大黄素对实验性自身免疫性甲状腺炎小鼠辅助型T细胞亚群的影响

目的:研究大黄素对实验性自身免疫性甲状腺炎(experimental autoimmune thyroiditis,EAT)小鼠甲状腺的保护作用和机制。方法:通过过量碘剂诱导非肥胖型糖尿病(non-obese diabetic,NOD)小鼠建立EAT动物模型,造模4周后各实验组摄入不同剂量的大黄素。造模8周后检测小鼠血浆甲状腺球蛋白(Tg Ab)及甲状腺炎症程度以观察大黄素对EAT小鼠的保护作用。流式细胞术检测小鼠外周血、脾脏T细胞亚群,分析大黄素对EAT小鼠外周血、脾脏Th1、Th2细胞流式检测频率的影响。ELISA法检测血浆IL-4、IFN-γ水平。结果:(1)甲状腺病理学观察,各大黄素实验组较模型组甲状腺淋巴细胞浸润程度减轻,分级比较差异有统计学意义(P<0.01);(2)造模后的各组小鼠血浆Tg Ab水平明显升高,各实验组升高幅度低于模型组,组间有统计学差异(P<0.01);(3)造模后的各组小鼠血浆IL-4、IFN-γ、外周血单核细胞以及脾脏淋巴细胞中CD_3^+CD_4^+IL-4^+、CD_3^+CD_4^+IFN-γ^+、CD_3^+CD_8^+IL-4^+和CD_3^+CD+8IFN-γ^+T细胞频率均较对照组明显增高(P<0.01),但各实验组升高幅度低于模型组小鼠。结论:过量碘剂诱导NOD小鼠自身免疫性甲状腺炎造模是可行的;大黄素对造模小鼠甲状腺炎自身免疫反应有一定抑制作用。大黄素通过抑制CD_4^+CD_8~T淋巴细胞分泌IL-4和IFN-γ,从而抑制造模小鼠的自身免疫反应。

腹腔镜联合胆道镜行胆总管探查术后胆漏原因分析及对策

目的分析腹腔镜联合胆道镜行胆总管探查术后胆漏的发生及介绍相应处理方法。方法对我院自2000年1月～2005年12月279例腹腔镜联合胆道镜行胆总管探查术(腹腔镜组)及同期44例开腹行胆总管探查术(开腹组)患者的临床资料进行回顾性分析。结果腹腔镜组9例胆漏,其中8例经原窦道插入导尿管引流、内镜下鼻胆管引流(endoscopic nasobiliary drainage,ENBD)等保守治疗治愈,1例经开腹手术治愈;开腹组无胆漏。两组胆漏发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论腹腔镜联合胆道镜行胆总管探查术是一项极有前景的技术,但胆漏是其常见的并发症,手术的成功需要娴熟的腹腔镜操作技术。

人参皂苷Rg3通过内质网应激PERK通路抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长的研究

目的探讨人参皂苷Rg3通过内质网应激双链RNA依赖性蛋白激酶样内质网激酶(PERK)通路抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长的机制。方法采用随机数字表法将裸鼠分为人参皂苷Rg3灌胃组和对照组各6只,于每只裸鼠右侧腹股沟皮下注射0.2ml细胞悬液(1×10~6/个人胆囊癌细胞GBC-SD),7d后观察成瘤情况。待肿瘤长至50～70mm^3开始进行灌胃处理。人参皂苷Rg3组将Rg3按20mg/kg剂量溶于0.2ml 0.9%氯化钠溶液后灌胃,对照组用0.2ml 0.9%氯化钠溶液灌胃,1次/d,连续给药3周。以游标卡尺测量肿瘤长、短径,计算肿瘤体积。实验结束时,处死小鼠,切除肿瘤并称重。采用Western blot法检测磷酸化PERK(p-PERK)、PERK、真核起始因子2α(eIF2α)、磷酸化eIF2α(p-eIF2α)、转录激活因子4(ATF4)、脂质运载蛋白2(Lcn2)蛋白表达水平。结果人参皂苷Rg3灌胃组瘤体质量明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。灌胃12d开始,人参皂苷Rg3灌胃组裸鼠瘤体积较对照组均明显减小,差异均有统计学意义(均P<0.01)。人参皂苷Rg3灌胃组p-PERK、p-elF2α、ATF4和Lcn2蛋白表达水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01);但两组PERK和elF2α蛋白表达水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论人参皂苷Rg3通过激活胆囊癌细胞内质网应激PERK通路,抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长。

