HSCT患儿血浆中白消安的浓度测定及暴露量研究

目的:建立测定造血干细胞移植(HSCT)患儿体内白消安(BU)血药浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法,并进一步估算非清髓预处理(RIC)方案下患儿体内BU暴露情况。方法:以白消安D8(BU-D8)为内标,乙腈蛋白沉淀,色谱柱为Waters ACQUITY UPLC BEHC18(50 mm×2.1 mm,1.7μm);柱温:40℃;流动相以含0.1%甲酸的乙腈为有机相,以含10 mmol·L^(-1)甲酸铵和0.1%甲酸的水溶液为水相,梯度洗脱;流速:0.4 mL·min^(-1);进样量:2μL。采用电喷雾离子源(ESI)和多反应监测(MRM)模式检测,BU和BU-D8离子通道分别为m/z 264.10→150.90和m/z272.10→159.10。使用NextDose贝叶斯回归模型分别计算患儿体内BU暴露量,以药-时曲线下面积(AUC)表示。结果:BU在0.1~10.0μg·mL^(-1)范围内具有良好的线性关系,定量下限为0.1μg·mL^(-1)。定量下限以及低、中、高浓度质控品的批内和批间精密度分别为4.3%~5.1%和3.2%~6.9%,平均提取回收率为(111.2±11.8)%,经内标归一化的基质效应均<15%。21例患儿经模型估算的BU AUC中位值为1191.23(775~2511.57)μmol·min·L^(-1)),个体间差异较大。结论:该方法灵敏度、准确度高,操作简便快速,适用于临床开展BU血药浓度监测。RIC方案下患儿体内BU暴露存在个体差异性,有待进一步开展相关研究。

质谱仪在乳腺癌生物标记物研究中的应用

乳腺癌是一种威胁女性健康的常见恶性肿瘤,目前临床上主要依据组织病理学要素对乳腺癌进行病情预测和治疗。以生物标记物的发现和确认为核心的临床蛋白质组学研究逐渐成为了乳腺癌研究的主流方向,这大大提升了临床对乳腺癌分子机理的认识,并推动了对乳腺癌的临床诊断及预后。本文主要对质谱仪在乳腺癌生物标记物研究中的应用进展进行综述。首先介绍了基于质谱的蛋白质组学的基本概念,然后具体阐述了质谱技术中的一些最新研究进展以及相关技术在乳腺癌生物标记物研究中的应用,并且还分析了一些利用质谱技术寻找到的潜在乳腺癌生物标记物及其应用前景,最后对质谱技术应用于该领域的局限性以及未来发展趋势进行了展望。