泛素化参与自噬调节固有免疫应答的研究进展

固有免疫应答是人体抵御病原体入侵的第一道防线。接受病原体刺激后,免疫细胞通过3条主要信号通路诱导Ⅰ型干扰素(IFNs)合成,从而建立全面的抗病毒反应。越来越多的证据表明,选择性自噬参与对固有免疫Ⅰ型IFN应答信号的调节,可抑制过度的免疫反应。E3泛素连接酶可催化形成不同类型的多聚泛素链,是自噬调控抗病毒信号转导的关键参与者,协同自噬在时间和空间上对固有免疫信号转导进行调节。本综述总结了自噬调节固有免疫的最新研究成果,并讨论E3泛素连接酶在其中的关键作用。

卡牌类游戏在《医学免疫学》教学中的应用

《医学免疫学》是基础医学中一门重要的课程,是生命科学发展的前沿领域,也是各临床、护理相关专业的主干课程.同时该课程内也是基础医学中的难点课程之一,免疫学涉及复杂的理论和高新技术,理论深奥,内容比较抽象难懂,概念新颖繁多,学生普遍反映难以理解.同时,医学免疫学亦有其独特的学科特质,即课程整体框架清晰,各个章节相互交错形成复杂的网络知识结构,尤其是免疫系统与病原物质的对抗过程,相当具有逻辑性和对抗性,如果能够将这些抽象的细胞事件具象化,无疑将大大提高学生的学习积极性.

白细胞介素18重组腺病毒对小鼠腹腔巨噬细胞免疫功能的影响

目的 :研究白细胞介素 1 8重组腺病毒 ( Adms IL -1 8)对小鼠腹腔巨噬细胞免疫功能的影响 ,并对其机理作一探讨。方法 :重组腺病毒腹腔注射 BAL B/ C小鼠 ,每周注射 1次 ,共 2次。 2周后制备腹腔巨噬细胞 ,经 L PS刺激 ,采用 EL ISA法检测培养上清 m IL-1 8、m IL-1 β、m TNFα的水平 ;酶还原法检测 NO的含量 ;L DH释放法检测巨噬细胞的杀伤活性。结果 :Adms IL -1 8注射后 ,小鼠腹腔巨噬细胞高效表达 m IL-1 8,同时巨噬细胞分泌 m IL-1 β、m TNFα、NO水平明显增加 ,并增强巨噬细胞的杀伤活性 ,与其它对照组比较均 P<0 .0 1。结论 :小鼠腹腔注射 Adms IL-1 8,能显著增加巨噬细胞表达 m IL -1 8、m IL -1β、m TNFα、NO,增强巨噬细胞的杀伤活性。

氨甲喋呤(MTX)治疗类风湿性关节炎的免疫调节机制

目的 :探讨MTX治疗类风湿性关节炎 (RA)的免疫学机制 ,为临床MTX治疗RA提供理论依据。方法 :在建立佐剂型关节炎 (AA)动物模型基础上 ,通过关节炎指数评价 ,血清中细胞因子测定和关节切片的病理学检查 ,观察MTX对促炎症细胞因子如IL 1β、TNF α和抗炎症细胞因子IL 4、IL 10的调控作用。 结果 :MTX预防组和对照组关节炎指数和发病率的变化均无显著差异 (P >0 .0 5 )。MTX肌肉注射治疗或外用治疗后 ,关节炎指数发生较显著的变化与对照组相比有显著性差异 (P<0 .0 5 )。对照组与MTX预防组、MTX肌肉注射组、MTX外用组血清中细胞因子水平相比 ,对照组与各组TNF α和IL 10的水平有明显差异 ,P <0 .0 5 ,MTX肌肉注射组与MTX外用组的TNF α水平相差很大 ,P <0 .0 5。而IL 1β、IL 4的水平各组之间没有明显差异 ,P >0 .0 5。病理组织学变化中炎症程度 :对照组 >MTX预防组 >MTX肌肉注射组 >MTX外用组。结论 :本研究结果表明 ,MTX治疗 (肌肉注射和外用 )可以降低AA大鼠血清中TNF α浓度 ,提高IL 10的浓度 ,从而抑制或控制RA的发生发展。但MTX治疗对IL 1β和IL 4没有明显作用 ,这方面的机制尚需进一步研究。

