副肿瘤性周围神经病20例临床分析

副肿瘤性周围神经病（paraneoplastic peripheral neuropathy,PPN）是指由肿瘤引起的非直接侵犯及非转移引起的周围神经系统病变,它并非由肿瘤转移或浸润及恶性肿瘤放化疗引起的副作用,也不是由营养障碍及血管性疾病等引起。其在肿瘤患者中的发病率很低,临床较易误诊,现对我科自2010年1月—2015年4月收治及会诊的20例PPN进行回顾性分析,报道如下。

米托蒽醌抑制USP11促进BACE1降解延缓阿尔茨海默病发展的实验研究

目的探讨米托蒽醌(Mitoxantrone,MTX)抑制USP11促进BACE1降解,从而延缓阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发展的作用机制。方法构建USP11-siRNA-H4细胞株,Westen blot检测USP11、β-分泌酶(BACE1)等的表达水平;免疫共沉淀和蛋白质泛素化实验探究USP11和BACE1蛋白之间的泛素化调控作用。以米托蒽醌(MTX)腹腔注射AD小鼠,水迷宫实验观其空间记忆能力,利用Westen blot与ELISA分别检测小鼠脑组织中USP11、BACE1与Aβ_(1-40)表达水平。结果USP11-siRNA-H4细胞中USP11、BACE1的表达水平分别为(0.300±0.114)、(0.267±0.125),均低于NT siRNA组,差异有统计学意义(P<0.01)。USP11与BACE1之间存在相互作用且可对BACE1去泛素化。MTX处理后,AD小鼠记忆能力提高,且下调USP11、BACE1及Aβ_(1-40)的表达。结论米托蒽醌通过抑制USP11促进BACE1泛素化与降解,从而降低Aβ_(1-40)的表达,进而可对阿尔茨海默病的神经病变起到延缓作用。

基于网络药理学探讨柴胡治疗卒中后抑郁的作用机制

目的基于网络药理学探讨柴胡治疗卒中后抑郁(PSD)的潜在靶点及作用机制。方法采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索柴胡的有效成分及对应靶点,采用在线人类孟德尔遗传(OMIM)、疗效药靶(TTD)、Drugbank、Genecards数据库检索PSD的疾病靶点,二者靶点取交集后获得柴胡治疗PSD的潜在作用靶点;采用Cytoscape 3.7.1软件绘制中药-成分-疾病-靶点调控网络图;运用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络并分析其核心靶点;采用DAVID数据库对潜在靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路分析。结果柴胡治疗PSD的核心成分为异鼠李素、曲克芦丁、豆甾醇等,潜在靶点为蛋白激酶B(AKT1)、白细胞介素-6(IL-6)、内皮型一氧化氮合酶(NOS3)、肿瘤坏死因子(TNF)等,柴胡活性成分可以参与RNA聚合酶II启动子对转录的正调控、细胞间信号传递、对药物的反应、对凋亡过程的负调控、老化等生物过程,涉及的信号通路包括神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路、癌症通路、磷脂酰肌醇-3激酶蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路、环磷酸鸟苷酸依赖的蛋白激酶(cGMP-PKG)信号通路等。结论柴胡可能通过异鼠李素、曲克芦丁、豆甾醇等活性成分作用于AKT1、IL-6、NOS3等靶点,从而影响内分泌、炎症、免疫、代谢等相关通路来发挥治疗PSD的作用。