补肾活血方对BPH模型大鼠膀胱逼尿肌缝隙连接蛋白表达的影响

目的:观察补肾活血方补肾活血方对前列腺增生大鼠膀胱逼尿肌缝隙连接蛋白43(Cx43)mRNA及蛋白表达的影响。材料与方法:清洁级雄性Wistar大鼠48只,随机分为正常组、模型组、模型加补肾活血方组、模型加坦索罗辛组四组。除正常组外,其它实验大鼠以去势加睾酮注射法复制大鼠BPH模型。于去势第一天起,各组大鼠分别给予相应药物灌胃。模型+补肾活血方按1mL/100g/日体重予补肾活血方(由淫羊藿、枸杞子、穿山甲、丹参、菟丝子等组成,含生药量2.34g/ml)灌胃,模型加坦索罗辛组按1.8μg/100g/日体重予坦索罗辛灌胃。其余各组予等体积生理盐水灌胃。均每日1次,连续38天后检测各组大鼠膀胱逼尿肌组织Cx43 mRNA及蛋白表达。结果:与空白组相比,模型组Cx43 mRNA表达明显上升(2.08 vs 30.69,P<0.01),坦索罗辛及补肾活血方组Cx43 mRNA表达与空白组相比也有升高,但无统计学差异(16.05,12.74,2.08,P>0.05)。与模型组相比,补肾活血方(12.74 vs 30.69,P<0.01)Cx43 mRNA表达明显下降。与空白组相比,模型组及补肾活血方、坦索罗辛等各组Cx43蛋白表达明显上升(分别为1.44,3.89,1.86,2.73),而补肾活血方、坦索罗辛各组与模型组相比,Cx43蛋白表达均明显下降(P<0.01)。结论:补肾活血方组可以明显降低BPH模型大鼠膀胱组织Cx43 mRNA及蛋白表达,这可能是补肾活血方有效改善BPH继发膀胱改变的机制之一。

浅议中医的范式丢失

借鉴库恩的"范式"理论,在分析中医"范式丢失"的起源和发展过程的基础上,提出中医"范式丢失"是引起近现代中医停滞不前的根本原因。"范式丢失"后的中医在管理层面上失去了话语权,并直接导致中医教育、研究的去中医化,从根本上限制了中医自身的发展。寻求中医的"范式"回归是现代中医发展的唯一道路。

浅议中医的范式回归

近百年来,中医临床领地不断萎缩,中医及其从业人员数量和地位持续下降。笔者借鉴库恩的"范式"理论,在分析中医"范式丢失"的起源和发展过程的基础上,从管理、教学、临床和研究等各个方面探讨了"范式丢失"对中医的影响。并提出中医"范式丢失"是引起近现代中医停滞不前的根本原因。"范式丢失"后的中医在管理层面上失去了话语权,并直接导致中医教育、研究的去中医化,从根本上限制了中医自身的发展。寻求中医的"范式"回归是现代中医发展的唯一道路。而打破"科学主义"的霸权,坚持建立、完善独立的管理、经营、教育和临床体系,则是寻求中医"范式"回归之路的关键。

