余各项指标均较优;河北产药材的咖啡酸含量高于陕西产药材,其他各项指标略低于陕西产药材;其余产地的药用蒲公英药材综合质量相对较差,且同一产地不同批次间的药材质量不稳定。

硅胶基质固定相离子对反相液相色谱法测定强离解化合物的正辛醇/水分配系数

反相液相色谱(RPLC)是测定正辛醇/水分配系数(log P)的有效方法,但由于缺少同类型模型化合物,RPLC在测定强离解化合物的log P时遇到挑战。该文在硅胶基质C18色谱柱上,采用离子抑制反相液相色谱(IS-RPLC)和离子对反相液相色谱(IP-RPLC)分别对中性化合物、酚酸、羧酸、磺酸及部分两性化合物的保留行为进行了系统研究。在IS-RPLC模式下,利用中性化合物、弱离解的酚酸和苯羧酸作为模型化合物,建立了表观正辛醇/水分配系数(log D)与纯水相保留因子对数值(log kw)的定量结构-保留行为关系(QSRR)模型,测定了19种离解化合物的log D值,作为后续IP-RPLC的模型化合物及验证化合物。在IP-RPLC模式下,将中性、弱离解和强离解化合物作为混合模型组,以溶质静电荷ne、氢键酸碱性参数A和B为桥梁,建立了线性良好的log D-log kw-IP模型,采用3种不同类型的离解化合物进行了外部验证实验,预测值误差低于10%,证实了模型的可靠性。在此基础上,预测了8种强离解化合物的log D7.0值(pH 7.0条件下的log D值)。研究表明,利用结构相关参数沟通不同类型的模型化合物,是实现IP-RPLC测定强离解化合物log D值的一种行之有效的方法。与聚乙烯醇基质色谱柱相比,通用型的硅胶基质色谱柱上尽管存在着更多的次级作用,但可以为强离解化合物log D的测定提供更灵活的选择。

缓冲盐类型和离子对试剂非对离子对强离解酸性化合物离子对反相液相色谱保留行为的影响

在离子对反相液相色谱(IP-RPLC)分析中,溶质保留受对离子(counter ion)的影响比较受人关注,但鲜有研究流动相中缓冲盐类型和离子对试剂中非对离子(non-counter ion)对溶质保留行为的影响。鉴于此,该文以14种磺酸化合物为研究对象,甲醇为有机调节剂,分别考察了3种缓冲盐体系(磷酸二氢铵、氯化铵和乙酸铵)和5种离子对试剂体系(四丁基溴化铵、四丁基磷酸二氢铵、四丁基硫酸氢铵、四丁基硝酸铵和四丁基乙酸铵)下强离解酸性化合物的IP-RPLC保留行为,通过比较不同流动相条件下得到的溶质log kw(100%水相作流动相时的保留因子)、S(线型溶剂强度模型线性回归得到的常数),以及CHI(色谱疏水指数,log kw/S),寻找保留行为规律。研究表明,流动相中的缓冲盐类型和离子对试剂非对离子均会影响化合物的log kw和S值,所有化合物在氯化铵缓冲盐体系下具有最大的log kw值。相对于无机阴离子,离子对试剂中弱离解性有机阴离子(乙酸根)的存在有利于增加磺酸化合物的S值。通过对比不同条件下的保留行为,推测磺酸化合物的IP-RPLC保留机理中同时存在着离子对模型和动态离子交换模型。与log kw和S值不同,化合物的CHI值受缓冲盐类型以及离子对试剂非对离子的影响较弱。此外,研究发现化合物的表观正辛醇/水分配系数(log D)与log kw、S、CHI之间均具有良好的线性相关性。不同缓冲溶液和不同离子对试剂非对离子条件下获得的log kw和S值存在着一定的差异,而CHI值相对稳定,因此,CHI更适用于IP-RPLC中定量结构-保留行为关系模型的建立。

益母草与马齿苋配伍对早孕大鼠不完全流产子宫出血的影响

目的:观察益母草与马齿苋配伍对早孕不完全流产大鼠的出血量、血液流变学、部分激素水平及子宫雌激素受体和孕激素受体表达的影响。方法:应用米非司酮和米索前列醇造成早孕大鼠不完全流产子宫出血模型,观察药物对出血量、血液流变性的影响,检测子宫匀浆液中ET和NO的含量及放免法检测血液激素水平和免疫组化法观察子宫雌激素受体、孕激素受体表达的变化,研究药物对子宫出血模型大鼠的效应及机制。结果:益母草与马齿苋配伍可减少子宫NO分泌,提高局部TGF-β水平,减少子宫出血量。结论:益母草与马齿苋配伍能明显缓解米非司酮和米索前列醇导致的早孕大鼠出血症状。