白细胞介素-18基因修饰的胎肝细胞经脾移植对小鼠免疫功能的影响

目的 :观察表达 m IL- 18的重组腺病毒基因修饰的胎肝细胞 (Adm IL- 18/ BNL.CL2 )经脾移植对正常小鼠免疫功能的影响。方法 :实验组小鼠经脾移植 Adm IL- 18/ BNL.CL2 ,同时设 Lac Z病毒对照组 (Ad- Lac Z/ BNL.CL2 ) ,BNL.CL2 细胞对照组及空白对照组。2周后处死 ,留取血清 ,制备腹腔巨噬细胞、脾淋巴细胞、肝组织匀浆液 ,提取肝组织总 RNA。采用 ELISA法检测各组小鼠血清、腹腔 Mφ和脾细胞培养上清、肝匀浆中细胞因子的含量 ;采用半定量 RT- PCR法 ,检测肝组织细胞因子 m RNA相对表达量 ;以 LDH释放法测定腹腔 Mφ杀伤活性和脾 NK细胞活性 ,用 MTT还原比色法测定脾淋巴细胞的增殖活性。结果 :实验组小鼠血清、细胞培养上清及肝匀浆中 ,IL- 18、IL - 2、IFN-γ、TNF-α含量均高于其它对照组 ,而 IL - 4、IL - 10水平则低于对照组 ;半定量 RT- PCR结果与EL ISA检测结果一致 ;同时 ,实验组腹腔 Mφ的杀伤活性和脾 NK细胞活性 ,及脾淋巴细胞增殖活性也明显高于对照组。结论 :Adm IL - 18能有效转染至胎肝细胞并稳定表达 m IL- 18;Adm IL - 18基因修饰的胎肝细胞经脾移植后 ,可显著提高肝脏、脾脏免疫细胞活性 ,活化腹腔 Mφ,促进 Th1类细胞因子表达 ,抑制 Th2类细胞因子的分泌。

恶性肿瘤免疫治疗的现状及展望

随着肿瘤学、免疫学以及分子生物学等相关学科的快速发展和交叉渗透,肿瘤免疫治疗的研究突飞猛进。肿瘤免疫治疗的方法主要包括特异性主动免疫治疗和被动免疫治疗及过继免疫疗法,其基础和临床研究均呈上升趋势,但真正用于临床还有许多困难,面临许多挑战。在对肿瘤微环境的进一步深入认识的基础上,肿瘤的免疫治疗将会成为一个进展更加迅速的研究领域,成为肿瘤治疗的重要综合措施之一。

热激胃癌细胞外泌体致敏DC诱导显著的抗肿瘤免疫反应

目的：探讨热激胃癌细胞来源外泌体致敏树突状细胞（dendritic cells,DCs）诱导的肿瘤特异性细胞毒T细胞（cytotoxic T lymphocyte,CTL）反应。方法：制备小鼠前胃癌细胞（murine foregastric cancer cells,MFC）来源外泌体（Exo）、热激MFC细胞来源外泌体（Exo/HS）及MFC细胞冻融抗原（lysates,Lys）,通过电镜观察外泌体的形态,Western blotting检测外泌体的成分。培养小鼠骨髓来源的DCs,将Exo/HS、Exo和Lys冲击致敏DCs,制备的DCs瘤苗分别命名为DC-Exo/HS、DC-Exo和DC-Lys。HSP70小干扰RNA（small interference RNA,siRNA）转染MFC细胞,热激后分离上清,用制备外泌体致敏DCs,流式术检测DCs的表型。以DC-Exo/HS、DC-Exo、DC-Lys、DC和PBS免疫小鼠,3H-TdR法检测脾脏T细胞的增殖,LDH法检测脾细胞CTL活性。建立MFC细胞荷瘤小鼠模型,观察各组DCs瘤苗的免疫治疗效应。结果：电镜确认外泌体为膜性小囊泡。Western blotting检测表明,Exo/HS含有高水平的HSP70,流式术发现热激MFC细胞来源外泌体能显著上调DCs表面MHC-Ⅱ、CD80、CD86和CD40分子的表达,HSP70 siRNA干扰能下调热激MFC细胞来源外泌体刺激的DCs表面MHC-Ⅱ、CD80、CD86和CD40分子的表达。3H-TdR检测结果显示DC-Exo/HS刺激T细胞增殖的能力显著强于DC-Exo、DC-Lys、DC和PBS组（均P〈0.01）,LDH检测结果表明DC-Exo/HS诱导的CTL活性显著高于DC-Exo、DC-Lys、DC和PBS组（均P〈0.01）,HSP70 siRNA组诱导的CTL活性显著低于对照siRNA组（P〈0.01）。免疫治疗结果显示,DC-Exo/HS对荷瘤小鼠的肿瘤抑制效应显著优于其他各组（P〈0.01）。结论：热激胃癌细胞来源外泌体致敏的DCs能诱导显著的抗肿瘤免疫反应。

