脑干和边缘系统调控代谢和能量平衡研究进展

肥胖和相关代谢紊乱是人类日益增长的健康挑战,主要由能量摄入和能量消耗之间失衡所致。众所周知,中枢神经系统调控机体代谢稳态和能量平衡,下丘脑发挥核心调控作用。近年来研究发现,脑干和边缘系统也密切参与摄食、体温、糖脂代谢、食物相关奖赏及成瘾、水盐平衡等代谢相关功能调控,共同维持机体能量平衡。目前美国FDA批准上市的7种减肥药物,其中6种是以中枢神经系统神经递质及其受体为靶点。因此,阐明中枢神经系统调节代谢和能量平衡的机制,对研究肥胖相关发病机制及新药研发,具有重要意义。本文综述近年来有关脑干和边缘系统调控代谢和能量平衡研究进展,以期深入了解中枢神经系统调控代谢和能量平衡的神经与分子机制,为开发新的肥胖相关疾病诊疗药物提供新的参考。

新医科背景下基于科研能力培养的生理学实验教学路径

新医科建设以培养具备综合素质的医学人才为目标。生理学是研究生物体各种生命活动现象和功能的一门传统学科。生理学实验教学是生理学必不可少的教学内容,是培养医学人才的关键环节。而目前生理学实验教学内容和模式单一,实验教学考核机制不完善,学生学习积极性不高以及学生综合能力得不到很好的培养。因此,积极探索新医科背景下基于科研能力培养的生理学实验教学模式以提高培养学生的科研能力和学习积极性,可为培养创新型的医师奠定良好的基础。

含GluN3亚基的N-甲基-D-天冬氨酸受体及其在中枢神经系统的功能

中枢神经系统N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)主要由GluN1和GluN2亚基组成,这类经典NMDAR结构和功能已有深入研究。然而,含有GluN3亚基的非经典NMDAR表达量少,没有典型的通道特征,其功能也知之尚少。近年研究发现,GluN3可参与形成两种不同的NMDAR:谷氨酸门控的GluN1/GluN2/GluN3三异聚体NMDAR和甘氨酸门控的GluN1/GluN3二异聚体NMDAR。前者在调节突触成熟时间窗和修剪无用突触方面具有重要作用,成年时表达和活性增高则会导致突触结构和功能的紊乱并与某些神经精神疾病相关;后者表达于内侧僵核并参与负向情绪的调控。本文综述了含GluN3非经典NMDAR的表达、功能特征及其与生理和病理联系的研究进展。

分子伴侣HSP40/DNAJ蛋白家族及其在神经退行性疾病中的作用

分子伴侣和辅助伴侣分子能够促进新合成多肽的组装以及帮助未折叠或错误折叠的蛋白质重新折叠形成正确折叠的蛋白质,从而维持细胞内蛋白系统的稳态。作为热休克蛋白(HSP)70的辅助伴侣分子,HSP40(DNAJ)蛋白家族是目前已知的最大分子伴侣家族,能够通过J结构域与HSP70结合,从而帮助蛋白质折叠。近年研究发现,DNAJ家族蛋白与阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、脊髓小脑性共济失调、进行性神经性腓骨肌萎缩症、脊髓性肌萎缩、远端型遗传性运动神经病变、肢带型肌营养不良、神经元蜡样质脂褐质沉积症和特发性震颤等神经退行性疾病的发生和发展有密切关系,如DNAJA1可有效降解亨廷顿蛋白聚集体;DNAJB1可降解蛋白聚集体ataxin-3;DNAJB2能够抑制亨廷顿蛋白聚集体的形成;DNAJB6能够抑制Aβ_(42)和α-突触核蛋白的聚集;DNAJC5可以促进TDP-43、τ蛋白和α-突触核蛋白释放到细胞外空间;与特发性震颤相关的DNAJC13的突变可能阻碍核内体蛋白运输。本文就DNAJ蛋白家族在神经退行性疾病中的作用机制进行综述。

应激颗粒中G3BP的异常互作是介导不同亚型腓骨肌萎缩症的共性致病机制

神经系统疾病是当前人类健康面临的一个严峻的挑战.腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth neuropathies,CMT)是一组临床上常见的周围神经遗传病,发病率约为1/2500.这种疾病会导致患者的周围神经受损,临床表现为肢体无力、感觉减退、肌肉萎缩等症状^([1,2]).根据致病基因的不同,CMT可分为几十种不同的亚型^([3]).在全国范围内,CMT患者总数非常庞大,然而具体到某些亚型的患者数量却非常稀少,因此CMT被收录到国家《第一批罕见病名录》中.

2型腓骨肌萎缩症致病机制研究

腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth neuropathy,CMT)是周围神经系统常见的遗传病之一,其临床特征主要表现为四肢远端进行性肌无力和肌萎缩,并伴随感觉障碍。根据神经病理特征的不同CMT可分为几种不同类型,其中2型CMT(CMT2)主要表现为周围神经轴突病变而髓鞘不受影响,神经传导速度正常或轻度减慢。本文以CMT2为切入点,通过对近年来比较有代表性的CMT2致病基因的研究工作进行总结,探讨这些基因在CMT2致病过程中可能存在的共性机制,为更好地理解疾病的遗传异质性提供线索。