重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期消化道肿瘤的有效性及安全性的Meta分析

目的评价重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期消化道肿瘤的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、Cochrane Library、中国知网、万方、维普数据库,筛选有关重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期消化道肿瘤的有效性和安全性的随机对照试验。检索年限均为建库至2018年8月。使用改良版Jadad量表对文献进行评分,采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果共纳入21篇文献,Jadad量表评分均在3分以上,其中肝癌7篇,胃癌及结直肠癌各6篇,食管癌2篇,共625例胃癌患者,445例肝癌患者,378例结直肠癌患者,112例食管癌患者。重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期结直肠癌、胃癌、肝癌的总有效率均明显高于单纯化疗组(RR分别=1.72、1.56、1.57,P均<0.05),而重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期食管癌的总有效率与单纯化疗组相比无明显统计学差异(RR=1.24,P>0.05)。重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期结直肠癌、胃癌及肝癌所引起不良反应主要表现为胃肠道反应,且与单纯化疗组比较,差异均无统计学意义(RR分别=1.09、1.11、1.31,P均>0.05)。结论重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期消化道肿瘤的近期疗效较好,且不良反应少,可推荐重组人血管内皮抑素联合化疗药物作为晚期消化道肿瘤的常规药物。

兰索拉唑四联疗法对幽门螺杆菌阳性胃溃疡患者的疗效及IFN-γ、IL-2、IL-12等炎症因子的影响

目的探讨兰索拉唑四联疗法对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)阳性胃溃疡的患者临床疗效及干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、白介素(interleukin,IL)-2、IL-12等炎症因子的影响,为H.pylori阳性的胃溃疡患者提供有效的治疗方案.方法选取杭州医院从2016-06/2017-06收治的120例H.p y l o r i阳性胃溃疡患者,按照随机数字表法将其分为两组:对照组60例,给予奥美拉唑联合枸橼酸铋钾、克拉霉素和阿莫西林治疗(奥美拉唑四联疗法);观察组60例,给予兰索拉唑联合枸橼酸铋钾、克拉霉素和阿莫西林治疗(兰索拉唑四联疗法).两组治疗14 d后,观察比较两组总有效率,H.pylori根除率,症状及体征缓解时间,IFN-γ、IL-2、IL-12,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、表皮细胞生长因子(epidermal growth factor,EGF)水平以及药物不良反应等;随访6 mo后,观察两组H.pylori根治患者复燃率,总有效患者复发率.结果治疗1 mo后,两组总有效率分别为88.3%和100%,观察组疗效明显优于对照组(P<0.05);两组H.pylori根除率分别为85.0%和96.7%,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者腹痛、腹胀、嗳气及便血等症状体征改善时间明显短于对照组(P<0.05);两组患者IFN-γ、IL-2及IL-12等炎症因子较治疗前均明显降低(P<0.05),且观察组比对照组降低更加显著(P<0.05);两组患者SOD、VEGF及EGF水平较治疗前均明显升高(P<0.05),且观察组比对照组升高更加显著(P<0.05);随访6 mo后,两组H.pylori根治患者复燃率分别为17.65%和3.44%,两组总有效患者复发率分别为15.09%和3.33%,观察组均明显优于对照组(P<0.05);两组药物不良反应差异无统计学意义.结论兰索拉唑四联疗法治疗H.pylori阳性胃溃疡患者的临床疗效显著,同时还能降低炎症因子水平、促进胃黏膜修复.此外,还能降低复发,且安全可靠,值得在临床推广应用.

miR-637靶向ERBB3对胃癌细胞迁移、侵袭及凋亡的影响及分子机制研究

背景研究发现miR-637可抑制结肠癌、甲状腺乳头状癌、胶质瘤等多种肿瘤细胞的侵袭、迁移;其在胃癌(gastric cancer,GC)中下调表达,但对GC细胞迁移、侵袭及凋亡的影响及分子机制尚不清楚.目的探讨miR-637对GC细胞迁移、侵袭及凋亡的影响及其作用机制.方法实验设置miR-NC组、miR-637组、anti-miR-NC组、anti-miR-637组、si-NC组、si-ERBB3组、miR-637+pcDNA3.1组、miR-637+pcDNA3.1-ERBB3组、miR-NC+WT-ERBB3组、miR-NC+MUT-ERBB3组、miR-637+WT-ERBB3组、miR-637+MUT-ERBB3组;qRT-PCR检测miR-637的表达水平;Western blot检测蛋白表达;Transwell检测细胞迁移、侵袭;流式细胞术检测细胞凋亡;双荧光素酶报告基因检测实验检测荧光活性.结果相较于癌旁组织,GC组织中miR-637的表达水平显著降低(P<0.05);过表达miR-637和抑制人类表皮生长因子受体3(human epidermal growth factor receptor 3,HER3/ERBB3)表达可抑制基质金属蛋白酶2和B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)的表达,促进上皮钙黏蛋白和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)的表达;抑制GC细胞SGC-7901迁移、侵袭,促进细胞凋亡.miR-637靶向调控ERBB3的表达,过表达ERBB3能逆转miR-637对GC细胞SGC-7901迁移、侵袭抑制和凋亡促进的作用.结论miR-637可抑制GC细胞SGC-7901迁移、侵袭,促进细胞凋亡,其机制可能与靶向下调ERBB3的表达有关,将可为GC的预防和治疗提供新靶点.

