纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)涂覆型手性固定相的制备研究与分离应用

以C_8硅烷修饰的大孔硅胶作基质,涂覆制备了纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)手性固定相,研究了涂覆溶剂体系对固定相选择性的影响。实验选择氯仿或二氯甲烷作溶剂,分别添加N,N’-二甲基甲酰胺、苯酚、硝基苯、苯甲酸甲酯、苯乙酮涂覆制备了多个手性固定相,并以7种不同结构的手性化合物对固定相进行评价。结果表明,添加剂的种类与添加量对固定相的装柱柱效、保留以及选择性均会产生一定的影响。添加与纤维素酯等质量的苯甲酸甲酯制得的固定相性能较佳,其对于西孟坦中间体和酮咯酸消旋体具有良好的对映体拆分能力,具备工业制备分离的应用潜力。

大孔硅胶的制备及其在多糖衍生物手性固定相上的应用

为制备孔径为100 nm的大孔硅胶,考察了热液法和焙烧法对球形硅胶(粒径5μm,孔径10 nm)的扩孔效果。采用热液法扩孔时,在水溶液中加入22 g/L氟化钠,可以有效增强扩孔效果,在高压釜内160℃加热48 h便可扩孔至100 nm,但孔径不均匀。采用焙烧法扩孔时,通过调节焙烧温度、时间以及复盐LiCl-NaCl的加入量可以方便地控制扩孔速度与效果;在每10 g硅胶中加入1. 125 g LiCl·H2O和0. 75 g NaCl,于500℃焙烧3~5 h,可得到100 nm大孔硅胶;该方法简单、高效,扩孔后的硅胶孔径分布均匀,表面形态与商品化的Fuji-1000硅胶相似。将两种扩孔方式得到的硅胶经氨基修饰后,涂覆纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)制得了相应的手性固定相。结果表明,采用焙烧法扩孔得到的硅胶制备的固定相明显具有较好的分离选择性及分离度。

高效液相制备色谱降低B组分含量的林可霉素纯化工艺

为降低林可霉素B组分,本研究考察了高效液相制备色谱处理盐酸林可霉素工段中盐酸反萃液的工艺。通过对填料的筛选,上样液pH、上样量及洗脱条件的考察,确定了最终的色谱纯化工艺:LK-1为填料,上样液pH8.0,上样量10%,1倍柱体积水洗除组分B,3倍柱体积丙酮解析组分A。将丙酮解析液用盐酸调至pH2,结晶析出产品。纯化后,样品中B组分含量由约3%降低至0.5%以下。色谱分离收率大于90%,分离周期小于1h,该工艺应用于生产可高效地降低林可霉素B组分。