中医药防治环孢素肾毒性研究进展

环孢素A(cyclosporine A,CsA)是钙调神经磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitor,CNI),目前广泛应用于实体器官移植及自身免疫性疾病的治疗,但其肾毒性导致的慢性环孢素肾病(chronic cyclosporine nephropathy,CCN),严重影响移植器官和患者的长期存活[1]。约1/3患者会出现与CsA剂量相关的肾功能损伤,表现为血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)增高及肾小球滤过率(GFR)下降,慢性、进行性肾毒性多发生于CsA治疗后的12个月,现代医学防治环孢素肾毒性(cyclosporine A nephrotoxicity,CN)措施有限,主要是定期监测血药浓度、改善微循环及调整免疫抑制方案[2]。

慢性肾功能衰竭患者血液透析前后中医证型动态演变的规律

目的:研究慢性肾功能衰竭患者中医证型从血透前到血液透析稳定阶段动态演变的规律。方法:收集60例新发的准备接受血透的慢性肾功能衰竭患者,在血透前,透析后1、2、3、6个月5个点进行中医证型辨证。结果:血透前后相比,慢性肾衰竭患者中医证型均以脾肾气虚、肝肾阴虚和气阴两虚为主,且比例逐渐增高(P<0.05);透析后患者的中医症状积分得到明显改善(P<0.05)。水湿证、湿浊证、湿热证在透析后1～2个月出现明显减少(P<0.05),而血瘀证则在透析后6个月出现明显减少(P<0.05)。结论:透析前后慢性肾衰竭患者中医证型变化不大,血透可以明显改善中医症候积分,同时减少兼夹实证。

参芪地黄汤对IgA肾病大鼠肾组织Nephrin表达的影响

目的:探讨参芪地黄汤对IgA肾病大鼠肾脏足细胞nephrin表达的影响。方法:制作模型IgA肾病大鼠,随机均分为正常组、模型组、雷公藤组、中药单倍剂量组和双倍剂量组。第12周末检测肾功能、尿蛋白定量、血清白蛋白、nephrin基因表达水平等。结果:第12周末,同正常组相比,其余四组尿蛋白定量均明显升高(P<0.05);同模型组相比,3个药物干预组尿蛋白定量均明显下降(P<0.05)。同正常组相比,其余四组大鼠肾组织nephrin基因mRNA表达水平和蛋白表达量均明显下降(P>0.05);同模型组相比,3个药物干预组大鼠肾组织mRNA表达水平和蛋白表达量均显著升高(P<0.05)。结论:参芪地黄汤能有效降低IgA肾病模型大鼠尿蛋白,其机制可能通过上调足细胞nephrin基因表达,减轻足细胞损伤,维持足细胞形态及功能完整。

健脾补肾通络法联合强的松治疗进展型IgA肾病的效果

目的研究健脾补肾通络法联合强的松治疗进展型IgA肾病(IgAN)的效果。方法选取2002年1月~2017年3月就诊于上海中医药大学附属龙华医院门诊或病房住院的IgAN患者69例,其中37例单用健脾补肾通络法治疗为中医组,32例联合强的松治疗为中西医组。比较两组治疗前后空腹血肌酐、血尿素氮、血清白蛋白、肾小球滤过率、血尿酸及24 h尿蛋白等指标,并观察两组疗效。结果治疗后,两组血肌酐、24 h尿蛋白均较治疗前降低,血清白蛋白、肾小球滤过率均较治疗前升高,差异有统计学意义(P <0.05)。治疗后,中西医组肾小球滤过率高于中医组,24 h尿蛋白低于中医组,差异有统计学意义(P <0.05)。中西医组总有效率高于中医组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论健脾补肾通络法联合强的松能进一步稳定IgAN患者的肾脏功能,降低蛋白尿。

