整合模式——病理学教学改革的方向

作为承前启后的医学学科,病理学教育必须适应和满足临床诊治需求变化。该目标实现的关键在于提供优质、精选教学资源给学生。AR、VR等新技术的应用给病理学教学开启一扇大门。为适应现代信息技术的发展和临床医生需求,需要整合新的教学内容。整合模式是病理学教学改革的方向,基础与临床、理论与实验、线上与线下和集中与分散的整合是现在和未来应该坚持的方向。一套优质的整合病理学教学资源服务于全国广大医学生,保证病理学教学可持续发展。

三聚氰胺及其同系物三聚氰酸的生物学效应和毒理学研究进展

三聚氰胺因为最近的奶粉事件成为食品公共安全的焦点,所以针对三聚氰胺及其同系物三聚氰酸的生物学效应和毒理学研究作一综述,主要从理化性质、代谢、毒理机制,以及检测等方面进行总结。三聚氰胺和三聚氰酸本身的急性毒性作用很低,体内为惰性代谢,大部分以原型从尿液排出,大剂量应用时主要对肾脏产生毒性,产生结石,急性肾衰和结石相关的膀胱肿瘤,但同时可能对心脏等肾脏以外的器官产生毒性作用。它们的毒性具有对动物物种的选择性,相对于小鼠、猫和大鼠的肾脏毒性反应更大,而且在雄性动物更加明显。在检测上,HPLC/MS/MS正在成为主要的检测手段。尽管对这一类化合物的生物学效应和毒理学特性已有一定的理解,但仍然存在一些问题,比如,为何肾脏成为结晶产生的主要器官,对肾脏以外器官/系统的作用如何,体内同时存在的三聚氰胺及其同系物可能的累加和协同作用机制等等,亟待进一步从生理、病理、生化实验方面作出解答,为未来生物毒理研究和研制出解决措施提供科学依据。

临床病理因素在结肠癌和直肠癌预后中的不同作用

目的:研究各临床病理因素对结肠癌和直肠癌预后影响的区别,并分析根治术后直肠癌患者的预后因素。方法:运用单因素及多因素COX比例风险模型分别对101例结肠癌、219例直肠癌及137例根治术后的直肠癌患者进行生存分析。结果:经单因素分析显示,发生淋巴结转移、远处转移是结肠癌和直肠癌预后共同的不利因素,吸烟、浸润达浆膜外、未化疗和血清白蛋白含量低是结肠癌的可疑不利因素,印戒细胞癌、肿块大于6 cm、浸润达浆膜外、未行根治性手术和TNM分期高则是直肠癌的不利因素。根治术后的直肠癌病例,浸润深度深、发生淋巴结转移、脉管侵犯、肿瘤间质淋巴细胞浸润少、无C rohn样反应、肿瘤芽多、TNM分期高和尿糖阳性是不利因素。多因素分析显示,与结肠癌有关的独立预后因素为吸烟、淋巴结转移和血清白蛋白含量;直肠癌的独立预后因素包括远处转移、TNM分期和手术方案;根治术后的直肠癌患者独立预后因素包括脉管侵犯、淋巴结转移与尿糖。结论:吸烟、淋巴结转移和血清白蛋白含量是结肠癌的独立预后因素;远处转移、TNM分期和手术方案是直肠癌的独立预后因素。对于根治术后的直肠癌患者,脉管侵犯、淋巴结转移和尿糖是独立的预后因素。