大黄素对自身免疫性甲状腺炎小鼠的作用机制研究

目的探讨大黄素治疗自身免疫性甲状腺炎(AT)小鼠的作用机制。方法选择60只小鼠随机分为正常组、模型组和实验组,每组20只。实验组给予75 mg/kg大黄素灌胃,对照组和模型组灌胃等剂量生理盐水,均1次/d,连续8周。采用酶联免疫吸附试验测定甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和甲状腺过氧化物酶自身抗体(TPOAb)水平;观察甲状腺淋巴细胞浸润程度;采用流式细胞术测定T淋巴细胞亚群变化。结果正常组、模型组和实验组小鼠血清TGAb和TPOAb水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);实验组低于模型组(P<0.05)。3组小鼠淋巴细胞浸润程度比较,差异有统计学意义(P<0.05);实验组低于模型组(P<0.05)。3组小鼠CD3+CD4+和CD3+CD8+比较,差异有统计学意义(P<0.05);实验组低于模型组(P<0.05)。结论大黄素可下调AT小鼠血清TGAb和TPOAb水平,减轻淋巴细胞浸润程度,调节小鼠免疫功能。

腹腔镜脾切除术治疗特发性血小板减少性紫癜

目的:探讨腹腔镜脾切除术治疗特发性血小板减少性紫癜的手术安全性、可行性和临床疗效。方法:回顾性分析35例内科治疗无效的特发性血小板减少性紫癜患者行腹腔镜脾切除术的临床资料。33例成功地完成腹腔镜脾切除术。另2例在腹腔镜脾切除后脾床渗血,施行小切口脾床止血。结果:手术时间70～180min,平均120min。术中出血量20～600mL,平均120mL。平均住院时间6.4d,无并发症发生。术后随访3～20个月,平均10个月,19例完全有效,12例部分有效,总有效率88.6%。结论:腹腔镜脾切除术治疗特发性血小板减少性紫癜安全可行、痛苦少、恢复快。

高血糖对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝星状细胞活化作用的研究

目的观察高血糖在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化形成中的作用以及此过程中肝星状细胞的活化机制。方法将60只SD大鼠分威正常对照组、高血糖模型组、复合模型组、氨基胍组和格列美脲组5组,分别检测各组大鼠血糖值,HE染色观察肝组织的病理改变,Masson染色观察肝脏纤维组织变化,免疫组化检测α-平滑肌动蛋白(α-SMA)的表达评分、ELISA法检测基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和晚期糖基化终产物(AGEs)含量的变化。结果氨基胍组、格列美脲组大鼠的血糖值较高血糖模型组和复合模型组均降低(均P<0.05);光镜下观察高血糖模型组和复合模型组出现肝细胞变性和纤维化改变。与复合模型组比较,格列美脲组肝细胞形态较正常,可见轻度水肿、脂肪变性及炎细胞浸润,纤维化明显降低,α-SMA表达明显降低,TIMP-1、TGF-β1、AGEs含量也显著降低,均有统计学差异(均P<0.01)。与复合模型组比较,氨基胍组肝组织形态明显改善,脂肪变性、水样变性、纤维化程度有所减轻,TIMP-1、AGEs含量降低(均P<0.01),α-SMA表达增高(P<0.05),同时TGF-β1表达减低,但无统计学差异(P>0.05)。结论高血糖促进了NASH、肝纤维化的形成,通过降低血糖和减少AGEs形成后,肝纤维化程度也有所减轻;机制之一是激活肝星状细胞。格列美脲较氨基胍改善NASH、肝纤维化更明显。

体内冲击波碎石在腹腔镜胆总管探查术中的应用

目的:评价腹腔镜胆总管探查术中联合应用胆道镜直视下体内冲击波碎石治疗胆总管结石的效果。方法:腹腔镜下联合应用胆道镜直视下体内冲击波碎石,治疗胆囊合并胆总管结石31例。结果:手术全部成功,无中转开腹病例。平均手术时间94.19min,共取出或击碎结石109枚,术中发射电脉冲2760次,碎石42枚。术后随访6个月未见结石残留或复发。结论:腹腔镜下联合应用胆道镜直视下体内冲击波碎石治疗胆囊合并胆总管结石近期效果良好。

