甘草水提物联合Erastin对二肽基肽酶4诱导结直肠癌细胞铁死亡的作用

目的:探究甘草水提物(licorice extracts, LE)联合铁死亡诱导剂Erastin能否通过二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase-4,DPP4)诱导人结直肠腺癌上皮细胞(DLD-1)发生铁死亡。方法:将DLD-1细胞随机分为Control组、L-LE组(50μg·mL^(-1)LE)、H-LE组(100μg·mL^(-1)LE)、H-LE+Erastin组(100μg·mL^(-1)LE+30 nmol·L^(-1)Erastin)、H-LE+Erastin+Sita(DDP4抑制剂)组(100μg·mL^(-1)LE+30 nmol·L^(-1)Erastin+31.25μg·mL^(-1)Sita),药物干预24 h。行细胞克隆实验和EDU-594细胞增殖实验测定细胞克隆及增殖情况,ELISA检测细胞Fe2+含量及DPP4活性变化,流式细胞术检测细胞活性氧(reactive oxygen species, ROS)含量,Western blotting检测细胞中溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、花生四烯酸脂加氢酶3(arachidonate lipoxygenase 3,ALOXE3)蛋白的表达情况。结果:相较于Control组,L-LE,H-LE及H-LE+Erastin处理组细胞的克隆数下降,ROS含量增加(P<0.05或P<0.01);H-LE和H-LE+Erastin处理组细胞的增殖能力降低,Fe^(2+)含量、DPP4活性以及ALOXE3蛋白表达升高,SLC7A11蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。与H-LE+Erastin组相比,加入Sita处理后,细胞的克隆数量、增殖能力及SLC7A11蛋白表达显著增加,而Fe^(2+)含量、DPP4活性、ROS生成量及ALOXE3蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论:LE联合Erastin可通过DPP4诱导结直肠癌(CRC)细胞发生铁死亡。