恶性血液病合并毛霉菌病3例报告

恶性血液病是一类由白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等多种疾病组成的血液恶性肿瘤。由于患者的免疫状态低下,容易合并各种机会性感染。其中毛霉菌病常见于合并免疫抑制的血液病患者,由于它缺乏特异性临床表现,常常出现误诊和漏诊,致死率极高。现本文报道了3例恶性血液病合并毛霉菌病的临床特征以及诊治过程,以提高临床医生对毛霉菌病的认识,减少漏诊和误诊。

纤维蛋白原治疗对血液科低纤维蛋白原血症患者的影响

目的探讨纤维蛋白原对血液科低纤维蛋白原血症患者的临床疗效及预后分析。方法选取2018年1月~2019年1月我院血液科收治的60例低纤维蛋白原血症患者,随机分为两组,每组各30例。两组患者均予常规对症治疗,在此基础上治疗组加用纤维蛋白原2~4 g静脉滴注,q72h,直至纤维蛋白原水平≥2 g/L停止输注。对照组予输注同等体积的血浆治疗,(15~20)mL/kg,q72h。分别于治疗前(D0)、D3、D6、D14检测血浆纤维蛋白原浓度,评估出血情况,继续随访1周,观察并记录各组患者的住院时间及病死率。结果(1)输注前两组血浆纤维蛋白原水平、出血评分比较,差异无统计学意义。(2)输注后D3、D6、D14治疗组的纤维蛋白原水平、出血评分与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),且维持纤维蛋白原水平>1.5 g/L,患者出血风险减少,可能获益更多。(3)输注后治疗组住院时间较对照组减少,差异有统计学意义(P<0.05),治疗组与对照组病死率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论补充纤维蛋白原能有效提高低纤维蛋白原血症患者的纤维蛋白水平,改善出血情况,减少住院时间,但不能降低病死率,且维持纤维蛋白原水平>1.5 g/L可能使患者获益更多。

伏立康唑治疗血液肿瘤患者合并侵袭性真菌病的临床观察

血液肿瘤患者由于体液免疫、细胞免疫缺陷以及化疗后中性粒细胞缺乏，侵袭性真菌病的发病率显著增加^[1]。文献报道，急性髓细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤和造血干细胞移植术后患者侵袭性真菌病发生率分别为35．4％、43．6％、22．2％、10．5％和10％-36％^[2]。侵袭性真菌病发生率高，早期诊断困难，病情进展迅速，病死率高，已成为影响恶性血液病患者长期生存的主要因素之一。故有效的抗真菌治疗显得尤为重要。本次研究通过应用伏立康唑治疗48例侵袭性真菌病患者，旨在观察其疗效及安全性。现报道如下。

肠道CRE筛查在恶性血液病患者治疗中的价值

目的评价肠道耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE)主动筛查在恶性血液病患者治疗过程中预防和控制耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌(CRKP)感染的效果,为预防与治疗CRKP败血症提供科学依据。方法回顾性收集恶性血液病治疗患者并行CRE肛拭子共601人次,评估CRE筛查的阳性率。选取其中发生肺炎克雷伯杆菌败血症的患者,将CRE筛查阳性的患者作为观察组,CRE筛查阴性的患者作为对照组。分析化疗后患者免疫力低下时引起的肺炎克雷伯杆菌败血症与CRE的相关性及早期多药联合经验性抗感染对患者的治疗效果。结果本次研究共进行肠道CRE筛查601人次,从肛拭子中检出CRE阳性次数≥1次的患者共109例,CRE阳性率为18.14%(109/601)。研究期间发生肺炎克雷伯杆菌败血症患者共18例,其中CRKP败血症共15例,占83.33%(15/18),死亡率达40.00%(6/15)。肺炎克雷伯杆菌败血症患者中CRE筛查阳性患者12例,败血症抢救成功率为66.67%(8/12),CRE筛查阳性患者发生CRKP败血症的概率为100%(12/12);CRE筛查阴性患者6例,败血症抢救成功率为33.33%(2/6),CRE筛查阴性患者发生CRKP败血症的概率为50.00%(3/6)。观察组中24 h内予以多药联合治疗组的患者死亡率明显低于单药治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CRE定植患者发生CRKP败血症机率高,且死亡率高,采取肠道CRE筛查及早期多药联合抗感染能够有效降低医院感染CRKP败血症死亡率,提高抢救成功率。