T细胞免疫功能重建影响裸鼠胰腺癌淋巴转移的实验研究

目的:建立T细胞免疫功能重建模型,研究免疫与胰腺癌淋巴转移的关系,探讨免疫的影响因素。方法 :建立裸鼠胰腺癌淋巴转移模型及T细胞免疫功能重建的模型。将裸鼠分为免疫功能重建组(R1)和免疫功能未重建组(R2)。比较两组成瘤时间差异。病理切片观察淋巴结转移程度。流式细胞仪检测两组裸鼠外周血及脾脏CD3+CD4+、CD3+CD8+细胞百分比。结果 :R1组成瘤时间(8.5±0.6)d,R2组成瘤时间(6.4±0.8)d,两者差异具有统计学意义(P<0.05)。R1组胰腺癌淋巴转移受到一定程度的抑制,髂总动脉旁淋巴结的转移率明显低于R2组(P<0.05)。R1组裸鼠外周血以及脾脏CD3+CD4+、CD3+CD8+细胞百分比明显高于R2组。结论:T细胞免疫功能重建裸鼠模型较好地模拟免疫环境,为胰腺癌淋巴转移的免疫相关研究提供动物实验平台。

人参皂甙对应激大鼠肝脏热休克蛋白70表达的影响

目的研究人参皂甙对应激时肝脏热休克蛋白(HSP)70表达的影响,探讨其抗应激的作用机制。方法54只SD大鼠分为三组:干预组和模型组各24只,分别以人参皂甙溶液或生理盐水灌胃;对照组6只,予正常饮食。采用盲肠结扎穿孔法(cecumligationandperforation,CLP)制作应激模型。分别于造模后6、12、24及72h检测大鼠肝细胞HSP70的表达及血清IL-6水平的变化。结果除12h外,干预组肝细胞HSP70的表达均>对照组(P<0.05)。干预组72h肝细胞HSP70表达>模型组(P<0.05)。干预组血清IL-6水平整体呈下降趋势,除6h外,各时点明显<模型组(P<0.05)。结论人参皂甙可提高应激时大鼠肝细胞HSP70的表达,并可抑制IL-6的产生,减轻炎症反应,保护应激时的机体。

分化相关基因-1在血管损伤后新生内膜形成中的表达及临床意义

目的:探讨分化相关基因-1在大鼠颈动脉球囊损伤后血管新生内膜形成中的表达情况及作用。方法:24只SD大鼠随机分为实验组和对照组,各12只。实验组给予建立颈动脉球囊损伤模型,对照组不做任何处理。第14天后分别测定两组大鼠血清中分化相关基因-1(N-myc downstream regulated gene 1,NDRG-1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth,VEGF)、内皮抑素(endostatin,ES)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)和内膜变化情况。结果:实验组12只大鼠建模成功10只,成功率83.33%。建模前两组大鼠NDRG-1、VEGF、ES、TNF-α、IL-1检测结果差异无统计学意义(P>0.05);建模后14 d实验组NDRG-1、VEGF、ES、TNF-α、IL-1检测结果明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);NDRG-1的表达与VEGF的表达呈正相关,与ES、TNF-α、IL-1的表达呈负相关(r=0.724,-0.822,-0.776,-0.814,P<0.01);实验组内膜面积、内膜面积/中膜面积比等明显大于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),NDRG-1的表达与内膜面积、内膜面积/中膜面积比呈负相关(r=-0.712,r=-0.776,P<0.01)。结论:NDRG-1与血管损伤后新生内膜形成关系密切,可能是新生内膜增生的重要参与者。

