叶酸、蛋氨酸摄入量,MTHFR多态性与结直肠癌关系的病例对照研究

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态,叶酸、蛋氨酸摄入量与结直肠癌易感性的关系。方法:应用PCR-RFLP法,检测126例结直肠癌患者和343例正常对照者的MTHFRC 677T和A1298C两个位点基因多态,比较不同基因型与结直肠癌风险的关系,以及两个多态位点与叶酸、蛋氨酸的联合作用。结果: MTHFR C677T和A1298C突变基因在对照组中的频率分别为39.7%和17.1%。MTHFR A1298C突变基因携带者与野生型相比,患结直肠癌的风险显著降低(OR=0.51,95% CI:0.27～0.95);在叶酸个别摄入量组,MTHFR C677T多态使结直肠癌的风险显著降低(OR=0.23,95% CI:0.06～0.93)。结论: MTHFR A1298C位点多态性是直肠癌的保护因素 ,在叶酸摄入充足的条件下,MTHFR C677T多态是结肠癌的保护因素。

应用队列研究方法检验饮酒与肠癌发病的联系

目的 :了解饮酒者与非饮酒者人群中肠癌发病情况 ,验证饮酒与肠癌发病之间的关系。方法 :以 1989年5月 - 1990年 4月期间 ,参加浙江省嘉善县肠癌筛检的 10个乡镇 30岁及以上人口共 6 410 2人为研究队列 ,其中2 9 0 4 4名饮酒者为暴露组 ,其余为非暴露组。随访时间为 1990年 5月 1日至 2 0 0 1年 12月 1日 ,观察队列的肠癌发病情况 ,应用 Cox回归模型计算两者的相对危险度 (RR)。结果 :全队列 6 410 2人 ,共观察 6 5 810 0 .2 4人年。暴露组2 9 0 4 4人 ,随访 2 984 97.2 3人年 ;非暴露组 35 32 8人 ,随访 35 96 0 3.0 1人年。全队列中合计肠癌新发病例 2 4 2例 ,其中暴露组新发病例 10 8例 ,发病密度为 36 .18/10万 ,非暴露组新发 134例 ,发病密度为 37.2 6 /10万 ,两者相比无显著性差异 (Z=0 .5 2 ,P>0 .0 5 ) ;饮酒与肠癌发病的粗 RR值为 0 .97(95 % CI为 0 .75～ 1.2 5 ) ,调整 RR值为 1.13(95 %CI为 0 .87～ 1.4 8)无统计学显著意义。经计算 ,本研究的检验效能 (1- β)为 96 .99%。结论 :在嘉善县人群中 。

结直肠癌个体危险度及人群筛检数量化评价的研究

目的 尝试按结肠癌、直肠癌分别建立可作为第一线初筛方法,包含环境暴露和遗传因素(遗传多态性)的大肠癌危险度数量化评估模型。方法 在以随访队列为基础的病例对照研究的基础上,分别选择在单因素统计分析中,对结肠癌、直肠癌有显著意义的若干因素(危险因素和保护因素),应用模糊数学和隶属函数等原理和方法分别对结肠癌、直肠癌危险因素和保护因素数量化,尝试建立包含内外环境因素的结肠癌、直肠癌危险度筛检数量化评价方法(数学模型),并进行数据回代和模型评价。结果 结肠癌、直肠癌的AD阈值分别设定为0.13和0.19时,结肠癌的灵敏度和特异度分别为82.2%和73.3%,直肠癌的灵敏度和特异度分别为73.1%和78.0%。用ROC曲线比较只包含环境暴露因素的环境模型和包含内外环境的全模型判别结肠癌、直肠癌的诊断价值,判别结肠癌的曲线下面积分别为0.851和0.845,无显著性差异;判别直肠癌的曲线下面积分别为0.828和0.824,也无统计学差异。结论 分别按结肠癌、直肠癌建立的危险度评估模型诊断价值都较高,包含内外环境的结直肠癌危险度评估的数量化模型的标准因素群得到了进一步优化。

