染料木黄酮、拟雌内酯及槲皮素对孕烷X受体介导的CYP3A4转录的调节作用

目的 研究植物雌激素中的染料木黄酮(GST)、拟雌内酯 (COM)及槲皮素 (QU)能否通过活化人孕烷X受体 (PXR)诱导CYP3A4的转录表达。方法用PXR依赖的瞬时转染报告基因试验检测 3种植物雌激素的诱导作用。结果 GST ,COM和QU均能通过活化PXR诱导HepG2 细胞CYP3A4基因的转录表达 ,最大诱导倍数 (相对于用浓度为 0 .1%的DMSO处理的细胞 )在本实验中分别为 11.97(P <0 .0 1) ,2 .98(P <0 .0 1)和 3.2 8(P <0 .0 1)。结论 GST ,COM和QU均能诱导CYP3A4的转录表达 ,其作用机制通过活化PXR。GST ,COM和QU的摄入可能影响其他CYP3A4底物尤其是药物在体内的代谢。

胆汁酸代谢相关核受体的研究进展

胆汁酸是胆固醇代谢的主要终产物,也是肝和小肠对食物中的脂类进行分解、吸收与转运的重要成分。体内多种核受体参与胆汁酸的代谢调节,如法呢醇受体、孕烷X受体、组成性雄烷受体、维生素D受体、肝X受体α、过氧化物酶体增殖物激活受体等。核受体调节胆汁酸代谢的研究近年来已成为国内外研究的热点,研究胆汁酸代谢相关的核受体,对于了解胆汁酸代谢的调节机制,指导胆汁酸代谢相关疾病的临床合理用药以及探索新药等方面有重要意义。

动物勃起模型研究抗雄激素对勃起功能的影响

目的 应用阿朴吗啡 (APO)诱导大鼠阴茎勃起模型 ,探讨抗雄激素对阴茎勃起功能的影响及其可能机制。方法 SD雄性成年大鼠随机分为 3组 ,伪手术组、睾丸切除组及非手术组。用已建立的APO诱导大鼠阴茎勃起模型观察睾丸切除、睾酮恢复及抗雄激素氟他胺对阴茎勃起和呵欠反应的影响。结果 各剂量APO(2 0、40、80、160 μg kg)均能引起伪手术组大鼠出现阴茎勃起和呵欠反应 ,但不能引起睾丸切除组大鼠出现阴茎勃起反应 ,睾丸切除组呵欠次数与伪手术组比较也显著减少 (P <0 0 5 )。给予睾酮后阴茎勃起功能部分恢复 ,呵欠次数恢复到伪手术组水平。氟他胺 (5 0mg kg)能引起阴茎勃起次数显著减少 (P <0 0 5 ) ,但对呵欠次数无明显影响。结论 阴茎勃起功能是雄激素依赖的 ,抗雄激素氟他胺能引起勃起功能障碍 。

孕烷X受体和CYP3A相关性的研究进展

CYP3A是生物体内化学物代谢的关键酶 ,孕烷X受体 (PXR)是CYP3A基因表达的转录活化因子。PXR分子结构的不同导致CYP3A的种属差异。化学物通过PXR调节CYP3A的表达可能是影响化学物体内代谢的一条重要途径。研究PXR和CYP3A的相互作用对于新药设计、指导临床合理用药、预测药物相互作用、减少药物不良反应都具有重要意义。

环境抗雄激素影响及机制

环境内分泌干扰物及其对人类生殖健康的影响和作用机制是当前人们关注的一个焦点。抗雄激素是内分泌干扰物中的一大类 ,目前已鉴定出多种环境抗雄激素 ,如烯菌酮、p ,p′ DDE等 ,这些化学物质多为雄激素受体拮抗剂 ,能抑制雄激素反应基因的转录 ,导致一系列生殖功能的紊乱。

环境抗雄激素检测方法

环境抗雄激素是内分泌干扰物中的一大类 ,可与雄激素受体 (AR)竞争性结合 ,阻止体内雄激素与AR的结合 ,从而抑制雄激素活性 ,发挥抗雄激素作用。其对人类生殖健康的影响已引起人们广泛的关注 ,因此建立一套快速有效的筛检测试环境抗雄激素的方法已成为当务之急。为了综合评价环境抗雄激素 ,需使用成套的体内和体外方法。体内试验主要包括Hershberger试验、青春期雄鼠试验等 ,体外试验主要包括雄激素受体结合试验、雄激素依赖细胞增埴筛选试验。