胃髓样癌的临床病理特征和分子遗传学改变

目的 探讨胃髓样癌的临床病理和分子遗传学特征。方法 17例胃髓样癌和 6 4例非髓样癌 (低级别癌 19例 ,高级别癌 4 5例 )进行临床病理、免疫组织化学染色和微卫星不稳定性的比较研究。结果 胃髓样癌病理学以瘤细胞实体样排列和纤维少、富于淋巴细胞的间质为特征。与非髓样癌比较 ,还有以下特征 :(1)胃髓样癌、低级别癌平均生存时间好于高级别癌 ,差别有统计学意义 (P =0 0 0 4 )。 (2 )胃髓样癌 2 9 4 % (5 / 17例 )、非髓样癌 9 4 % (6 / 6 4例 )未累及浆膜 ,髓样癌较不易累犯浆膜 (P <0 0 5 ) ;髓样癌、非髓样癌各 70 5 % (12 / 17例 )和 2 0 8% (11/ 6 4例 )为推进性生长 ,髓样癌推进性生长较常见 (P =0 )。(3)胃髓样癌上皮内淋巴细胞中位数为 2 380 / 10HPF ,较非髓样癌 (14 7/ 10HPF)明显 (P =0 ) ;35 2 % (6 / 17例 )髓样癌、3 1%(2 / 17例 )非髓样癌瘤周淋巴细胞阳性 ,髓样癌瘤周淋巴细胞阳性较常见 (P =0 0 0 1) ;70 6 % (12 / 17例 )髓样癌Crohn样反应阳性 ,较非髓样癌 32 8% (2 1/ 6 4例 )常见 (P <0 0 5 )。 (4 )与低级别癌比较 ,胃髓样癌和高级别癌上皮钙粘素低表达更常见 (P<0 0 5 )。 (5 ) 4 1 2 % (7/ 17例 )胃髓样癌复制误差阳性 ,比非髓样癌的 2 5 % (1/ 6 4例 )

“互联网＋”背景下病理学教学实践与发展

随着时代的进步，各种新技术新方法层出不穷，病理学领域也出现了分子病理、数字病理、智能病理等新概念和新进展。2017年7月国务院办公厅为深入贯彻落实全国卫生与健康大会精神和《“健康中国2030”规划纲要》，进一步加强医学人才培养，提出了《关于深化医教协同进一步推进医学教育改革与发展的意见》（以下简称《意见》），作为医学教育的纲领性文件，《意见》不仅对医学教育提出了要求，同时也为医学（病理学）教学和发展指明了方向和道路。

胃肠分化极好腺癌的概念及临床病理学特征

胃肠分化极好的腺癌病例罕见,细胞学和组织结构异型性低,早期尤其是活检标本诊断比较困难。另外这类病变诊断名词较多,部分定义模糊,临床应用也较混乱。针对上述现状,本文对这类病变的临床病理特征进行系统的总结,希望提高大家对此病的认识,达到规范化诊断的目的。

茶多酚对高糖时人肾小球系膜细胞细胞间黏附分子1表达的影响

目的:探讨高糖对人肾小球系膜细胞细胞间黏附分子1(ICAM-1)表达的影响及茶多酚对其干预作用。方法:将培养的系膜细胞分为正常对照组、高糖组、茶多酚干预组和茶多酚对照组,分别在0、12、36h采用RT-PCR法和免疫细胞化学法检测茶多酚对高糖条件下系膜细胞内ICAM-1mRNA及蛋白表达的影响。结果:高糖组系膜细胞ICAM-1mRNA和蛋白的表达比正常对照组均增加(P<0.05);茶多酚干预组比高糖组有明显下降(P<0.05)。结论:高糖可导致人肾小球系膜细胞ICAM-1表达的增加,而茶多酚可有效干预此效应。

高糖对人肾小球系膜细胞MPO、GSH-ST活性和ICAM-1表达影响及茶多酚的干预作用

目的探讨高糖对人肾小球系膜细胞髓过氧化物酶(MPO)、谷胱甘肽-硫转移酶(GSH-ST)活性和细胞间黏附分子1(ICAM-1)表达的影响及茶多酚对其的干预作用。方法应用分光光度比色法检测高糖作用后系膜细胞上清液中MPO、GSH-ST活性及茶多酚对其活性的改变;免疫细胞化学法和Western印迹检测高糖作用后系膜细胞内ICAM-1蛋白的表达及茶多酚对其表达的影响。结果高糖使系膜细胞上清液中MPO活性增加,GSH-ST活性降低,使系膜细胞内ICAM-1表达增加;茶多酚可显著改善高糖对系膜细胞的影响。结论高糖导致人肾小球系膜细胞氧化失衡,增强ICAM-1的表达;茶多酚可有效干预高糖的作用。

医学科学研究中的生物信息学应用

生物信息学是研究生物信息处理 (采集、管理和分析应用 ) ,并从中提取生物学新知识的一门科学 ,它连接生物数据和医学科学研究。生物信息学在基因组学研究中发挥了不可替代的作用 ,并为解决生物系统的复杂问题提供了可能。对生物信息学的基本概念 ,同源性和相似性的区别作了介绍 ,并且对生物信息学在新基因发现、蛋白鉴定和生物芯片结果分析中的应用作了概述。