肿瘤治疗相关口腔黏膜炎的中西医防治进展

口腔黏膜炎是肿瘤治疗中最常见的并发症,常严重影响患者的生活质量与肿瘤治疗效果。现代医学主要以预防与对症治疗为主,药物(生物反应调节剂、抗生素、镇痛剂、激素等)及非药物治疗(口腔护理、低温疗法、光生物调节、天然物)在预防及缓解肿瘤治疗相关口腔黏膜炎症状上有一定效果,但上述治疗方法仍存在一定局限性。临床中可使用中医中药辅助治疗,中医在辨证基础上,以泻火解毒、调和脾胃、滋阴清热、引火归元为主要治法,通过调整脏腑气血阴阳发挥其防治作用。本文现对肿瘤治疗相关口腔黏膜炎的中西医防治进展进行系统性综述,旨在为临床治疗方案的选择提供理论参考。

多发性骨髓瘤CAR-T细胞治疗后并发肺结核一例

CAR-T细胞治疗也称嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,是目前临床上针对肿瘤的一种新型免疫细胞精准靶向治疗技术。CAR-T细胞治疗后并发感染很常见,但病原微生物的诊断和确认通常是困难的。在一项临床研究中,仅在72%的弥漫大B细胞淋巴瘤CAR-T细胞治疗后并发感染的患者中鉴定出病原微生物(60%细菌,92%病毒,50%真菌)[1]。

天花粉蛋白诱导NB4人白血病细胞凋亡研究

为了研究单链核糖体失活蛋白天花粉蛋白(trichosanthin,TCS)诱导人类白血病细胞株NB4细胞的凋亡 及增长抑制的影响,采用流式细胞术分析NB4细胞经TCS诱导后细胞膜联蛋白V(annexinV)表达及线粒体膜电 位(△ψm)的改变;用MTT比色法测定TCS对NB4细胞的增长抑制率,用琼脂糖凝胶电泳做细胞凋亡DNA分析。 结果表明:①TCS时NB4细胞具有明显的增长抑制作用,并随TCS浓度的升高及作用时间的延长,抑制现象愈加 显著;②NB4细胞经TCS诱导后,annexin V呈阳性表达,随作用时间延长阳性率进一步升高;③线粒体△ψm随着 凋亡细胞的增加而逐渐降低;④DNA电泳呈梯状条带,表明TCS对NB4细胞确实存在诱导凋亡作用。结论:天花 粉蛋白在体外能够明显抑制NB4细胞的增长,并诱导细胞凋亡,为今后TCS应用于急性早幼粒白血病的临床治疗 提供重要的实验依据。

CD56在急性髓系白血病细胞上的表达及微小残留病分析

目的探讨CD56在非M3急性髓系白血病(AML)中的表达及在微小残留病(MRD)检测的意义。方法应用流式细胞术分析145例非AML-M3 AML患者免疫表型,以CD56、CD19、CD117、CD34、CD33为标志,CD45设门MRD分析。结果 145例AML患者中CD56阳性37例,占25.52%,CD19阳性17例,占11.72%,分布在M1、M2、M4、M5。CD56或/和CD19阳性的AML患者共49例,其中CD56和CD19同时阳性5例,均为M2亚型。P170蛋白阳性36例,占24.83%,其表达率与CD56呈显著正相关(P<0.01)。48例AML患者在诱导治疗结束和维持治疗第14、32、56周作MRD检测。单纯CD56+组MRD阳性率93.55%,复发率77.41%,与单纯CD19+组(MRD阳性率25.00%,复发率0)比较,差异有统计学意义(P均<0.01)。CD56+CD19+组MRD阳性率100.00%,复发率80.00%,与单纯CD56+组比较,差异无统计学意义(P>0.05),与单纯CD19+组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 CD56、CD19在非M3 AML有较高的表达率。用CD45设门以CD56、CD19、CD34、CD117、CD33为组合的MRD方案能有效检测MRD。

