雷公藤内酯醇对TNF-α诱导人PTEC补体C_3的影响

目的:观察雷公藤内酯醇对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导上调的人近端肾小管上皮细胞(PTEC)补体C3表达的影响。方法:首先观察PTEC在基础状态时补体C3mRNA表达和C3蛋白合成状况,然后采用TNF-α对PTEC进行诱导培养。在找到TNF-α发挥最佳上调补体C3表达的浓度和时间交叉点后,加入剂量递增但作用时间相同,或同一剂量但作用时间递增的雷公藤内酯醇,以及剂量递增的CsA或FK506。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测C3mRNA,采用酶联免疫法(ELISA)检测C3蛋白;并计算50%抑制浓度(IC50)以比较雷公藤内酯醇与CsA和FK506对C3作用的强度。结果:雷公藤内酯醇以剂量依赖方式和时间依赖方式完全抑制TNF-α诱导下的PTEC C3mRNA表达和C3蛋白合成,其IC50分别只有4.53 ng/ml和3.99 ng/ml,而CsA和FK506即使在很大剂量也只有轻微的抑制作用,CsA的IC50为2 770 ng/ml和4 898 ng/ml,FK506为1 920 ng/ml和6 000 ng/ml。结论:(1)雷公藤内酯醇能明显抑制PTEC在TNF-α诱导下的C3mRNA表达和C3蛋白合成,这可能是其治疗肾病的重要免疫抑制机制之一;(2)雷公藤具有明显较CsA和FK506强的抑制PTEC C3表达的作用。

雷公藤内酯醇对TNFα诱导人肾小管上皮细胞补体C3的抑制

近年研究表明[1,2],肾脏局部固有细胞,尤其是肾小管上皮细胞在病理因素诱导下过度产生和激活的补体,在肾免疫损伤中发挥重要作用;阻断这一作用将对保护肾功能、延缓肾病恶化具有重要意义.雷公藤内酯醇(T4)是雷公藤二萜化合物中免疫抑制活性最强的单体.