双氢青蒿素对MRL/lpr SLE小鼠CD4^+T细胞基因组DNA甲基化水平的影响研究

目的 探讨双氢青蒿素对MRL/lpr系统性红斑狼疮(SLE)小鼠CD4^+T细胞基因组DNA甲基化水平的影响。方法 从MRL/lpr SLE小鼠脾脏获取CD4^+T细胞,进行体外细胞双氢青蒿素干预培养。通过CCK-8实验检测双氢青蒿素的细胞毒性,高效液相色谱技术检测CD4^+T细胞基因组DNA甲基化水平,RT-PCR和Western blot检测CD4^+T细胞DNA甲基化转移酶1(DNMT1)、生长阻滞和DNA损伤基因a(Gadd45a)mRNA和蛋白表达水平。结果 双氢青蒿素对SLE小鼠CD4^+T的半抑制浓度(IC50)为62μmol/L。双氢青蒿素可抑制CD4^+T细胞增殖,且随着浓度的增加,对CD4^+T细胞增殖的抑制作用增强。双氢青蒿素干预后,CD4^+T细胞基因组DNA甲基化水平显著升高;且双氢青蒿素浓度越高,基因组DNA甲基化水平越高。双氢青蒿素干预培养后,SLE小鼠CD4^+T细胞DNMT1 mRNA和蛋白水平均明显上调,而Gadd45a mRNA和蛋白水平均明显下调,其作用与浓度有关。结论 双氢青蒿素可能通过DNA甲基化调控机制发挥治疗SLE的作用。

慢性肾脏病患者血清脂联素水平的变化及影响因素分析

目的观察慢性肾脏病(CKD)患者血清脂联素(ADP)水平的变化,并探讨其与性别、年龄、BMI、肾功能、血白蛋白、高敏C反应蛋白(hs-CRP)等因素之间的关系。方法回顾性选取100例CKD患者(CKD组)的临床资料,采用慢性肾脏病流行病学合作公式(CKD-EPI)计算估计肾小球滤过率(e GFR),并以此分为CKD1~5期5个亚组,选取同期健康体检者20例作为正常对照组,分析血清ADP水平与临床指标的相关性。结果 CKD组患者女性ADP水平高于男性[(10.46±4.05)μg/ml vs(8.67±3.06)μg/ml,P<0.05],CKD1~2期组患者(GFR>60ml·min^(-1)·1.73m^(-2))ADP水平与正常对照组比较并无统计学差异(P>0.05),进入CKD3期后,随着肾小球滤过率的进行性下降,患者血清ADP水平急剧升高。CKD患者BMI偏低、e GFR下降、年龄偏小、hs-CRP升高均是ADP水平升高的独立影响因素(均P<0.05)。结论 CKD3~5期患者血清ADP水平明显高于正常人群,从CKD 3期开始,CKD患者的血清ADP水平出现明显升高。微炎症状态、BMI、年龄与CKD患者血清ADP水平升高有关。

miRNA在肾脏缺血再灌注损伤中的作用研究进展

肾脏缺血再灌注损伤(IRI)是导致急性肾损伤(AKI)的主要原因之一。肾脏IRI涉及炎症反应、氧化应激反应、细胞凋亡与自噬等过程。miRNA是内源性的、短链非编码RNA,可通过抑制靶m RNA的转录后活性影响转录后翻译过程。miRNA介导的基因调控是调节细胞周期、增殖、生长和凋亡等基本细胞过程的重要调节机制,进而对病理生理结果产生重要影响。研究显示miRNA在多种肾脏疾病发病过程中起关键作用,如IRI、AKI和肾癌。多种miRNA表现出差异性表达,可能通过调节炎症、氧化应激、细胞凋亡和自噬来减轻损伤反应,部分miRNA甚至表现出良好的诊断IRI致AKI的效能。本文就miRNA在肾脏IRI中的作用研究进展作一综述。

Klotho在慢性肾脏病中的作用研究进展

Klotho基因由日本学者于1997年首先在小鼠模型中发现,它是一种与衰老有关的基因。相关实验表明,Klotho基因缺陷的小鼠寿命缩短,并且表现出动脉钙化、皮肤和肌肉萎缩、骨质疏松等类似人类衰老的各种症状[1]。慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍,其全球患病率为8%~16%,是继高血压、糖尿病之后最常见疾病之一[2]。多项动物实验证实,Klotho基因缺陷是CKD进展和肾外并发症的致病因素,包括心血管疾病、甲状旁腺功能亢进和矿物质代谢紊乱等[3]。因此,本文就Klotho在慢性肾脏病中的作用作一综述。