系统性红斑狼疮患者尿白蛋白与尿NAG测定及意义

了解尿白蛋白和尿N -乙酰 - β -D氨基葡萄糖苷酶 (NAG)对系统性红斑狼疮患者早期肾损害的诊断价值。方法 :用放射免疫法和化学比色法分别对 42例系统性红斑狼疮患者尿白蛋白和尿NAG进行检测及比较研究。结果 :异常组尿白蛋白排泄率 (UAER)较正常组明显增高 ,差异非常显著 (P <0 0 1)。异常组NAG水平比正常组明显增高 ,有显著性差异 (P <0 0 1)。无论尿常规正常与否 ,尿NAG和UAER均呈正相关。若以健康对照组 x±s为正常值上限 ,则尿白蛋白和尿NAG在正常组和异常组均有 5 0 %以上高于此值。结论 :尿白蛋白和尿NAG是系统性红斑狼疮患者早期肾损害的敏感指标。

局部应用rhGM-CSF治疗化疗后口腔粘膜炎疗效观察

目的探讨rhGM -CSF局部应用对口腔粘膜炎的疗效。 方法 40例联合化疗后的口腔粘膜炎患者 ,随机分为两组。治疗组 2 0例 ,予rhGM -CSF 5 0 μg +金霉素甘油 8ml+2 %利多卡因 1ml涂口腔 ,每日 5次 ;对照组 2 0例 ,予金霉素甘油 8ml+2 %利多卡因 1ml涂口腔 ,每日 5次 ,持续应用 ,直到溃疡愈合。 结果治疗组粘膜炎持续时间明显缩短 ,粘膜炎评分亦明显减低 ,与对照组相比 ,有显著差异 (P <0 0 5 )。 结论粒—巨噬细胞集落刺激因子 (GM -CSF)不仅能刺激骨髓干细胞增殖分化 ,增强粒单细胞功能 ,而且能局部应用于溃疡表面 ,刺激表皮生长因子活性 ,促进溃疡早日愈合。

NPM1突变急性髓系白血病二代测序突变基因谱及共存互斥相关性分析

目的:分析NPM1突变(NPM1^(mut))急性髓系白血病(AML)患者二代测序(NGS)检测的突变基因谱及其共存互斥关系,以解释NPM1^(mut)AML的临床生物学异质性。方法:收集238例成人初诊NPM1^(mut)患者基于112种血液病相关基因的NGS资料,采用χ^(2)检验和非参数检验分析突变谱基因间分布相关性。结果:全部NPM1^(mut)患者均检出至少1个共存突变。包括NPM1^(mut),中位数突变基因个数/每例为4.5 (2-14)个。其中NPM1^(mut)/FLT3-ITD;者突变基因个数为5.0 (2-10)个,多于NPM1^(mut)/FLT3-ITD;者[4.0(2-14)个],但两者间无统计学差异(P=0.378)。全部238例NPM1^(mut)患者共检出240例NPM1突变事件,其中10个(10/240,4.2%)为错义突变,且均见于NPM1^(mut)/FLT3-ITD;者。这些错义突变绝大多数(9/10,90%)同时合并AML亚型定义的细胞遗传学或分子学异常,且均为低危(7例)或高危组(2例)。分析相对常见(突变率>5%)的NPM1^(mut)共存突变基因谱,最常见的为DNMT3A(104例,43.7%),其次为FLT3-ITD(95例,39.9%)和FAT1(57例,23.9%)。FLT3-ITD与DNMT3A间呈显著性突变共存(P=0.005)。FLT3-ITD与FLT3-nonITD(P<0.001)、NRAS(P<0.001)、PTPN11(P=0.017)以及IDH1(P=0.005)间呈显著性突变排斥,与KRAS间呈临界意义突变排斥倾向(P=0.073)。FLT3-nonITD与KRAS间(P=0.035)、NRAS与KRAS(P=0.008)和PTPN11(P=0.039)间显著性突变共存。结论:阐述NPM1^(mut)患者的临床预后时,应区别对待相对少见的错义突变类型。检测NPM1^(mut)AML突变基因谱全貌和了解突变间共存关系,为患者生物学多样性和临床异质性提供了机制解释。