干扰素在肿瘤免疫中的双重作用

干扰素(interferon,IFN)是最早发现的一类抗病毒感染的细胞因子,主要分为3类,即Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型IFN。IFN可通过JAK-STAT依赖和非依赖的的信号途径参与机体多种生命活动过程,如抗病毒感染、调节细胞增殖、调节机体免疫应答等。此外,IFN在肿瘤免疫中也发挥着重要的作用。Ⅰ型IFN可以激活DC释放肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand,TRAIL),从而增强NK细胞的细胞毒活性,或直接杀伤肿瘤细胞;Ⅱ型IFN通过活化CTL杀伤肿瘤细胞,并通过提高肿瘤细胞主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex,MHC)类分子的表达以增强CTL对肿瘤的识别,或通过调节细胞的代谢间接抑制肿瘤的进展。但在一定条件下,IFN又可以上调Treg、Th17细胞的数量,诱导髓系抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)在肿瘤微环境中的浸润,从而发挥免疫抑制效应,促进肿瘤细胞的免疫逃逸。因此,IFN在肿瘤免疫中是一把"双刃剑"。深入研究IFN在肿瘤免疫中的作用及其机制,探索以IFN为基础的肿瘤治疗新途径(如IFN为主的免疫化学疗法),对改善肿瘤治疗效果具有重要的指导意义。

白细胞介素33的免疫学功能及其与疾病关系

白细胞介素（IL）-33是一种新型的IL-1家族的细胞因子,在各种器官和细胞中均有表达.IL-33具有双重功能,既可以作为细胞因子分泌到细胞外发挥作用,也在细胞核内发挥转录调节的作用.IL-33在炎症、自身免疫病、病毒感染等许多疾病中有异常表达,并与疾病的发生发展密切相关.本文综述了近年来关于IL-33的免疫学功能及在疾病中作用的研究进展.

恶性肿瘤的免疫逃逸机制

随着对肿瘤发病机制研究的不断深入,研究者越来越意识到肿瘤的发生、发展是肿瘤细胞与宿主之间相互对抗和博弈的过程,宿主细胞与肿瘤之间的相互作用对肿瘤的进展、转移及转归具有关键的影响,而宿主的免疫系统和其形成的免疫微环境在肿瘤进展和转移中起至关重要的作用。虽然在正常情况下机体免疫系统能够识别＂非我＂的癌变细胞,调动天然免疫和获得性免疫,通过多种机制杀伤、清除肿瘤。

他汀类药物抗病毒作用研究进展

他汀类药物因其降低胆固醇的特性而被广泛使用。最新研究表明他汀类药物通过促进宿主防御和抑制病理性炎症提高人类感染性疾病生存率。病毒感染导致的传染性疾病一直是公共卫生的重大挑战。本综述讨论了他汀类药物治疗病毒感染性疾病的可能性。

恶性肿瘤免疫治疗的现状及展望

从肿瘤的发生学上来说,肿瘤细胞是由正常细胞转变而来的,这种从＂自己＂到＂非己＂的过程往往会受到机体免疫系统的严密监视,被有效的免疫应答所清除。然而肿瘤细胞能够利用多种机制和途径抑制免疫细胞的活性,如阻断CD8＋T细胞和自然杀伤细胞（natural killer cell,NK）对其识别和杀伤,甚至驯化免疫系统来促进其生长和转移,使肿瘤微环境中的免疫系统处于耐受状态。