《临证指南医案》温胆汤治胃经验探析

温胆汤源于南北朝姚僧垣《集验方》,组成为生姜四两,半夏、竹茹、枳实各二两,橘皮三两,炙甘草一两,主治“胆寒”所致“虚烦不得眠”。宋代陈无择在《三因方》中以温胆汤加茯苓、大枣,主治“惊悸”“心胆虚怯”,病机为“气郁生涎,涎与气搏”。明清代以来,随着对温胆汤使用不断深入,此时温胆汤与原“胆寒”症渐渐脱离.

红细胞生成素在肾纤维化中的作用及机制研究

肾纤维化是大多数慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)进展至终末期的共同病理表现,其严重程度与CKD的预后密切相关。近年来,相关研究发现红细胞生成素(erythropoietin,EPO)与肾纤维化的发生发展关系密切。EPO作为一种红细胞刺激因子,外源性补充EPO不仅可以治疗肾性贫血,还可以有效防治肾纤维化,从而改善肾功能。本文将EPO在肾纤维化中的作用及可能的抗纤维化作用机制进行综述,以期为防治肾纤维化提供新的治疗思路。

新型冠状病毒疫苗在慢性肾脏病患者中的效果评价

自新型冠状病毒肺炎(COVID-19)爆发以来,其迅速传播的特点和多种突变变种的出现,对人类健康和经济发展产生了巨大的影响。COVID-19的病原体新型冠状病毒(SARS-Co V-2)可通过其刺突蛋白(S)和血管紧张素转换酶2(ACE2)的相互作用进入细胞,激活NF-κB相关的炎症小体。

感染相关急性肾损伤的临床特点及预后分析

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是指各种原因导致的以短时间内肾功能快速下降为特征的一种临床综合征,是目前临床常见的急危重症之一。研究表明,我国AKI发病率约为11.6%[1]。临床引起AKI的病因较为复杂。严重感染是导致AKI的主要原因之一,其中以腹腔感染及肺部感染较为常见[2]。本研究通过住院病历系统收集2018年12月至2020年12月期间于浙江中医药大学附属第一医院住院治疗的AKI患者,通过回顾其病历资料,筛选出其中符合感染相关的病例,分析并研究感染相关AKI患者的主要临床特点及预后情况。

胰高糖素样肽-1受体激活对肝星状细胞p38MAPK信号通路的影响

目的 探讨肝星状细胞（HSC）上胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激活对胞内p38MAPK信号通路的影响。 方法 体外培养人HSC并进行形态学鉴定,随机选取样本用Western blot法检测其GLP-1受体蛋白的表达情况;设立对照组和实验组HSC进行体外培养,实验组予以GLP-1受体激动剂-利拉鲁肽,对照组予以等量等渗盐水,细胞培养120 h后用RT-PCR检测各样本的p38MAPK mRNA表达水平,用Western blot检测各样本磷酸化p38MAPK蛋白表达水平。对数据进行两独立样本均数t检验分析。 结果 人HSC上存在GLP-1受体蛋白的表达。实验组和对照组相比,磷酸化p38MAPK蛋白相对表达水平下降,差异具有统计学意义（18.0±2.8与21.2±2.5,t=3.814,P＜0.01）;p38MAPK mRNA相对表达水平亦下降,差异亦具有统计学意义（37.9±2.4与43.3±4.7,t=4.478,P＜0.01）。 结论 HSC上GLP-1受体激活后能够下调HSC内p38MAPK mRNA的表达,也能够降低胞内磷酸化的p38MAPK蛋白水平,起到抑制p38MAPK信号通路的作用。