伴NPM1突变急性髓系白血病二代测序突变基因谱与MICM分型特征关联性分析

目的:分析伴NPM1突变(NPM1^(mut))急性髓系白血病(AML)患者二代测序(NGS)法检测的突变基因谱与MICM特征间的关系,解释NPM1^(mut)AML的临床生物学异质性。方法:收集苏州大学附属第三医院、南京医科大学附属常州第二人民医院和浙江医院收治的成人初诊AML患者,选取NGS资料完整的NPM1^(mut)患者238例,采用χ^(2)检验和非参数检验分析NGS突变基因谱与常规MICM参数间的分布关联性。结果:全部患者共检出240个NPM1突变事件,其中10个(10/240,4.2%)为错义突变,均不累及W288或W290位点。这10例错义突变事件仅见于NPM1^(mut)/FLT3-ITD^(-)者,其中9例(90%)同时合并AML亚型定义的细胞遗传学或分子学异常,且全部为低危(7例)或高危(2例)组。NPM1^(mut)/FLT3-ITD^(+)者NPM1^(mut)仅为插入/缺失(indel)突变。NPM1^(mut)/FLT3-ITD^(-)者高危+低危组异常核型发生率显著高于NPM1^(mut)/FLT3-ITD^(+)者(6.4%vs.0,P=0.031)。NPM1^(mut)/FLT3-ITD^(+)者CD34和CD7阳性率均显著高于NPM1^(mut)/FLT3-ITD^(-)者(CD34:47.9%vs.20.6%,P<0.001;CD7:61.5%vs.29.9%,P<0.001)。Logistic多因素分析显示,FLT3-ITD独立预测CD34^(+)(OR=5.29,95%CI:2.64-10.60,P<0.001)和CD7^(+)(OR=3.47,95%CI:1.79-6.73,P<0.001)。Ras通路突变独立预测HLA-DR^(+)(OR=4.05,95%CI:1.70-9.63,P=0.002),KRAS突变独立预测MPO^(-)(OR=0.18,95%CI:0.05-0.62,P=0.007)。TET2/IDH1突变独立预测CD34^(-)(OR=0.26,95%CI:0.11-0.62,P=0.002)、CD7^(-)(OR=0.30,95%CI:0.14-0.62,P=0.001)和MPO^(+)(OR=3.52,95%CI:1.48-8.38,P=0.004)。DNMT3A-R882独立预测HLA-DR^(+)(OR=13.41,95%CI:4.56-39.45,P<0.001)和CD7^(+)(OR=3.59,95%CI:1.80-7.16,P<0.001),DNMT3A突变独立预测MPO^(-)(OR=0.35,95%CI:1.48-8.38,P=0.004)。结论:NPM1^(mut)AML共存FLT3-ITD预测CD34^(+)和CD7^(+),共存Ras通路突变预测HLA-DR^(+)和MPO^(-),共存TET2/IDH1突变预测CD34^(-)、CD7^(-)和MPO^(+),共存DNMT3A突变预测HLA-DR^(+)、CD7^(+)和MPO^(-),这为患者免疫表型异质性提供了部分机制解释。

