d-生物素全合成研究进展

d-生物素目前大生产工艺以Sternbach合成路线为基础,加以不断优化形成以富马酸为起始原料,经溴代、苄胺化、环合、缩合、还原、水解、硫代、格氏、氢化、脱苄、精制得生物素。基于原料手性池的不对称合成方法发展迅速,取代Sternbach合成路线有望成为可能。

两种生物素有关物质的合成

为控制生物素的质量,本研究合成制备了生物素的两种有关物质,氢化物乙酯,即乙基-5-((3a S,4S,6a R)-1,3-二苄基-2-氧代六氢-1H-噻吩并[3,4-d]咪唑-4-基)戊酸酯以及生物素乙酯,即乙基-5-((3a S,4S,6a R)-2-氧代六氢-1H-噻吩并[3,4-d]咪唑-4-基)戊酸酯。以关键中间体双苄基生物素、生物素为原料,在酸性条件下与分别乙醇经缩合反应,得到杂质,再经重结晶纯化,得到了纯度98%以上的杂质,并由MS、1H NMR、13C NMR和IR进行结构确证,可作为生物素质量控制的杂质对照品。

叶酸修饰壳聚糖纳米载药胶束的制备及其体外抗肿瘤效果研究

目的:设计并合成叶酸修饰酸碱度响应壳聚糖纳米胶束,考察材料及其载药胶束对肿瘤细胞的体外生物活性。方法:醛基化的壳聚糖与亲水性的胺类化合物经还原胺化反应得CHI-DMA,进一步与月桂酸(LA)经缩合反应得CHI-DMA-LA;叶酸(FA)修饰后得FA-CHI-DMA-LA;包载阿霉素(DOX)后得载药纳米胶束FA-CHI-DMA-LA/DOX。采用氢核磁共振测定材料结构;透射电子显微镜考察材料形态;动态光散射法测定粒径和表面电位;紫外分光光度法测定材料中叶酸的接入率、载药胶束的载药率和包封率;荧光分光光度法测试不同酸碱度下载药胶束体外释放药物的性能;MTT法检测胶束对KB细胞的毒性;荧光显微镜和流式细胞仪考察载药胶束在KB细胞中的吞噬情况。结果:合成了叶酸修饰的壳聚糖胶束材料FA-CHI-DMA-LA,后续用于实验的FA-CHI-DMA-LA-1和FA-CHI-DMA-LA-2胶束的粒径分别为(73±14)nm和(106±15)nm,表面电位分别为(15.59±1.98)mV和(21.20±2.35)mV。其载药胶束FA-CHI-DMA-LA-1/DOX和FA-CHI-DMA-LA-2/DOX的载药率分别为(4.08±1.12)%和(4.12±0.44)%,体外药物在酸碱度5.0下累积释放分别达37%和36%,是酸碱度7.4下的1.5倍左右。FA-CHI-DMA-LA在1.25~125μg/mL浓度下作用24 h后KB细胞存活率均在70%以上。FA-CHI-DMA-LA/DOX载药胶束的细胞摄取较CHI-DMA-LA/DOX增强,且在无叶酸培养基孵育下细胞摄取比含叶酸培养基孵育下增强。与游离阿霉素和CHI-DMA-LA/DOX比较,FA-CHI-DMA-LA/DOX对KB细胞杀伤力更高,其中FA-CHI-DMA-LA-2/DOX给药孵育24 h后细胞存活率约17%。结论:成功制备了作为药物输送载体的叶酸修饰壳聚糖纳米胶束材料,其生物相容性良好,具有适应肿瘤微环境酸碱度的药物释放和肿瘤靶向效果。

医药化工行业的有机废气控制及处理

医疗事业和化学工业不断的发展,在给人们带来便利的同时,也给环境带来了严重的污染,即医药化学污染,该种污染控制和治理起来相对较难,处理不当便会导致严重的环境污染,目前医药化学污染已经成为环境污染的主要污染源之一。为了进一步了解医药化学工业污染的危害,本文从废弃污染环境出发,提出可行性建议。

关于化工工艺中的安全管理探究

随着科学技术的不断发展和革新,化工行业发生了翻天覆地的变化,涌现了一批又一批的新产品和新工艺,无论是在化学工艺中涉及到的流程还是生产产品的多样性,都使得化工行业的内容更加的丰富了,但同时也给化工工艺的操作和安全管理带来了巨大的影响,因为新技术的发展也带来了巨大的安全隐患。因此,化工企业发生的安全事故让社会各界对于化工工艺中存在的安全隐患以及安全管理手段是否到位十分的关注,由此也衍生了许多对于化工工艺安全管理的相关研究和具体探讨,其研究意义和社会价值由此可见一斑。在这样的形势背景下,本文选择就化工工艺这一侧面,对其安全管理进行一番剖析和探究,并提出可行性建议或意见。