急性胰腺炎患者血脂异常与急性肾损伤的关联性

目的探讨急性胰腺炎(AP)患者血脂异常与急性肾损伤(AKI)的关联性。方法前瞻性收集AP患者120例,根据患者住院期间有无合并AKI将患者分为AKI组和无AKI组,观察两组患者的血脂水平和其他临床特征。结果与无AKI组比较,AKI组患者高胆固醇血症发生率更高,胆源性AP发生率更低,其他类型AP发生率更高,差异均有统计学意义(χ^2分别=5.42、10.29、4.30,P均<0.05),AKI组患者的总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和载脂蛋白A1(Apo-A1)水平均高于无AKI组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于无AKI组,差异均有统计学意义(t分别=3.83、9.81、6.14、5.61、2.75,P均<0.05);急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭估计评分(SOFA)评分、Ranson评分、住院时间、多脏器功能损伤、腹腔感染、外科引流率和院内死亡率明显增加,差异均有统计学意义(t分别=3.70、6.57、6.13、12.02,χ^2=42.99、21.07、23.71、12.60,P均<0.05)。进一步危险因素分析,高胆固醇血症、TC、TG、LDL-C、Apo-A1、APACHEⅡ评分、SOFA评分和Ranson评分增高是AP患者并发AKI的危险因素(OR分别=1.44、1.52、1.45、1.25、1.60、1.69、1.67、1.65,P均<0.05)。结论高脂血症是AP患者发生AKI的危险因素。

血清胃泌素、C反应蛋白和肿瘤坏死因子α与消化性溃疡出血程度的相关性分析

目的探讨血清胃泌素、C反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)与消化性溃疡出血程度的相关性。方法回顾性分析浙江省医疗健康集团杭州医院2019年4月至2020年9月90例消化性溃疡出血患者(试验组)的临床资料,其中Blatchford评分低危15例,中危40例,高危35例;另外选取同期40例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验法检测血清CRP和TNF-α水平,放射免疫法检测血清胃泌素水平。采用Pearson法行CRP、TNF-α和胃泌素与Blatchford评分的相关性分析;采用多因素Logistic回归分析影响高危消化性溃疡出血的独立危险因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析CRP、TNF-α和胃泌素预测高危消化性溃疡出血的价值。结果试验组CRP、TNF-α和胃泌素均明显高于对照组[(19.69 ± 3.41) mg/L比(2.28 ± 0.64) mg/L、(26.63 ± 4.24) ng/L比(1.35 ± 0.31) ng/L和(149.77 ± 21.41) μg/L比(72.65 ± 12.39) μg/L],差异有统计学意义(P<0.01)。中危和高危患者血红蛋白和血小板明显低于低危患者[(59.21 ± 4.63)和(28.94 ± 4.69) g/L比(89.68 ± 5.12) g/L、(162.14 ± 12.47)和(122.05 ± 10.39) × 109/L比(213.58 ± 16.98) × 109/L],高危患者明显低于中危患者,差异有统计学意义(P<0.05);中危和高危患者凝血酶原时间、CRP、TNF-α和胃泌素明显高于低危患者[(13.98 ± 1.29)和(16.97 ± 1.15)s比(11.00 ± 2.07)s、(18.87 ± 4.68)和(22.69 ± 2.96) mg/L比(15.45 ± 5.54) mg/L、(27.43 ± 5.05)和(31.02 ± 4.56) ng/L比(21.39 ± 8.54) ng/L、(140.89 ± 22.36)和(160.58 ± 25.52) μg/L比(121.39 ± 15.17) μg/L],高危患者明显高于中危患者,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血红蛋白、血小板、CRP、TNF-α和胃泌素为影响高危消化性溃疡出血的独立危险因素(OR = 0.224、0.321、3.687、3.058和4.051,95%CI 0.004~0.894、0.121~8.547、1.912~5.525、3.012~10.609和2.012~7.525,P<0.05或<0.01)。Pearson相关分析结果显示,CRP、TNF-α和胃泌素与Blatchford评分呈正相关(r = 0.501、0.526和0.542,P<0.01)。ROC曲线分析结果显示,CRP、TNF-α和胃泌素预测高危消化性溃疡出血的曲线下面积为0.890、0.825和0.901,最佳截断值为17.95 mg/L、22.16 ng/L和135.36 μg/L,灵敏度为97.14%、94.29%和82.86%,特异度为80.00%、66.67%和86.67%。结论 CRP、TNF-α和胃泌素与消化性溃疡出血程度具有一定的相关性,可以作为评估出血程度的指标。

绿原酸通过TLR4/NF-κB信号通路调控脓毒症大鼠肠上皮细胞屏障功能的研究

目的 观察绿原酸通过调控TLR4/NF-κB信号通路减轻脓毒症(sepsis)大鼠肠道氧化应激损伤、改善肠上皮细胞屏障功能的作用。方法 选取SD大鼠60只,采用随机数字表法分成假手术组、模型对照组、绿原酸(低、高剂量)组,每组15只。术后24 h,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10;比色法测定小肠组织中一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;采用Western blotting法测定小肠组织中的蛋白表达[密封蛋白-1(Claudin-1)、闭锁连接蛋白-1(ZO-1)及TLR-4/NF-κB通路相关的蛋白]。结果 与模型对照组[(4.45±0.14)分]比较,低剂量组[(4.17±0.22)分]、高剂量组[(1.95±0.08)分]Chiu评分明显下降(t=4.159、60.048,均P<0.001);高剂量组血清TNF-α、IL-6、IL-10水平及小肠组织中NO、MDA含量均显著降低(均P<0.05),SOD含量、Claudin-1、ZO-1蛋白表达量及MyD88、TLR-4蛋白与p-NF-κB p65(Ser536)水平均显著升高(均P<0.05)。结论 绿原酸可经抑制TLR4/NF-kB信号转导途径,减轻脓毒症大鼠的炎症反应程度及小肠组织的氧化应激损伤,进而促进大鼠的肠道屏障功能改善。