内镜微创保胆取石术后应用牛磺熊去氧胆酸治疗胆囊结石复发效果的Meta分析

目的:通过采用Meta分析方法评价内镜微创保胆取石术后应用牛磺熊去氧胆酸治疗胆囊结石复发的有效性及安全性,为牛磺熊去氧胆酸结合内镜微创保胆取石术治疗胆囊结石提供依据。方法:全面检索中国知网数据库、万方数据库、维普中文期刊数据库、Pubmed、Cochrane Library、Web of science,收集应用牛磺熊去氧胆酸结合内镜微创保胆取石术治疗胆囊结石的随机对照试验(RCT)文献,检索时间截止至2019年12月。对符合纳入标准的文献进行质量评价与数据提取,并采用stata14.0进行Meta分析。结果:共检索且符合纳入标准的文献7篇RCT研究,共1207例患者。其中牛磺熊去氧胆酸组633例,对照组574例。Meta分析结果显示:与对照组比较,术后服用牛磺熊去氧胆酸可以缩减胆囊壁厚度[WMD=–0.817,95%CI(–1.400,–0.234),P=0.006];改善胆囊收缩功能[WMD=19.099,95%CI(16.256,21.941),P<0.00];减少胆石症状的复发[RR=0.338,95%CI(0.120,0.954),P=0.040];降低胆囊结石的复发[RR=0.230,95%CI(0.145,0.365),P<0.001],差异均有统计学意义。结论:内镜微创保胆取石术后应用牛磺熊去氧胆酸具有预防胆囊结石复发的作用。

右侧喉不返神经2例

目的探讨喉不返神经(NRLN)的解剖特点及变异分型。方法回顾性分析本院收治2例NRLN的临床资料,并复习相关文献。结果本组2例均发生于右侧,术中证实例1为Ⅰ型,直接起源颈部迷走神经主干,与甲状腺上极血管相伴下行入喉;例2为ⅡA型,发自甲状腺下动脉水平迷走神经总干,平行甲状腺下动脉横行入喉。术后均未无NRLN并发症。结论 NRLN临床罕见,以右侧居多,术前难以诊断。术者应熟悉喉不返神经解剖特点及变异分型,避免损伤喉不返神经。

超声内镜对胰腺癌可切除性评估的价值分析

目的探讨内镜超声检查术(EUS)对胰腺癌的可切除性评估的价值。方法收集在术前均经EUS、BUS以及CT检查,后经手术治疗,并最终为病理组织学证实为胰腺癌的病例。对EUS在术前对胰腺癌的可切除性评估进行回顾分析,以手术结果为金标准进行对比,并与BUS以及CT诊断结果进行比较。结果21例接受手术治疗,其中6例术前EUS认为可切除,实际术中切除5例,EUS评估胰腺癌可切除性的准确度为83.3%;15例术前EUS评估为不可切除,实际手术无法切除14例,EUS评估不可切除准确度为93.3%。提示EUS术前评估结果与手术结果一致性较好。EUS诊断胰腺癌准确率为95.2%,CT为90.5%,B超为71.4%。结论应用EUS评估胰腺癌的可切除性是一种有效的方法。

高血糖对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝纤维化形成的影响及机制探讨

目的探讨高血糖对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝纤维化形成的影响及机制。方法将60只SD大鼠随机数字法分成正常对照组、高血糖模型组、高血糖伴NASH组、氨基胍组和虎杖组,分别检测各组大鼠血糖值,病理学变化(HE染色),纤维化程度,肝组织基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和晚期糖基化终产物(AGEs)含量的变化及各组大鼠α-平滑肌动蛋白(α-SMA)、结蛋白(desmin)的表达评分。结果 (1)血糖:氨基胍组和虎杖组大鼠血糖[(14.20±11.74)/(5.25±0.92)mmol/L]低于高血糖组[(22.20±1.70)mmol/L]和NASH组[(22.21±5.49)mmol/L](均P<0.05);(2)病理学改变:与正常对照组比较,高血糖组和NASH组肝组织出现细胞变性和纤维化改变。与NASH组比较,虎杖组肝细胞结构形态较正常,只有较轻度水肿、脂肪变性等炎性改变,未见明显纤维化;α-SMA[(4.92±1.69)分]、Desmin[(4.75±1.75)分]表达及TIMP-1[(3473.76±372.06)pg/m L]、TGF-β1[(125.26±28.60)ng/m L]、AGEs[(75.86±22.36)ng/m L]含量也显著降低(均P<0.01)。氨基胍组肝组织脂肪变性、水样变性、纤维化程度有所减轻,α-SMA表达增高(9.00±2.04)分(P<0.05),TIMP-1[(3543.67±377.05)pg/m L]、AGEs[(75.86±22.35)ng/m L]含量降低(P均<0.01),同时TGF-β1表达减低[(145.31±43.14)ng/m L],但差异无统计学意义(P>0.05)。结论高血糖可促进NASH大鼠肝纤维化形成,降低血糖和减少AGEs形成可减轻或抑制肝纤维化的发生;作用机制之一是激活肝星状细胞。虎杖较氨基胍改善NASH大鼠肝纤维化的作用更明显。