补肾活血方对良性前列腺增生大鼠前列腺导管系统上皮细胞凋亡的影响

目的:探讨补肾活血方对BPH大鼠前列腺导管系统上皮细胞凋亡的影响及其可能机制。方法:3月龄雄性Wistar大鼠100只,随机分为对照组、去势组、模型组、模型加补肾活血组4组,每组25只。其中模型组、模型加补肾活血组以去势加丙酸睾酮法复制BPH模型。自造模起,模型加补肾活血组给予2.34 g/ml补肾活血方流浸膏灌胃,其余各组予以等体积生理盐水灌胃,共37 d。去势后第38天处死各组大鼠,并留取标本。免疫组化法检测前列腺导管系统转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-肌动蛋白分布及阳性细胞数;TUNEL法检测前列腺导管系统上皮细胞凋亡率。结果:与模型组相比,模型加补肾活血组无论前列腺导管近段[(36.42±8.10)%vs(15.28±4.30)%,P<0.01]还是远段[(8.71±2.28)%vs(4.42±2.07)%,P<0.05],TGF-β1阳性细胞百分数均明显升高,但只有近段α-肌动蛋白阳性细胞率高于模型组[(28.14±7.43)%vs(18.28±4.07)%,P<0.01],但仍然低于对照组[(33.57±6.85)%,P<0.05]。与对照组比较,模型组和模型加补肾活血组前列腺腺管远、近段上皮细胞凋亡率均明显下降[远段:17.60±4.86 vs 3.07±1.14(P<0.01)、12.37±2.25(P<0.05);近段:39.42±9.20vs 3.86±1.34(P<0.01)、31.14±5.64(P<0.01)]。与模型组比较,模型加补肾活血组前列腺腺管远、近段上皮细胞凋亡率均明显增高(P<0.01)。结论:补肾活血方可通过上调TGF-β1表达,抑制前列腺导管系统近端的平滑肌数量减少,促进前列腺腺管上皮细胞凋亡,从而有效地抑制了良性前列腺增生。

补肾活血方对前列腺增生模型大鼠膀胱胶原沉积的影响

目的:观察补肾活血方补肾活血方对前列腺增生大鼠膀胱组织胶原沉积的影响。方法:清洁级雄性Wistar大鼠48只,随机分为正常组、模型组、模型加补肾活血方组、模型加坦索罗辛组4组。除正常组外,其它实验大鼠以去势加睾酮注射法复制大鼠BPH模型。于去势第一天起,各组大鼠分别给予相应药物灌胃。模型+补肾活血方按1 mL/100(g.d)体重予补肾活血方(由淫羊藿、枸杞子、穿山甲、丹参、菟丝子等组成,含生药量2.34g/mL)灌胃,模型加坦索罗辛组按1.8μg/100(g.d)体重予坦索罗辛灌胃。其余各组予等体积生理盐水灌胃。均每日1次,连续38 d后检测各组大鼠前列腺、膀胱湿重及脏器指数,免疫组织化学法观察膀胱组织内胶原沉积。结果:模型组膀胱胶原Ⅲ阳性面积率、总IOD等均明显高于空白组(P<0.01)。补肾活血方、坦索罗辛组膀胱胶原Ⅲ阳性面积率及总IOD均明显较模型组低(P<0.01)。膀胱胶原Ⅰ沉积情况与胶原Ⅲ类似。模型组膀胱胶原Ⅰ/胶原Ⅲ总IOD可降至0.28,与空白组相比有非常显著的差异(P<0.01),补肾活血方组则明显高于模型组(P<0.01),与空白组相比无统计学差异;结论:补肾活血方组可以明显降低BPH模型大鼠膀胱组织胶原Ⅲ沉积,提高胶原I/胶原III比率,这可能是补肾活血方有效改善BPH继发膀胱改变的机制之一。