叶酸手性杂质的合成及结构确证

为控制叶酸的质量,本研究合成了叶酸的手性杂质D-叶酸。以D-谷氨酸钠、对硝基苯甲酰氯为原料,经缩合、氢化、水解得到N-(4-氨基苯甲酰)-D-谷氨酸,再与2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐、1,1,3-三氯丙酮反应得到D-叶酸,纯度98%以上。并由比旋光度、HRMS、IR、^(1)H NMR、^(13)C NMR、^(1)H-^(1)H COSY、HSQC和HMBC进行结构确证,可作为叶酸质量控制的杂质对照品。

拓展实验苯磺酸的谱学分析与指认

通过信息理论方法对苯磺酸(BHS)及其衍生物建模优化,并判断化学结构对其酸度系数pKa是否影响,并计算处理预测苯磺酸及其衍生物的p Ka值及分子光谱。通过计算苯磺酸及其衍生物的申农熵、费歇尔熵、二级费歇尔熵、Parr熵和pKa的值,得到各类熵和酸度系数相关性线性方程,并选出其中相关性最高的关于预测酸度系数的线性方程。通过红外光谱(IR)、拉曼光谱(Raman)、紫外-可见光谱(UV-Vis)、核磁谱图(1H-NMR,13C-NMR)对苯磺酸及部分衍生物进行模拟预测和描述。结果显示,苯磺酸及其12种衍生物的H、O原子的申农熵(Ss)、费歇尔熵(IF)、Parr熵(Gs)变化较小,而H、O原子的二级费歇尔熵(IF)变化较为明显,其中H原子的Parr熵与pKa线性关系最好(R2=0.985)。这对制药工程专业拓展实验苯磺酸衍生物的光谱以及构效关系提供了基础数据。

叶酸有关物质H的合成制备

为控制叶酸的质量,本研究合成制备了叶酸欧洲药典(EP9.5)的有关物质H,(2S)-2-[4-[(4S)-4-[4-[[(2-氨基-4-氧代-1,4-二氢喋啶-6-基)-甲基]氨基]苯甲酰氨基]-4-羧基丁酰胺基]苯甲酰氨基]戊二酸。以叶酸,对氨基苯甲酰谷氨酸为原料,经缩合反应,得到杂质H粗品,再经制备色谱法分离,得到了纯度98%以上的杂质H,并由HRMS、1H NMR、13C NMR和DEPT-135进行结构确证,可作为叶酸质量控制的杂质对照品。

医药化工生产质量管理优化对策分析

医药化工生产的质量管理是企业生产质量的重要组成部分。实际上,医药化工生产中存在诸多的质量问题,文章在对上述问题做进一步探索后,再针对问题提出了多样化的管理对策,希望为切实保证医药化工生产质量奠定基础。

(3aS,6aR)-1,3-二苄基-四氢-4H-噻吩并[3,4-d]咪唑-2,4-二酮(1H)制备工艺优化

d-生物素的重要中间体:(3aS,6aR)-1,3-二苄基-四氢-4H-噻吩并[3,4-d]咪唑-2,4-二酮(1H)(以下简称硫代内酯)由(3aS,6aR)-1,3-二苄基-四氢-4H-呋喃并[3,4-d]咪唑-2,4-二酮(1H)(以下简称内酯)中呋喃环上的氧用硫取代而成。目前常用的硫代工艺均有一些明显的弊端,本文对硫代工艺进行改进,可以提高硫代反应的收率和产物的质量。

浅议医药化工生产质量管理

医药生产不仅关系到企业的利益,更关系到患者的用药安全。为了规范医药生产,我国在1998年制定的《药品生产质量管理规范》基础上,于2010年进行了修订并在2011年开始实施新的管理规范。但是我国医药化工生产的质量管理还存在诸多问题,应当从政府、企业和生产人员着手,在医药生产环节加强质量管理和规范,建立质量管理体系,从本质上提高医药化工生产的质量管理水平,促进我国医药产业的发展。

(3aR,6aS)-1,3-二苄基四氢-4H-呋喃并[3,4-d]咪唑-2,4(1H)-二酮的催化氧化工艺研究

目的研究1,3-二苄基四氢-4H-呋喃并[3,4-d]咪唑-2,4(1H)-二酮的转化利用及合成工艺。方法以1,3-二苄基四氢-4H-呋喃并[3,4-d]咪唑-2,4(1H)-二酮为原料,经醇解、TEMPO催化氧化和水解制得顺-1,3-二苄基-2-氧代咪唑-4,5-二羧酸。结果与结论目标产物结构经^1H-NMR和ESI-MS谱确证,总收率为77%(以原料计)。改进后的制备工艺具有反应条件温和、操作简便、收率高、成本低、环境友好的特点,适合于工业化生产。

探讨医药化工产品质量管理存在的问题

医药化工企业是医药行业的支柱,逐渐成为我国经济结构的重要分支,不仅关系到社会和谐发展,更影响到国民健康安全。基于此,本文先强调了医药化工产品质量管理的重要地位,然后分析了在质量管理中存在的问题,最后提出了提高质量管理的可行对策。通过提高质量管理水平,维护医疗安全,保障社会和谐发展。