高三尖杉酯碱联合AG490对HEL细胞JAK2-STAT5相关信号通路的影响

本研究旨在探讨高三尖杉酯碱(homoharringtonine,HHT)联合AG490对HEL细胞JAK2-STAT5信号通路的影响及其机制,为临床应用新方案治疗慢性骨髓增殖性肿瘤(MPN)提供理论依据。以20 ng/ml的HHT,100μmol/L AG490,20 ng/ml HHT+100μmol/L AG490处理HEL细胞24、48、72小时以后,用MTT法和流式细胞术检测细胞生长抑制率和凋亡率,药物处理细胞24小时后用WB法检测JAK2突变激活的信号蛋白P-JAK2,P-STAT5以及BCL-xL表达的变化。结果表明,HHT以及AG490作用HEL 24小时均能抑制其增长,Annexin V-PI双染流式细胞图显示均能明显诱导HEL早期凋亡,HHT更为明显;免疫电泳分析显示,P-JAK2和P-STAT5表达下调,而JAK2和STAT5总蛋白水平稳定。结论:HHT联合AG490能明显抑制HEL细胞增殖并诱导凋亡,两者具有协同作用,其作用机制是HHT作为一种广谱的蛋白酪氨酸激酶抑制剂,协同AG490抑制JAK2突变引起的信号蛋白的酪氨酸位点的磷酸化,从而下调STAT5反应性基因的转录。

201例成人急性白血病诱导缓解──四种联合化疗方案比较

成人ＡＮＬＬ初治患者６１例用ＨＡ方案和ＤＡ方案治疗的效果相似（包括ＣＲ率，中位缓解时间），而ＨＡ方案的心脏毒性及并发严重感染率均较ＤＡ方案少见和轻微（Ｐ＜０．０５）。成人ＡＮＬＬ１４０例用ＶＭＰ或ＶＤＰ方案治疗的效果相仿，而ＶＭＰ方案治疗骨髓抑制率及并发严重感染率较少见和轻微（Ｐ＜０．０５）。结果表明，ＨＡ或ＶＭＰ方案对白血病细胞均有明显的杀伤，可以分别替代ＤＡ和ＶＤＰ方案，具有实用价值；ＨＡ和ＨＡＴ方案疗效相似，在ＶＭＰ方案中加ＣＴＸ可能提高疗效。

白花蛇舌草提取物抗多发性骨髓瘤细胞机制研究

目的探讨白花蛇舌草提取物(HDE)抗多发性骨髓瘤细胞的机制。方法取对数生长期RPMI 8226及NCI-H929细胞,分别按终浓度1.25、2.50、5.00、7.50、10.00、12.50μM加入As2O3,按终浓度12.5、25.0、50.0、75.0、100.0、125.0nM加入硼替佐米,按终浓度25、50、75、100、125、150μg/mL加入HDE。MTT法检测细胞增殖抑制情况,流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期。结果不同浓度As2O3、硼替佐米及HDE对RPMI 8226及NCI-H929细胞增殖的抑制作用具有浓度及时间依赖性;HDE浓度为50~75μg/mL对细胞抑制作用最为明显。100nM硼替佐米作用于RPMI 8226及NCI-H92924h,分别使G2/M期所占比例升至70.10%、73.99%,150μg/mL HDE作用于RPMI 8226及NCI-H92948h,分别使G0/G1期所占比例升至45.15%、36.18%,而10μM As2O3作用于NCI-H92924h,使G0/G1期所占比例升至40.59%;3种药物均可诱导细胞凋亡,150μg/mL HDE作用于RPMI 8226及NCI-H92948h,凋亡率为(14.44±0.50)%、(24.90±0.76)%。结论HDE可能通过诱导RPMI 8226及NCI-H929细胞凋亡及阻滞细胞周期来抑制骨髓瘤细胞增殖。

导管后端修剪联合更换连接器在PICC患者导管堵塞中的应用

目的：探讨导管后端修剪联合更换连接器在PICC患者导管堵塞中的应用。方法12例患者置入后端修剪式PICC，发生连接器堵管，采取常规堵管处理无效时，经后端修剪联合更换连接器后，冲洗导管。结果12例患者中，8例患者行导管修剪并更换连接器后，用20 mL肝素稀释液脉冲式冲管，导管通畅。4例患者行导管修剪并更换连接器后，冲洗导管仍有一定阻力，再给予稀释尿激酶注射液进行溶栓处理，0.5~3 h后，导管通畅。结论对导管连接器发生堵管PICC患者，行后端修剪联合更换连接器，方法安全简单有效，避免拔除导管，不仅减少了患者医疗费用，而且避免患者再次置管的痛苦。