黄莪胶囊治疗良性前列腺增生(气虚血瘀、湿热阻滞证)疗效的分层研究

目的:评价黄莪胶囊治疗良性前列腺增生(气虚血瘀、湿热阻滞证)的有效性及安全性。方法:浙、皖2省40家医院2014年6月至2017年7月1456例良性前列腺增生(BPH)门诊患者,年龄40~85岁,给予口服黄莪胶囊治疗,3次/d,每次4粒,疗程为6周。观察患者开始用药前及用药后2、4、6周国际前列腺症状评分(IPSS),并对影响疗效的因素(如年龄、分期、合并用药)进行分层分析。结果:受试者IPSS用药6周后下降了(8. 4±5. 4)分,显著低于治疗前的(19. 2±6. 8)分(P <0. 05);下降变化率为(42. 9±22. 7)%,总显效率23. 1%,总有效率71. 9%。BPH分期I期用药6周后IPSS下降了(7. 3±6. 8)分,总有效率69. 5%;Ⅱ期下降了(6. 6±4. 3)分,总有效率为70. 1%;Ⅲ期下降了(11. 0±5. 5)分,总有效率为74. 7%; BPH不同分期的IPSS治疗前后变化差异有统计学意义(P <0. 05)。治疗6周后,50岁以下患者IPSS下降了(7. 4±5. 8)分,51~60岁患者下降了(7. 9±5. 3)分,61~70岁患者下降了(8. 7±5. 6)分,70岁以上患者下降了(8. 6±5. 1)分,不同年龄组之间IPSS治疗前后变化值差异无统计学意义(P> 0. 05)。合并使用泌尿生殖系统和生殖激素类药物的患者,治疗6周后IPSS下降了(7. 1±5. 9)分,合并其他药物患者下降了(8. 7±5. 4)分,而未合并用药患者则下降了(8. 4±5. 3)分,不同合并用药组之间IPSS治疗前后变化值差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论:黄莪胶囊能明显改善BPH患者的症状,不同BPH分期患者服用黄莪胶囊的临床疗效存在差异,Ⅲ期患者疗效最佳;不同年龄的患者、合并不同用药及不合并用药对黄莪胶囊的疗效没有影响。

灵泽片治疗肾虚血瘀湿阻型BPH的单臂、开放、多中心Ⅳ期临床研究及安全性评价

目的:评价灵泽片广泛使用情况下治疗肾虚血瘀湿阻型良性前列腺增生(BPH)的疗效及安全性。方法:符合纳入标准BPH受试者口服灵泽片治疗:4片/次,3次/d,疗程为8周。观察纳入对象治疗前后国际前列腺症状评分(IPSS)、生活质量指数评分(QOL)、中医证候分级评分(TCM clinical symptoms scores)变化。结果:共纳入符合条件的BPH患者235例,其中24例脱落,211例完成整个疗程。治疗前IPSS为(18.28±5.29)分,治疗4周后为(12.82±4.66)分,治疗8周后IPSS为(9.23±4.21)分;治疗前后比较,差异有非常显著性(P<0.01);治疗前QOL(6.44±1.99)分,治疗4周后为(4.95±1.64)分,治疗8周后为(3.16±1.53)分,治疗前后比较,差异有非常显著性(P<0.01);治疗前中医证候分级评分(17.49±5.30)分,治疗4周后评分为(12.45±3.74)分,治疗8周后评分为(9.17±3.24)分,治疗前后比较,差异有非常显著性(P<0.01);试验药物不良反应/不良事件发生率低,未见器官功能损害。结论:灵泽片对肾虚血瘀湿阻型BPH患者疗效显著,安全性高。

联合应用复方玄驹胶囊治疗慢性前列腺炎合并勃起功能障碍疗效的Meta分析

目的系统性评价联合应用复方玄驹胶囊治疗慢性前列腺炎合并勃起功能障碍的疗效。方法计算机检索CNKI、维普、万方、Pubmed、Embase、Ovid、Cochrane、中国临床试验注册中心、WHO国际临床试验注册平台等数据库2004年至2016年6月符合条件的中英文文献,并依据CochraneHandbook要求筛选文献、质量评级与数据提取,应用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果共检索到符合条件的文献3篇(受试者390例),均为随机对照试验。Meta分析结果显示,实验组(复方玄驹胶囊联合抗生素+α受体阻滞剂治疗方案)国际勃起功能指数(IIEF-5)高于对照组(抗生素+α受体阻滞剂治疗方案),差异有统计学意义(均数差=4.54,95%CI:3.43~5.66,Z=7.97,P<0.01)。实验组NIH-CPSI低于对照组,差异有统计学意义(均数差=-3.52,95%CI:-4.63^-2.40,Z=6.17,P<0.01)。结论联合应用复方玄驹胶囊治疗慢性慢性前列腺炎合并勃起功能障碍,可明显改善患者勃起功能障碍,缓解慢性前列腺炎症状。