小肠系膜多发脂肪肉瘤1例

脂肪肉瘤是一种恶性间叶组织肿瘤,多发生在大腿及腹膜后软组织深部,临床上发生于小肠系膜者非常罕见。笔者诊治小肠系膜多发脂肪肉瘤1例,现报道如下。1病例资料患者,男,70岁。因体检发现腹腔肿块12天收住入院。患者12天前于外院体检,查PET-CT示：腹膜后高代谢软组织结节影,首先考虑为巨淋巴增生症。

胆囊腺肌症的发病机制及诊治研究进展

胆囊腺肌症(gallbladder adenomyomatosis,GA)是一种临床上较少见、病因及发病机制不明的良性疾病。随着影像检测技术的发展,其诊断有进一步提高。部分学者认为GA与胆囊癌的形成有关,但尚存争议。GA的治疗,有主张胆囊切除,以预防其恶变,也有学者认为部分GA可行随访。目前尚无共识。本文对GA的病因、发病机制和诊治进展进行综述。

肝黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤一例

原发性肝脏淋巴瘤（primary lymphoma of liver,PLL）为起源于肝内淋巴组织或残留造血组织的恶性肿瘤,早期病变不累及淋巴结.本病发病率低,占肝脏恶性肿瘤的0.1%,占结外淋巴瘤的0.4%,占非霍奇金淋巴瘤的0.016%.肝黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤（肝MALT淋巴瘤）仅仅占PLL的1.6%～3.0%[1],非常罕见.肝MALT病因学以及发病机制尚不清楚,无特异性影像学以及临床症状,容易误诊漏诊,确诊多依赖于肝脏穿刺活检.浙江中医药大学附属第一医院收治肝MALT淋巴瘤一例,结合文献分析报道如下.

巨大阑尾黏液囊肿1例

患者女性,70岁,因右下腹疼痛10余天收入院.患者于10d前无明显诱因下出现右下腹针刺样疼痛不适,呈阵发性,无放射痛.无恶心呕吐,无畏寒发热,无胸闷气急,无尿频、尿急、尿痛,无阴道流血排液.

黏膜反转法腹腔镜保胆手术近期疗效的分析

目的:探讨黏膜反转法保胆取石术的近期疗效。方法:对43例应用黏膜反转法腹腔镜保胆手术治疗的胆囊结石和胆囊息肉患者的临床资料进行回顾性分析。结果:43例均成功行黏膜反转法腹腔镜保胆手术,平均手术时间(95±25)min,共取出息肉28枚,结石42枚。平均住院天数6.1 d,均治愈。术后随访最长2年,没有发现结石或息肉残留。术后6个月胆囊收缩功能均恢复至术前水平。结论:对于有保胆适应证的胆囊结石或息肉患者,行黏膜反转法腹腔保胆手术治疗是安全有效的。

降糖药物治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展

伴随着生活水平的不断提高和生活方式的改变,非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）的患病率正逐年增加.在对广东、北京、上海等地健康人群普查中发现,其患病率高达10％～25％,与西方发达国家的发病率相近;同时在对部分青年人群的调查中发现,NAFLD发生率同样也大大提高.NAFLD是指除酒精和其他明确的肝脏损伤因素外,所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征,包括从单纯的肝脂肪变性到NAFLD,以致最终发展为肝硬化的一组肝脏慢性广谱性临床病理综合征.根据肝内脂肪变、炎症和纤维化的程度,将NAFLD分为单纯性脂肪性肝病、脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化,部分患者会发展为终末期肝病和可能需要肝移植的肝细胞癌.其中肥胖、2型糖尿病、高脂血症等单独或共同成为其易感因素.