多发性骨髓瘤患者硼替佐米治疗并发带状疱疹的护理

总结7例多发性骨髓瘤患者接受硼替佐米联合表阿霉素和地塞米松治疗并发带状疱疹的护理。做好心理护理;重视患者疼痛的感受,掌握正确评估疼痛程度的方法,做好皮肤创面护理,避免感染等并发症发生,饮食以清淡、健脾利湿的食物为主。本组7例并发带状疱疹的患者中,有6例皮损基本消退,疼痛基本消失,1例患者皮损消退后疼痛仍持续存在超过1个月,经针灸和口服汤药治疗后疼痛明显减轻。

三七和PDTC对创伤性脑损伤大鼠自噬机制的干预作用

目的探讨三七和吡咯醛二硫氨基甲酸酯(PDTC)对创伤性脑损伤(TBI)大鼠自噬机制的干预作用。方法将36只SD成年雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组(SHAM组)、模型组(M组)、三七组(PN组)、NF-κB抑制剂PDTC组(PDCT组)、三七+PDTC组(PN+PDCT组)、三七+氯喹组(PN+CHQ组),每组6只。SHAM组大鼠进行手术及麻醉,但无冲击损伤过程,其余各组均采用改良的Feeney自由落体模型制备法建立TBI模型。6组大鼠术前3 d、术后3 d予0.9%氯化钠注射液1 ml每天分2次灌胃,术前1 d、术后3d予0.9%氯化钠注射液1 m1腹腔注射,1次/d。PN组灌胃时加入三七粉2.5 g/kg。PDTC组腹腔注射时加入PDTC 120 mg/kg。PN+PDTC组灌胃时加入三七粉2.5 g/kg,腹腔注射时加入PDTC 120 mg/kg。PN+CHQ组灌胃时加入三七粉2.5 g/kg,腹腔注射时加入氯喹60 mg/kg。术后第4天乙醚麻醉处死,取大脑组织进行检测。观察各组大鼠造模后12、24、72 h神经功能缺陷评分,大鼠脑组织HE染色、Nis sl染色观察脑组织损伤情况,透射电镜观察细胞自噬体,Wes tern blot检测各组大鼠脑组织泛素结合蛋白p62、Beclinl和微管相关蛋白轻链3(LC3)表达。结果M组大鼠各时间点神经功能缺陷评分明显下降,HE染色和Nissl染色脑组织损伤明显,透射电镜下脑细胞中可见大量自噬体,自噬蛋白明显升高(P<0.05或0.01)。PN组、PDTC组、PN+PDTC组、PN+CHQ组均能改善72 h神经功能缺陷评分,同时HE染色和Nissl染色脑组织损伤较M组改善,透射电镜下脑细胞中可见自噬体较M组减少,p62、Beclinl和LC3较M组均明显下降(P<0.05或0.01)。PN组、PDTC组、PN+PDTC组、PN+CHQ组组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论TBI大鼠存在自噬并伴有脑功能损伤,三七以及PDTC均能干预TBI大鼠自噬过程,促进脑功能恢复,三七与PDTC以及三七与氯喹并无明显协同作用。

补肾健脾、活血化瘀用于肾阴虚型再障的治疗体会

目的:观察在西药基础上联合补肾健脾、活血化瘀法对于肾阴虚型再障患者的临床疗效。方法:符合中西医诊断标准的34例肾阴虚型慢性再生障碍性贫血患者随机分为观察和对照两组,每组各17例。入组后,对照组常规予以西药安特尔120～160 mg/d,观察组在此基础上联合补肾健脾、活血化瘀方,并随证加减。两组均以3个月为1个疗程,连续治疗2个疗程。定期复查血象、骨髓象,观察疗效并监测肝肾功能。结果:治疗2个疗程后,观察组治疗总有效率(100%)显著高于对照组(68.75%),差异有统计学意义。治疗前两组患者血象中各指标及骨髓增生情况均无明显差异,治疗后各指标较前都有明显升高,且Hb、WBC、PLT、网织红细胞(Ret)百分比及骨髓增生活跃者比例均显著高于对照组,P<0.01～0.05。结论:在西药治疗的基础上联合补肾健脾、活血化瘀方辨证施治,疗效显著,值得临床推广。