RNA干扰TGF-β信号通路对人膀胱癌T24细胞迁移和侵袭能力的影响

目的探讨过表达的TGF-β1和作用于TGF-β受体Ⅰ的干扰RNA(TsiRNA)在体外对人膀胱癌T24细胞迁移、侵袭能力的影响。方法采用Transwell迁移试验、划痕试验以及Transwell侵袭实验观察过表达的TGF-β1和TsiRNA在体外对人膀胱癌T24细胞迁移、侵袭能力的影响,RT-PCR技术和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测TGF-β1及TsiRNA处理后TGF-β受体Ⅰ基因与蛋白表达水平的变化。结果过表达的TGF-β1可以显著提高膀胱癌T24细胞的迁移、侵袭能力,而TsiRNA可以完全降低由TGF-β1引起的T24的迁移、侵袭能力的变化。结论膀胱癌细胞的迁移、侵袭能力与过表达的TGF-β1密切相关,TsiRNA可以降低T24细胞的迁移、侵袭能力。

祛瘀化湿法对大鼠慢性非细菌性前列腺炎组织内细胞因子的影响

目的:探讨具有清热利湿、活血化瘀功效的慢前饮对雌激素诱导的大鼠慢性非细菌性前列腺炎的作用疗效和机理。方法:采用雌二醇多点注射的方法制作大鼠慢性非细菌性前列腺炎模型,前列倍喜为阳性药物组,观察慢前饮对非细菌性前列腺炎模型前列腺形态学的影响,以及对促炎症因子TNF-α和前炎症细胞因子IL-8水平的影响。结果:与对照组相比,前列倍喜组和慢前饮组慢性炎症的病理表现明显好转,前列倍喜和慢前饮组的促炎症因子TNF-α均明显降低(P<0.05),前炎症细胞因子IL-8水平也明显降低(P<0.05)。结论:慢前饮降低促炎症因子TNF-α和前炎症细胞因子IL-8水平,并可减轻前列腺组织内炎症反应,减少纤维化程度,缓解尿道平滑肌痉挛,调节前列腺局部免疫功能,是治疗慢性非细菌性前列腺炎的作用机理,祛瘀化湿法可以作为慢性非细菌性前列腺炎的主要治疗方法之一。

前列腺增生对老年大鼠膀胱胶原沉积的影响

目的:观察老年大鼠膀胱形态学的改变以及BPH对其影响,探讨BPH对老年大鼠膀胱形态及胶原沉积的影响。材料与方法:材料:青年(3月龄)及老年(18月龄)雄性Wistar大鼠。除空白青年组及空白老年组外,其它大鼠手术去势加皮下注射睾酮法复制BPH模型。将模型大鼠按月龄随机分为模型青年组、模型老年组、模型老年组+非那雄胺组、模型老年组+多沙唑嗪组。各组大鼠分别给予相应药物灌胃30天。免疫组织化学染色法观察膀胱组织胶原I及胶原Ⅲ含量。结果:老年大鼠膀胱逼尿肌细胞明显减少,排列稀疏,间质中胶原组织沉积尤为明显。BPH老年大鼠的膀胱逼尿肌细胞较正常青年、老年大鼠均明显增加,经多沙唑嗪和非那雄胺治疗后,BPH老年大鼠的膀胱逼尿肌细胞数量有所下降。空白老年组膀胱组织中胶原I阳性面积(18.16±3.89)比率高于空白青年组(9.74±1.54,P<0.01),低于模型老年(23.30±1.32,P<0.01)、多沙唑嗪(23.37±2.94,P<0.01)、非那雄胺(21.94±3.23,P<0.05)等各组。模型老年组膀胱组织中胶原Ⅲ阳性面积比率(40.11±2.03)明显高于空白老年组(26.49±3.12,P<0.01)、多沙唑嗪(30.88±4.73,P<0.01)和非那雄胺组(26.13±2.46,P<0.01)。空白老年组膀胱组织胶原Ⅲ/胶原I(0.68±0.10)明显低于空白青年组(1.30±0.28,P<0.01)。多沙唑嗪(0.78±0.18,P<0.05)、非那雄胺组(0.82±0.09,P<0.01)明显高于模型老年组(0.58±0.36),但与空白老年组相比没有显著性差异。结论:老年膀胱改变是老年前列腺增生大鼠膀胱改变的重要原因,单纯解除梗阻不能完全改善之。这一结果提示我们在临床上要充分考虑前列腺增生患者膀胱自身的衰老改变,及早保护膀胱功能以延缓其衰老改变的过程。