精神刺激史与结直肠癌发病关系的队列研究

目的:了解精神刺激因素和大肠癌发病的关系,分析精神刺激因素对于不同人群大肠癌发病的影响。方法:采用浙江省嘉善县的大肠癌普查建立队列人群,共计64460人,按照有无精神刺激史分成暴露组和非暴露组,其中暴露组为1784人,非暴露组为62676人,随访时间从1990年1月1日至2003年12月31日,观察其大肠癌发病情况;应用KaplanMeier、Cox回归和分层分析等生存分析统计方法,分别构造不同分析模型来比较两组人群大肠癌发病率的差异。结果:多因素Cox回归模型显示,年龄和吸烟史等因素与大肠癌发生有关,相对危险度(RR)分别为1.040(95%CI:1.021～1.060)和1.268(95%CI:1.008～1.594),同时,精神刺激史是男性结肠癌发生的危险因素(RR=2.823,95%CI:1.131～7.045);此外,其它因素未均见有统计学意义(P>0.05)。结论:精神刺激史与大肠癌发病有一定的关系,是男性结肠癌发生的危险因素。

高血压病患者脉压与心率变异指标相关性分析

目的探讨高血压病患者脉压与心率变异的关系。方法对2002年12月至2003年3月期间我院所收治的高血压病住院患者进行脉压及心率变异指标分析。结果(1)不同的脉压组中,患者年龄、性别构成、收缩压和舒张压均不同。(2)脉压与心率变异指标:全部正常RR间期的标准差(SDNN)、24h内连续每5minRR间期平均值的标准差(SDANN)、低频功率与高频功率之比(LF/HF)的相关系数分别为-0.226、-0.277、-0.361,其P<0.05、<0.01、<0.001。结论在脉压较大患者中,患者的年龄较大,女性患者的比例较高,收缩压和舒张压均较高,且提示自主神经系统与脉压变化相关。

抑癌基因研究新进展

乳腺癌缺失基因2(deleted in breast cancer 2,DBC2)、亮氨酸拉链基序编码基因1 (leucine zipper tumor suppressor 1,LZTS1)和低密度脂蛋白受体相关蛋白1B基因(low density lipoprotein receptor-related protein 1B,LRP1B)是近年来研究较热的3种可能的抑癌基因,越来越多的证据显示这几个基因的突变、异常表达或者增强子的甲基化异常等与多种肿瘤的发生有密切关系。对其进一步的研究将对多种肿瘤的预防和治疗大有裨益。

谷胱甘肽转移酶T1和M1基因多态性及吸烟与结直肠癌关系的对照研究

目的 研究谷胱甘肽转移酶 (GSTs)M1、T1基因多态性与结直肠癌易感性的关系。方法12 6例结直肠癌患者和 343例随机抽样的正常对照者 ,应用多重聚合酶链反应 (PCR)方法检测其GSTM1和GSTT1基因多态性 ,采用非条件Logistic回归模型分析基因型、吸烟情况与结直肠癌患病的关系。结果 GSTM1和GSTT1缺陷型基因型在对照人群中的频率分布为 5 5 .5 %和 2 0 .4 %。在GSTT1缺陷型基因型的人群中 ,GSTM1缺陷型患直肠癌风险是非缺陷型者的 9.74倍 (95 %CI为 1.13～83.85 )。现在吸烟者中 ,GSTM1缺陷型基因型患结肠癌的风险是非缺陷型者的 2 .2 2倍 (P >0 .0 5 ) ;GSTT1缺陷型基因型患结肠癌的风险是非缺陷型者的 4 .5 5倍 (95 %CI为 1.14～ 18.17) ,患直肠癌的风险是非缺陷型者的 4 .6 0倍 (95 %CI为 1.11～ 19.11)。结论 GSTM1和GSTT1缺陷型基因型有可能增加结直肠癌的危险性 ,其危险性主要表现在两者的联合作用上 ;环境暴露因素———吸烟和相关代谢酶多态性也表现出增加结直肠癌危险性的联合作用。

大气污染物致肺癌的潜伏期灰色定量分析

目的 测算大气污染物致肺癌的潜伏期。方法 利用灰色系统理论中的灰色关联度模型 ,根据最大关联度值测算出总体的潜伏期。结果 总悬浮颗粒物 (TSP)的最大关联度值为 0 .886,所对应的是 1985～ 1989年的比较数列与 1994～ 1998年的参考数列的关系最为密切。二氧化硫(SO2 )的最大关联度值为 0 .919,对应的是 1986～ 1990年的比较数列与 1994～ 1998年的参考数列的关系最为密切。结论 H市SO2 和TSP致肺癌的潜伏期分别为 7年和 8年。该方法不受混杂因素的制约 ,且计算较为简便 。

