PEG的分散性及结构对PEG化胶束在BSA溶液中稳定性的影响

聚乙二醇(Polyethylene glycol,PEG)化胶束在体外的稳定性是其作为纳米药物载体的重要参考指标。将不同分散性和结构的PEG,与十八烷酸、十四烷酸、1,2-二硬脂酸-3-磷脂酰乙醇、胆固醇、维生素E琥珀酸酯、N,N-双十四烷基胺和抗癌药物紫杉醇等合成一系列两亲性聚合物;分析在相同疏水段的条件下,PEG的分散性和结构对其胶束临界胶束浓度(Critical micelle concentration,CMC)、粒径以及在牛血清白蛋白(BSA)溶液中的稳定性的影响。结果显示:PEG的分散性对线形PEG化胶束的CMC和粒径影响不明显,分支结构的PEG化胶束在CMC和粒径上均显著小于线形PEG化胶束;在BSA溶液中,分支结构的PEG化胶束的稳定性显著优于线形单分散的,多分散PEG化胶束的稳定性最差,PEG结构和分散性影响胶束的体外稳定性。该文结果为开发单分散PEG化胶束的药物递送系统提供了重要的理论依据。

mPEG链长及分散性对mPEG-TPE胶束行为影响

为研究聚乙二醇单甲醚(mPEG)链长及分散性对其胶束的理化性质及不同介质下稳定性的影响,采用具有聚集发光特性的四苯乙烯(Tetraphenylethylene,TPE)为憎水段,合成了3种不同链长的单分散mPEGn-TPE酯(n=15,23,35),以及1种多分散mPEG1000-TPE酯的双亲分子。探讨了mPEG链长及分散性的差异对mPEG-TPE胶束的临界胶束浓度(Critical micelle concentration,CMC)、粒径、荧光强度、水解速度及在牛血清白蛋白(BSA)溶液中稳定性的影响。结果表明:所合成4种mPEG-TPE化合物均在水溶液中形成自组装胶束并展现出AIE特征,胶束的尺寸、CMC值及在磷酸盐缓冲液(PBS)中的水解速度,随着PEG链长的增长而增加,但荧光强度减弱,这说明胶束内核TPE之间的相互作用减弱;在BSA介质下,保持胶束稳定的时间随PEG链增长而增加,与mPEG1000-TPE胶束对比,分子量相当的单分散mPEG23-TPE胶束在BSA溶液中能保持更长时间的稳定,展示了单分散的优势。因此,纳米载体系统在临床应用时很有必要采用单分散的PEG,以获得更好的药物递送效果。

棕榈酸帕利哌酮合成工艺优化

简述了合成棕榈酸帕利哌酮的主要路径,并对反应进行了工艺优化,对产品的收率和纯度进行了考察。