前列腺增生对老年大鼠膀胱影响的机制研究

目的:观察老年大鼠膀胱形态学的改变以及BPH对其影响,探讨BPH对老年大鼠膀胱组织碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的影响。材料与方法:材料:青年(3月龄)及老年(18月龄)雄性Wistar大鼠。除空白青年组及空白老年组外,其它大鼠手术去势加皮下注射睾酮法复制BPH模型。将模型大鼠按月龄随机分为模型青年组、模型老年组、模型老年组+非那雄胺组、模型老年组+多沙唑嗪组。各组大鼠分别给予相应药物灌胃30天。免疫组织化学染色法观察膀胱组织bFGF及MMP-2含量。结果:模型老年组bFGF阳性细胞率(38.67±6.09)明显高于空白老年组(13.43±3.62,P<0.01),但低于多沙唑嗪(20.71±4.60,P<0.01)、非那雄胺组(17.89±3.87,P<0.01)。模型老年组MMP-2阳性面积(33.24±4.60)比空白老年组率明显升高(22.69±4.27,P<0.01),而多沙唑嗪(24.33±4.83,P<0.01)、非那雄胺组(25.22±4.33,P<0.01)MMP-2阳性面积明显较模型老年组降低,但与空白老年组相比无统计学意义。结论:老年前列腺增生大鼠膀胱组织bFGF、MMP-2增加,这可能是老年前列腺增生大鼠膀胱改变的机制之一。这一结果提示我们在临床上要充分考虑前列腺增生患者膀胱自身的衰老改变,及早保护膀胱功能以延缓其衰老改变的过程。

Med-19基因对膀胱癌细胞迁移及侵袭能力的影响

目的探讨在体外通过干扰RNA（siRNA）下调Med-19基因的表达对人膀胱癌T24细胞迁移、侵袭能力的影响。方法采用Transwell-移试验、Transwell侵袭实验观察TsiRNA在体外对人膀胱癌T24细胞迁移、侵袭能力的影响，RT—PCR技术检测siRNA处理后Med－19基因与蛋白表达水平的变化。结果siRNAT调Meal－19基因表达可以明显降低T24的迁移、侵袭能力。结论膀胱癌细胞的迁移、侵袭能力与Med－19基因的过表达密切相关，Med－19基因特异性siRNA可以降低T24细胞的迁移、侵袭能力。

糖皮质激素受体信号通路在膀胱癌治疗中的作用研究进展

糖皮质激素受体（GR）是核受体家族中的一员，结合配体后的受体会从细胞质中转位进入细胞核，通过对相关基因转录信号的调控发挥生物学作用。临床上，使用糖皮质激素产生的治疗效果和不良反应几乎都是通过GR信号通路实现的。越来越多的研究表明，GR信号通路与膀胱癌的增殖、侵袭性和预后密切相关，而新一代GR选择性激动剂在提升糖皮质激素抗肿瘤作用的基础上，大大减少了不良反应，有望成为膀胱癌治疗的新方法。