CREB与药物精神依赖关系的研究进展

CREB是药物依赖形成过程中重要的转录调节因子 ,参与成瘾相关基因的表达与调控 ,在阿片类及中枢兴奋性药物的成瘾过程中起着重要的作用。

引用网上英文文献的格式

撰写生物医学论文时,对引用网上文献的格式,国内尚无统一规定。著名的美国生物科学(期刊)主编研究会(CBE)根据美国国家医学图书馆2001年出版的文件:National Library of Medicine Recommended Formats for Bibliographic Citation Supplement:Internet Formats,在该会编写的Scientific Style and Format(7edition,2003)中首次纳入引用电子文献的格式。该指导对13类网上文献一一举例,说明撰写的格式,我们编译出以供读者、作者和编者使用。

孕烷X受体及其SNP检测方法

细胞色素P4 5 0 3A(CYP3A)是生物体内重要的代谢酶 ,是临床上许多药物相互作用和药物反应产生个体差异的基础。孕烷X受体 (PXR)是CYP3A基因表达的转录活化因子 ,PXR的基因多态性可能是CYP3A表达和活性存在个体差异的直接原因。基因多态性最常见的是单核苷酸多态性 (SNP) ,其检测方法较多 ,荧光偏振检测技术是其中一种较有发展前景的新方法。明确人群PXR基因的SNP将对药物的安全、有效性预测 。

纳米颗粒物对心血管系统影响的研究进展

从上世纪开始人们对气源性超细颗粒物的暴露水平已有显著增加,且该暴露水平与心脑血管疾病的发病率和死亡率呈正相关。近年来纳米技术快速发展,人造纳米材料大量出现,纳米产品的生产者和消费者的暴露机会增加,人造纳米材料对人体建康和生态环境的潜在危害也得到广泛关注。目前纳米毒理学研究已逐渐从纳米材料的肺毒性拓展到肺外组织器官,其中对心血管系统的影响受到广泛关注。本文重点综述纳米材料对心血管系统的损伤及其可能机制。

纳米碳管的毒性研究进展

纳米碳管是1991年才被发现的一种新型碳结构,它独特的性能引起了全世界的关注,应用越来越广,然而对于这种新型材料的毒理学研究尚处于起步阶段。现有的研究认为纳米碳管可以引起细胞的凋亡、周期改变、黏附力下降及肉芽肿形成等多种损伤,其机制可能与纳米碳管引起的氧化应激等有关。本文综述了目前有关纳米碳管生物效应、作用机制及其影响因素方面的研究进展。

谷氨酸递质在药物成瘾中的作用

成瘾是精神活性物质长期作用于大脑而产生的神经适应性改变,随着对脑内谷氨酸神经递质系统的深入了解,发现成瘾药物除可诱导调节突触前、后谷氨酸神经转运的蛋白质功能发生改变外,也影响大脑皮质的活性,提示谷氨酸系统在药物成瘾中起着至关重要的作用。

玉米赤霉烯酮调节细胞色素P450 3A4转录表达的研究

目的研究真菌性雌激素玉米赤霉烯酮(ZEA)是否能通过活化人甾体激素和外源化学物受体(SXR)诱导细胞色素P4503A4(CYP3A4)的转录表达。方法在人肝肿瘤细胞株细胞中,用瞬时共转染报告基因试验即共转染含人SXR序列质粒和含CYP3A4外源化学物反应元件的报告基因质粒来检测ZEA对SXR介导的CYP3A4的转录调节作用。结果ZEA能通过活化SXR诱导CYP3A4的转录表达,并具有剂量效应关系和时间效应关系。在剂量效应关系研究中,ZEA浓度分别为001、010、100和1000μmol/L时,其诱导倍数分别为01%二甲基亚砜处理细胞的(150±021)倍、(166±027)倍、(304±082)倍和(396±116)倍。在时间效应关系研究中,100和1000μmol/L的ZEA处理细胞48h后,诱导能力分别为01%二甲基亚砜处理细胞的(369±134)倍和(518±150)倍。在浓度为10μmol/L,处理时间为48h时诱导能力最大,为用01%二甲基亚砜处理细胞的(518±150)倍。结论ZEA能通过活化SXR诱导CYP3A4的转录表达。ZEA对CYP3A4的诱导可能影响其他CYP3A4底物,尤其是药物在体内的代谢。