肺动脉高压动物模型及其在药物研究中的应用进展

肺动脉高压是一种由肺血管重构引起血管阻力增大的临床综合征,若不治疗将导致右心衰竭,甚至死亡。目前关于肺动脉高压的病理机制尚未明确,且临床治疗方法未能有效改善预后或降低死亡率。为了深入研究肺动脉高压的发病机制并开发更加安全有效的药物,建立合适的疾病动物模型在临床前研究中必不可少。本文概述了肺动脉高压的病理特征,并总结了各类肺动脉高压动物模型,同时阐述了近5年内肺动脉高压动物模型在3种治疗途径及相关药物研究中的应用进展,以期为肺动脉高压动物模型的选择和研究应用提供参考。

转录中介体复合物在心血管发育和疾病中的转录调控作用

哺乳动物心血管系统发育过程中,各分子、细胞和组织器官形态发生过程的精细协调对于形成成熟且功能齐全的心血管系统是不可或缺的,这些过程出现异常通常会导致严重的先天性心血管发育缺陷。多细胞生物中细胞命运的决定和维持在很大程度上依赖于对RNA聚合酶Ⅱ (Pol Ⅱ)转录活性的时空精确调控,而转录中介体(Mediator)在Pol Ⅱ转录过程中起着重要的协同作用。Mediator是一种进化上保守的多亚基蛋白质复合体,包括头部、中部、尾部和激酶部四个部分,是转录因子和基础转录机器之间的功能联系的桥梁。近年来,鉴于Mediator在基因表达中的关键作用,越来越多的人类心血管疾病被证实与特定的Mediator基因突变相关,如心脏瓣膜缺陷、大动脉转位、DiGeorge综合征及一些与能量稳态失衡相关的心血管疾病。本文就Mediator在心血管系统发育和疾病中的作用进行综述,重点讨论Mediator对转录调控的影响在心血管疾病发生发展中的作用,旨在为与Mediator相关的心血管系统发育和疾病的研究提供广阔的研究思路。

组蛋白H3K36甲基化与心血管发育及疾病的关系

哺乳动物心脏发育受心脏特异基因转录组以空间/时间的方式精确编码调控。表观遗传因素在心肌细胞的基因转录过程中发挥重要的调控作用。在这些因素中,组蛋白甲基化是真核生物重要的表观遗传修饰之一。其中组蛋白H3第36位赖氨酸(H3K36)的甲基化修饰与基因的转录激活相关,标记了染色质结构中的开放区域。H3K36甲基化的稳态受多种酶和表观因子的协同影响,包括组蛋白甲基转移酶(也称“writer”)、组蛋白去甲基化酶(也称“eraser”)和甲基化组蛋白结合因子(也称“reader”)。H3K36甲基化在神经系统、脂肪组织、心脏及其他器官的发育中起重要作用。H3K36甲基化还参与心脏纤维化、肺动脉高压、心肌肥厚和腹主动脉瘤等多种心血管疾病的发生发展进程。本文综述了组蛋白H3K36甲基化在心血管疾病发生发展中的作用,重点介绍了H3K36甲基转移酶和H3K36去甲基化酶在心血管疾病发生发展中的作用。