穴位按摩治疗功能性不射精33例

功能性不射精为男科较常见的一种疾病,2005年1月—2009年1月我们根据脏腑经络学说,采用电动按摩刺激气海、关元、中极等穴位,取得较好的疗效,现报告如下。

不明原因生殖器干性坏疽一例及文献复习

生殖器干性坏疽临床上较为少见,其病情发展迅速,导致患者排尿困难、性功能障碍等,严重影响患者的身心健康。现将浙江中医药大学附属第一医院收治的生殖器干性坏疽患者1例,报道如下。1病例资料祝某某,男,44岁,因"右侧睾丸切除术后9天"于2019年7月13日入院。2019年7月3日夜间患者无明显诱因下突然出现右侧睾丸肿胀疼痛,抬高试验阳性,无畏寒发热,无恶心呕吐等不适。

一期球囊扩张联合输尿管软镜下钬激光碎石治疗输尿管狭窄合并肾结石的疗效分析

目的:分析一期球囊扩张联合输尿管软镜下钬激光碎石治疗输尿管狭窄合并肾结石的方法和疗效。方法:2013年1月～2016年1月我院22例输尿管狭窄合并肾结石患者接受一期球囊扩张联合输尿管软镜下钬激光碎石治疗,其中男12例,女10例,年龄23～58岁;输尿管下段狭窄14例,输尿管中段狭窄2例,输尿管上段狭窄6例;输尿管狭窄段0.5～2.0cm,平均1.6cm;结石大小0.6～2.1cm,平均1.6cm。统计分析结石清除率、肾积水变化情况及并发症,对比手术前后IVU造影及CTU检查结果情况。结果:22例手术均顺利完成,术后住院时间2～7d,平均4d,输尿管软镜鞘成功置入率90.9%(20/22),2例术后高热,术后随访6～36个月,平均12个月,一期结石清除率86.4%(19/22),18例输尿管、肾积水明显改善,2例行二次球囊扩张及2例行输尿管整形术后肾积水好转。结论:一期球囊扩张联合输尿管软镜下钬激光碎石治疗输尿管狭窄合并肾结石安全、有效、微创,是一种值得推荐的新方法。

终末血尿为主要症状的前列腺炎18例报告

前列腺炎为男性泌尿生殖系统最常见疾病，但以血尿为主要症状的前列腺炎易被忽视或漏诊。我们总结了因终末血尿而最终诊断为前列腺炎的患者18例，报告如下。

LncRNA HCG18调控miR-185-5p/AGER轴影响糖尿病肾病内质网应激和自噬

目的本研究旨在探讨LncRNA HCG18调控miR-185-5p/AGER轴对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)内质网应激和自噬的影响。方法收集DN患者肾脏组织,建立高糖(high glucose,HG)诱导的足细胞损伤模型。检测DN患者肾组织与DN细胞模型中HCG18的表达。确定HCG18在细胞中的定位表达。证实HCG18与miR-185-5p、miR-185-5p与晚期糖基化终产物特异性受体(advanced glycosylation end-product specific receptor,AGER)的调控关系。qRT-PCR和western blot检测内质网应激相关因子(CHOP、XBP1)及自噬相关因子(Beclin-1、p62)的表达。结果相对于非DN患者,DN患者肾组织中HCG18高表达(P<0.05)。相对于正常糖(normal glucose,NG)组,HG模型中内质网应激相关因子(CHOP、XBP1)的mRNA和蛋白表达增加而自噬相关因子Beclin-1的mRNA和蛋白表达被抑制,p62的mRNA和蛋白表达增强(均P<0.05)。HCG18通过调控miR-185-5p/AGER轴发挥生物学作用。敲低HCG18能减轻内质网应激,激活自噬并减少足细胞损伤,该作用被miR-185-5p抑制剂部分逆转。结论HCG18调控miR-185-5p/AGER信号轴并通过调控内质网应激和自噬促进DN的发生。