实验小鼠标记识别系统的优化

传统的实验小鼠标记识别系统包括染色法、打孔剪口法、刺花法、耳标签法和剪趾法等。随着小鼠作为动物模型在实验中广泛应用,人们对实验标记识别系统提出了简捷、易辨、持久、大编码量的新需求。本优化系统利用简单的数学方法改进剪趾法,使编码量扩大到9999,针对不同实验需求提供不同选择,并且在遵循动物福利的理念下,提出了一些建议。

结直肠肿瘤模型研究进展及其药物评价系统

本文较系统地阐述了常见结直肠肿瘤模型小鼠的制备方法、实验观察手段以及相关药物评价系统，分析了国内结直肠肿瘤相关动物模型研究不足的缺陷。该文将对结直肠肿瘤机制研究、化疗预防、药物评价开发等起到积极的参考作用。

光敏感通道(Channelrhodopsin-2)--神经回路功能和神经系统疾病研究的新工具

光敏感通道(channelrhodopsin-2,ChR2)是一种受光脉冲控制的具有7次跨膜结构的非选择性阳离子通道蛋白,自1991年从莱茵衣藻中发现后被许多实验室所关注.依据ChR2可以快速形成光电流,使细胞发生去极化反应的电生理特性,ChR2已被广泛应用于神经系统的研究.与传统的神经系统研究方法如电生理技术、神经药理学方法相比,用光脉冲控制带有ChR2的神经元的活动,具有更高的空间选择性和特异性.ChR2作为光基因技术的核心组成部分,对神经科学是一个崭新的应用前景广泛的研究工具.近年来ChR2不仅应用于视觉、躯体感觉、听觉和嗅觉等多条感觉神经回路的形态和功能研究,还被应用于各种临床神经系统疾病的研究.本文总结了目前ChR2在神经系统中的研究进展,并对ChR2未来的应用前景作了进一步展望.

NUP88基因变化对乳腺癌细胞系BT-20增殖侵袭生物学行为的影响

目的:探讨NUP88基因表达量升高或降低对乳腺癌细胞系BT-20细胞增殖能力、凋亡能力与侵袭能力的影响。方法:构建NUP88重组腺病毒表达载体以及NUP88 RNA干扰腺病毒载体,分别转染乳腺癌BT-20细胞获得NUP88过表达BT-20细胞以及NUP88低表达BT-20细胞并检测NUP88 mRNA和蛋白表达情况,随后通过CCK-8检测各组BT-20细胞增殖能力,通过流式双染检测各组BT-20细胞凋亡情况及通过Transwell侵袭实验检测各组BT-20细胞侵袭能力,并通过Western blot检测凋亡和侵袭相关蛋白表达变化。结果:成功获得NUP88 mRNA及蛋白高表达和低表达BT-20细胞;NUP88基因过表达导致细胞增殖能力和侵袭细胞数量显著高于正常BT-20细胞水平,而凋亡率则降低(P<0.05);NUP88基因低表达导致细胞增殖能力和侵袭细胞数量显著低于正常BT-20细胞水平,而凋亡率则升高(P<0.05);NUP88基因过表达导致抗凋亡蛋白Bcl-2和黏附蛋白β-catenin水平显著高于正常BT-20细胞水平,而促凋亡蛋白Bax和黏附蛋白E-cadherin显著低于正常BT-20细胞水平(P<0.05);NUP88基因低表达导致Bcl-2和β-catenin水平显著低于正常BT-20细胞水平,而Bax和E-cadherin显著高于正常BT-20细胞水平(P<0.05)。结论:NUP88基因通过调控凋亡相关蛋白Bax与Bcl-2和黏附蛋白E-cadherin与β-catenin水平调控BT-20细胞的增殖、凋亡和侵袭能力。

数字病理切片系统可视化数据应用简介

数字病理切片（digital slide of pathology）又称虚拟病理切片（virtualslide of pathology），是一种现代数字系统与传统光学放大装置有机结合的技术。它将传统的玻璃病理切片通过全自动显微镜或光学放大系统扫描采集得到高分辨数字图像，再应用计算机对得到的图像自动进行高精度多视野无缝隙拼接和处理，获得优质的可视化数据以应用于病理学的各个领域。

