温化蠲痹方对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜基因表达谱的影响

目的研究中药温化蠲痹方对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠滑膜基因表达谱的影响,探讨其治疗CIA的作用机制。方法选用健康雄性Wistar大鼠40只,采用大鼠尾根部注射牛Ⅱ型胶原乳剂的方法建立CIA模型。选取造模成功的16只大鼠随机分为模型组和中药组,每组8只。中药组给予温化蠲痹方22.9g/(kg·d)灌胃,模型组以生理盐水灌胃,均每天1次,连续30天。给药结束后,提取两组大鼠滑膜总RNA,运用Illumina基因表达谱芯片分析每个样本基因变化。结果与模型组比较,温化蠲痹方干预后大鼠滑膜差异表达基因有222条,其中上调基因76条,如防御素3b(RatNP-3b)等;下调基因146条,如血管生成素样蛋白2(Angptl2)、黏蛋白1(Muc1)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)等。差异表达基因主要涉及细胞凋亡、血管生成素、防御素基因、细胞因子、信号转导、癌基因等。结论中药温化蠲痹方可能通过对多基因表达进行调控,从而发挥多靶点治疗CIA的作用。

胶原诱导性关节炎大鼠滑膜基因表达谱特征研究

目的:运用基因芯片技术研究胶原诱导性关节炎(collagen-inducing arthritis,CIA)大鼠滑膜基因表达谱特征,探讨CIA相关致病基因。方法:选用健康雄性Wistar大鼠40只,随机分为造模组、正常对照组(n=8,简称正常组),造模组采用牛Ⅱ型胶原乳剂于大鼠尾根部注射,建立CIA模型。在造模成功大鼠中随机选取8只作为模型组(n=8)。于造模成功后30天,提取各大鼠滑膜总RNA,运用Illumina基因表达谱芯片分析每个样本基因变化。结果:正常组与模型组大鼠滑膜差异表达基因有271条,其中上调基因131条,下调基因140条。差异表达基因主要涉及细胞凋亡、基质金属蛋白酶、癌基因、热休克蛋白、骨桥蛋白、细胞周期、代谢、信号传导通路、趋化因子、黏附分子等。结论:CIA是一涉及多基因表达异常的自身免疫性疾病,筛选到的差异基因如上调表达基因Map3k11、Mmp8、OPN5、Rgs5、Hsph1、Ccl20、Robo4、Hyal4及下调表达基因Cabp1等,有利于阐释RA分子机制,提供RA防治新靶点。

抗环瓜氨酸肽抗体阳性和阴性类风湿关节炎患者外周血单个核细胞基因表达谱差异的研究

目的运用基因芯片技术研究抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体阳性和阴性类风湿关节炎（RA）患者外周血单个核细胞（PBMC）基因表达谱差异，探索差异存在的基因表达基础。方法提取各5例抗CCP抗体阳性、阴性RA患者、健康人PBMC中总RNA，运用Illumina基因表达谱芯片分析每个样本47231个基因变化。结果与健康对照组相比，抗CCP抗体阳性和阴性RA患者有88个差异表达基因，其中上调表达基因51个，下调表达基因37个，这些差异表达基因主要涉及细胞因子、细胞凋亡、细胞周期、细胞因子、信号转导、趋化因子等。抗CCP抗体阳性和阴性RA患者之间有20个基因表达差异有统计学意义，其中上调表达基因9个，下调表达基因11个，这些差异表达基因主要涉及传递蛋白、转录调控、信号转导、代谢、细胞周期等。结论抗CCP抗体阳性和阴性RA患者之间存在差异表达基因，筛选到的差异基因如杀伤细胞免疫球蛋白受体基因、干扰素诱导基因、几丁质酶家族成员CHI3L1等为进一步研究RA发病机制及发现新治疗靶标提供重要线索。