代谢酶基因多态性与结直肠癌的易感性

目的研究代谢酶细胞色素P450（cytochrome P450s，CYP）1A1、谷胱甘肽转移酶（glutathione—S-transferase，GST）M1和T1、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UDPglucumnosyltransferase，UGT）1A7基因多态性与结直肠癌的易感性及其交互作用。方法2002年5月在浙江省嘉善县开展的现场病例对照研究及单纯病例研究，获得140例结直肠癌患者和343名健康对照，用PCR-限制性片段长度多态性等方法检测CYP1A1、GSTM1、GSTT1和UGT1A7的基因多态，并应用非条件logistic回归方法进行数据分析。结果CYPIA1 MspI多态（非编码区T6235C）C／C基因型、T／C和C／C基因型者相对于T／T基因型者的OR值分别为0．493（95％CI：0．254—0．956）和0．638（95％CI：0．427—0．952），具有统计学意义；GSTM1、GSTT1非缺陷型与缺陷型的分布频率对照组和病例组比较差异无统计学意义；对照组和病例组UGT1A7变异／变异型基因与野生纯合型基因比较差异有统计学意义（OR=2．501，95％CI：1．456—4．296）。单纯病例研究分析，CYP1A1与GSTT1、GSTM1与GSTT1对结直肠癌的发生存在交互作用，COR值分别为2．617（95％CI：1．015—6．752）和3．935（95％CI：1．323—11．706）；而CYPlAl与GSTM1、CYP1A1与UGT1A7之间无交互作用。结论CYP1A1 MspI变异型可降低机体对结直肠癌的易感性，而UGT1A7的变异／变异基因型可增加结直肠癌的罹患风险，CYP1A1与GSTT1、GSTM1与GSTT1对结直肠癌的发生存在交互作用。

病人健康问卷抑郁量表在社区老年人中应用的信度与效度研究

目的评测病人健康问卷抑郁量表（PHQ-9）在我国社区老年人群中应用的信度和效度。方法采用多阶段整群随机抽样法,应用PHQ-9量表对随机抽样的2个社区60岁以上户籍人口进行调查。结果进入PHQ-9筛查1275人,抑郁症状阳性117人,经诊断性访谈（SCID）符合抑郁症77例。PHQ-9量表Cornbach Alpha系数为0.767,Guttman折半信度为0.732,各条间的相关系数为0.374~0.608,各条目间的相关系数为0.164~0.552,均有相关性（P〈0.01）,提示有很好的内部一致性,信度高。因子分析显示较好的结构效度,灵敏度为88.31%,特异度为82.50%,提示该量表有很好的效度。结论 PHQ-9是可操作性的抑郁筛查工具,具有较好的信度与效度,可以作为筛查工具在社区卫生服务中推广使用。

石棉接触人员消化系统癌症死亡队列研究的Meta分析

目的以Meta分析探讨石棉接触者消化系统癌症是否高发。方法凡满足明确是石棉接触人员且为消化系统癌症死亡率队列研究的资料均被纳入研究对象，以直接法与随机效应模型法计算消化系统主要部位癌症标准化死亡比（SMR）及其95％可信区间（CI），计算Q统计量与Z值检验研究结果异质性及其来源。结果共有69个队列符合入选标准，单纯接触温石棉、温石棉与闪石类石棉混合作业的人员，全死因、全癌亡、消化系统癌症和胃癌的meta-SMR明显上升，SMR分别为1．16、1．42、1．15、1．20，差异均有统计学意义（P〈0．01）。胃癌meta-SMR明显升高，主要见于石棉水泥工、采选矿工与绝缘工SMR分别为1．27，1．21与2．13，差异均有统计学意义（P〈0．05）。敏感性分析提示，Meta分析结果是稳健的。食管、结肠、直肠、肝等其他消化系统部位癌症的meta-SMR未见明显上升。结论石棉暴露似能使作业人员胃癌明显高发，与其他消化系统部位癌症无病因联系。