应用家系重建鉴定单亲隔代祖孙关系亲权指数计算

在法医物证鉴定中,对单亲隔代祖孙关系的鉴定目前还没有统一的技术规范。本文探讨通过家系重建法鉴定单亲隔代祖孙关系,根据孩子生母是否参与鉴定以及缺席祖父或祖母不同的推测基因型,分别推导祖孙关系指数的计算公式,并对其进行归纳和总结。

脾脏硬化性血管瘤样结节性转化病理形态观察

目的探讨脾脏硬化性血管瘤样结节性转化的临床病理表现及诊断、鉴别诊断。方法对4例脾脏硬化性血管瘤样结节性转化进行常规 HE 及免疫组织化学(EnVision 法)观察并结合文献讨论。结果脾脏硬化性血管瘤样结节性转化的最大特征是在纤维硬化间质中形成多个血管瘤样结节。结节为单个或多个融合,周围为增生纤维组织包绕。结节中央可见裂隙样或不规则形或略为扩张的血管腔构成,内衬肿胀的内皮细胞。血管腔隙之间为梭形细胞和卵圆形细胞。免疫组织化学显示结节内为 CD34阳性表达的小血管及少量 CD8阳性表达的窦性腔隙,CD31阳性表达的内皮细胞数量多,并构成复杂的网状结构,局灶性内衬细胞 CD68亦为阳性,平滑肌肌动蛋白阳性细胞成簇分布在血管腔隙之间,结节间梭形细胞局灶性肌动蛋白阳性,但结蛋白、CD21、CD35阴性。结论脾脏硬化性血管瘤样结节性转化是一种少见的良性病变,有其特征的临床病理表现,应注意与脾脏其他类型肿瘤及瘤样病变鉴别。

经典转化生长因子β/Smad信号和Wnt/β-catenin信号间的相互作用

TGF-β信号通路是调节细胞生长和分化的的重要通路,此外还参与纤维化疾病发生和肿瘤发生发展的调控。Wnt信号通路是调节胚胎发育和肿瘤侵袭转移的重要通路。近10年来研究表明,这两条通路在调节胚胎发育、纤维化疾病发生以及肿瘤的演进等过程中共同发挥着重要作用,两者之间存在着密切联系,这两条通路存在Smad、轴蛋白(Axin)、蓬乱蛋白(Dvl)和β-连环蛋白(β-catenin)几个典型的相互作用的交叉点。本文着重阐述经典的TGF-β信号通路和Wnt信号通路在这几个交叉点的相互作用模式,以更好地应对纤维化疾病和肿瘤的进展。

磁珠法半自动提取全血基因组DNA条件的优化

目的:探讨磁珠法提取基因组DNA的影响因素,建立快速、高效、批量提取全血基因组DNA的优化方案。方法:使用磁珠法核酸自动提取系统从全血中提取基因组DNA,紫外分光光度计测定DNA浓度和纯度。采用正交试验设计分析裂解时间、全血量、磁珠量和乙醇浓度4个因素的主效应和全血量与裂解时间、磁珠量,裂解时间与磁珠量的二阶交互作用对所提取DNA浓度和纯度的影响。结果:裂解时间、全血量、磁珠量和乙醇浓度4个主效应对DNA浓度的影响均存在统计学差异(P<0.05),当裂解时间为15 min,全血量为100μl,磁珠量为80μl,乙醇浓度为80%时,DNA平均浓度最高。磁珠量、裂解时间和全血量的交互作用对DNA OD260/OD280的比值有影响(P=0.008和P=0.013)。当磁珠量为40μl,裂解时间为15 min,全血量为100μl时,OD260/OD280的比值较好。磁珠量和乙醇浓度影响DNA OD260/OD230的比值(P=0.017和P<0.05),磁珠量为40μl,乙醇浓度为80%时,OD260/OD230的比值更好。结论:当DNA得率优先考虑时,可以选择裂解时间15 min、全血量100μl、磁珠量80μl、乙醇浓度80%的提取条件;而对DNA纯度要求较高时,可以将磁珠量改为40μl,以获得最优DNA提取效果。