核素动态显像技术分析维持性血液透析患者唾液腺功能的研究

正常唾液腺功能对维护口腔健康非常重要。国外研究报道唾液腺功能下降在血液透析患者中非常普遍，这也是造成维持性血液透析患者出现口干、

解毒祛瘀滋阴方对MRL/lpr狼疮鼠CD4^+ T细胞DNA甲基化敏感基因表达的影响

目的:观察解毒祛瘀滋阴方对MRL/lpr狼疮鼠CD4^+T细胞DNA甲基化敏感基因白介素10(IL-10)、蛋白磷酸酶2Ac(protein phosphatase 2Ac,PP2Ac)、CD70表达水平的影响。方法:40只MRL/lpr狼疮小鼠随机分为对照组和解毒祛瘀滋阴方中药组,分别予解毒祛瘀滋阴方中药和生理盐水灌胃8周。干预结束后,观察小鼠皮损及血清抗ds DNA抗体、C3浓度、尿蛋白水平变化;HE染色及荧光染色后观察肾脏病理改变;荧光定量PCR检测小鼠脾脏CD4^+T细胞甲基化敏感基因CD70、PP2Ac、IL-10 mRNA表达水平。结果:与对照组比较,中药组小鼠血清抗ds DNA抗体、C3浓度和肾脏病理损伤明显改善,CD70、PP2Ac和IL-10的mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。结论:解毒祛瘀滋阴方具有对MRL/lpr狼疮鼠的治疗作用,其作用机制可能与其抑制下游甲基化敏感基因CD70、PP2Ac、IL-10的过度表达有关。

系统性红斑狼疮患者糖皮质激素受体mRNA表达量与启动子区DNA甲基化水平之间的关系研究

目的探讨SLE患者糖皮质激素受体（GR）基因启动子l区DNA甲基化水平与GR（xmRNA表达量之间的关系。方法收集15例新发SLE患者和15名健康对照者，亚硫酸氢盐修饰后测序法检测GR基因启动子1区DNA甲基化水平，实时定量PCR法检测PBMCs中DNA甲基化转移酶1（DNMT1）、DNA损伤诱导蛋白45d（GADD45d）和糖皮质激素受体α（GRα）mRNA表达量。组问比较采用t检验和x2检验。用Pearson相关系数分析两变量问的相关性。结果同健康对照者比较，SLE患者GRct的mRNA量显著下降（分别为10±5，17±7，t=2．69，P〈0．05），而DNMTl和GADD45α显著上升（t=3．11，P〈0．05和t=2．98，P〈0．05）。GR启动子1区142个CpG岛总甲基化水平显著升高[（16±8）％和（11±6）％，t=2．75，P〈0．05]，GRetmRNA表达量与GR启动子1区DNA甲基化水平之间呈负相关（v=-0．6517x＋21．038，R2=0．7548）。SLE患者PBMCs全基因组DNA甲基化水平显著下降（t=4．39，P〈0．05）。结论SLE患者PBMCs中GR启动子区DNA高甲基化水平可能是导致GR基因mRNA低表达的原因之一。

系统性红斑狼疮糖皮质激素抵抗的机制研究进展

SLE是一种自身免疫病,糖皮质激素(GC)是治疗SLE的主要药物,糖皮质激素抵抗是临床GC治疗疗效差的主要原因。本文总结并分析了SLE糖皮质激素抵抗的机制,主要从糖皮质激素受体(GR)水平相关和非糖皮质激素受体水平相关两个方面的影响因素进行总结阐述。从GR水平相关因素分析发现,11β-羟类固醇脱氢酶异常、多药耐药基因1及其编码的P-糖蛋白异常、热休克蛋白90异常从GR前水平导致GC抵抗,GR基因缺陷和GR基因表达异常从GR水平导致GC抵抗,而NF-κB、活化蛋白-1等转录因子产生异常变化则从GC受体后水平对GC抵抗产生影响;从非GR相关因素水平分析发现,巨噬细胞迁移抑制因子、辅助性T细胞17、Toll样受体9也与GC抵抗密切相关。对这些不同机制的研究,为早期临床诊断GC耐药,改善GC抵抗,提高GC灵敏度提供可靠的理论依据,通过研究阻断这些潜在机制来逆转GC抵抗,寻找有效的临床替代治疗方案。