浆细胞样树突状细胞免疫调节功能研究进展

浆细胞样树突状细胞(plasmacytoiddendriticcell,pDC)是近年来颇受关注的一类免疫细胞,其在病毒感染的刺激下可分泌大量的I型干扰素,使其在抗病毒免疫中发挥重要的作用。近年来发现pDC尚具有多种免疫功能,且与其不同的组织来源、诱导激活刺激有关。pDC对T细胞免疫功能具有重要的诱导和调控作用,参与CD4+T细胞失能的形成、CD8+Tr的产生和免疫耐受的诱导。此外,尚可诱导B细胞分化为浆细胞,激活NK细胞,诱导单核细胞向DC分化等。其通过分泌趋化因子可对某些免疫细胞产生趋化效应。本文仅就pDC与T、B、NK、单核细胞等的相互关系的研究进展作一综述,以期对pDC的免疫调节功能有更全面的认识。

ESWL和URS-PL对输尿管下段结石患者红细胞免疫功能、T细胞亚群及NK细胞的影响

目的 探讨体外冲击波碎石术（ESWL）和输尿管镜下气压弹道碎石术（URS-PL）对输尿管下段结石患者红细胞免疫功能、T细胞亚群和自然杀伤细胞（NK细胞）的影响及临床意义.方法 选取输尿管下段结石患者61例,ESWL组31例,URS-PL组30例.两组患者分别于术前1d、术毕30min、术后1d以及术后4d抽取肘静脉血,分析比较其红细胞免疫功能变化、T细胞亚群及其增殖活性、NK细胞含量以及杀伤活性.结果 URS-PL组患者术后1d CD3、CD4、CD4/CD8较之术前1d及ESWL组均明显降低（P＜0.05或0.01）,术毕30min及术后1d NK细胞比例及杀伤活性较之术前1d及ESWL组明显下降（P＜0.05或0.01）,术毕30min及术后1、4d 红细胞C3b受体花环率、红细胞免疫复合物花环率、肿瘤红细胞花环率较之术前1d及ESWL组亦明显下降（P＜0.05或0.01）.结论 相对于URS-PL,ESWL对输尿管下段结石患者红细胞免疫功能、T细胞亚群和NK细胞的抑制更细微.免疫因素对于输尿管下段结石的治疗选择具有指导价值.

白细胞介素-18修饰的树突状细胞瘤苗的制备及其抗肿瘤免疫保护作用的研究

目的研究树突状细胞(DC)瘤苗的抗肿瘤免疫保护治疗作用,进一步探索DC为基础的肿瘤免疫治疗的新途径。方法以腺病毒为载体转染IL-18和/或gp100-DC,制备DC瘤苗,以ELISA、RT-PCR、FACS及混合淋巴细胞反应(MLR)检测所制备的DC瘤苗的效果,以黑色素肿瘤动物模型鉴定DC瘤苗的抗肿瘤免疫保护作用。结果本研究成功制备了DC瘤苗,IL-18/gp100-DC的抗肿瘤免疫保护作用明显强于IL-18-DC或gp100-DC瘤苗。结论Th1型细胞因子IL-18和gp100共转染能显著增强DC的抗肿瘤作用。

恶性肿瘤免疫生物治疗的现状及展望

近年来,肿瘤免疫生物治疗已被公认为传统的手术、化疗和放疗之外的重要肿瘤治疗手段,极具前景和意义。免疫负调控治疗肿瘤的研究成果被授予2018年诺贝尔生理学或医学奖,将肿瘤免疫治疗的作用推向新的高度。恶性肿瘤免疫生物治疗的创新性策略主要包括检查点阻断的免疫治疗、嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)、肿瘤治疗性疫苗等。本文基于这三类恶性肿瘤免疫生物治疗的研究进展加以总结和评述。

TLR7介导抗病毒免疫应答研究进展

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是天然免疫中重要的模式识别受体,在机体抗病原体感染中发挥重要的作用,同时也是连接天然免疫与获得性免疫的桥梁。研究表明,Toll样受体7(TLR7)能识别某些小分子的抗病毒化合物和病毒单链RNA(single-stranded RNA,ssRNA),活化的TLR7启动髓系分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)依赖的信号通路,介导抗病毒免疫应答。TLR7的活化需要内体/溶酶体的成熟,目前一些小分子的TLR7配体已用于临床治疗病毒性感染疾病和肿瘤。

超抗原的免疫功能及其作用机制研究现状

超抗原是一类特殊的蛋白质 ,具有强大而广泛的免疫活性 ,尤其是免疫激活作用为人瞩目。超抗原与多种疾病关系密切。近年来有关其结构、免疫功能及其作用机制的研究进展较大。