GV1001抑制cGAS/STING通路缓解阿霉素诱导的小鼠心脏毒性

目的:探讨端粒酶衍生肽GV1001对阿霉素(DOX)诱导的小鼠心脏毒性的保护作用及其潜在机制。方法:使用C57BL/6小鼠建立DOX心脏毒性动物模型,分为对照组、DOX组(20 mg/kg)与不同剂量GV1001(6、30和60μmol/kg)组。检测各组小鼠心功能,取血清行心肌损伤标志物检测;取心脏组织进行HE染色及Masson染色;采用分光光度法测定心肌MDA、T-SOD和GSH-PX水平;提取心脏组织蛋白,Western blot法检测环状GMP-AMP合成酶(cGAS)、磷酸化干扰素基因刺激因子(STING)和干扰素调节因子3(IRF3)蛋白的表达水平。并使用STING激动剂后检测心肌组织损伤和氧化应激的改变。结果:与对照组比,DOX组小鼠LVIDd、LVEF和LVFS降低,LVIDs值增加,心肌纤维排列紊乱,细胞核固缩、空泡化,胶原沉积增加(均P<0.05);同时血清心肌酶学指标cTnI、CK-MB和LDH升高,心肌组织MDA增加,而T-SOD和GSH-PX下降(均P<0.05)。与DOX组对比,不同剂量GV1001组小鼠LVIDd、LVEF和LVFS升高,心肌损伤减轻,空泡化减轻,胶原沉积下降,血清cTnI、CK-MB和LDH下降,心肌组织MDA下降,T-SOD和GSH-PX升高(均P<0.05)。与对照组比较,DOX组小鼠心脏组织中cGAS、p-STING和p-IRF3的蛋白表达量均升高(P<0.05);DOX小鼠经GV1001治疗后cGAS、p-STING和p-IRF3的表达下降(P<0.05)。使用STING激动剂agonist干预后,GV1001对DOX小鼠心功能的改善作用减弱,对心脏组织氧化应激的抑制减轻。结论:GV1001可以缓解DOX诱导的小鼠心肌损伤,其机制可能是通过抑制cGAS/STING通路减轻氧化应激水平。

经鼻烟窝处远端桡动脉入路行冠状动脉介入诊疗对远端桡动脉的影响

目的探讨经鼻烟窝处远端桡动脉入路行冠状动脉(下称冠脉)介入诊疗对远端桡动脉的影响。方法回顾性选择2019年1月至2021年1月在浙江中医药大学附属第一医院心血管内科首次接受经鼻烟窝处远端桡动脉入路行冠脉介入诊疗的患者130例,术前均行鼻烟窝处远端桡动脉彩色多普勒超声检查。其中术后24 h接受超声检查(术后24 h检查组)70例患者,术后12个月接受超声检查(术后12个月检查组)60例患者。收集并比较手术前后患者的超声数据,包括远端桡动脉内径、距皮距离、阻力指数(RI)和收缩期最大流速(PSV)。结果术后24 h检查组患者远端桡动脉平均内径、距皮距离[(0.222±0.040)cm、(0.492±0.133)cm]较术前[(0.190±0.048)cm、(0.386±0.114)cm]增大,RI较术前减小[(0.756±0.151)比(0.808±0.134)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。PSV与术前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后12个月检查组远端桡动脉平均内径较术前减小[(0.177±0.047)cm比(0.197±0.060)cm],距皮距离较术前增大[(0.496±0.159)cm比(0.402±0.165)cm],差异均有统计学意义(均P<0.05),患者术后12个月PSV、EDV、RI与术前比较,差异均无统计意义(均P>0.05)。结论经鼻烟窝处远端桡动脉入路行冠脉介入诊疗是一种安全可行的介入路径。