γ-氨基丁酸能中间神经元与自闭症谱系障碍的研究进展

越来越多的研究证据支持γ-氨基丁酸能中间神经元异常与自闭症谱系障碍(ASD)、癫痫以及精神分裂症等神经发育类疾病有关。近年来研究发现多种药物能靶向调控γ-氨基丁酸能中间神经元上的离子通道及受体,其中主要是钠离子通道和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体等。钠离子通道的激活剂通过降低钠离子通道的失活来增强γ-氨基丁酸能中间神经元的动作电位;NMDA受体作为ASD的潜在治疗靶点,可以通过药物恢复γ-氨基丁酸能中间神经元的NMDA功能来治疗行为学缺陷。此外,γ-氨基丁酸能中间神经元上还有多种离子通道及受体均与ASD有关,未来会有更多药物应用于对γ-氨基丁酸能中间神经元的治疗中。本文回顾和讨论了γ-氨基丁酸能中间神经元在ASD发病过程中的作用和机制并据此进行干预的相关研究进展。

互动式翻转课堂教学方式在超减张缝合技术培训中的应用

目的探究互动式翻转课堂教学方式在住院医师规范化培训(以下简称住培)超减张缝合技术培训中的应用效果。方法选择2021年3月至8月在浙江大学医学院附属第二医院外科住培基地进行外科住培的44名学员作为研究对象,将其随机分为试验组和对照组,每组22名学员。试验组学员采用互动式翻转课堂教学方式进行整形外科超减张缝合技术培训;对照组学员采用传统学徒式课堂教学方式进行整形外科超减张缝合技术培训。培训结束后,通过理论知识和临床实践能力考核成绩及教学满意度问卷调查结果,比较两组学员不同培训方式的应用效果。结果试验组学员理论知识考核成绩[(87.05±3.52)分]高于对照组学员[(84.77±4.70)分],其差异无统计学意义(P>0.05);试验组学员临床实践能力考核成绩总分[(39.95±3.62)分]高于对照组学员[(36.86±4.41)分],其差异具有统计学意义(P<0.05)。试验组学员教学满意度总评分[(34.14±1.61)分]高于对照组学员[(32.64±2.32)分],其差异具有统计学意义(P<0.05)。结论互动式翻转课堂教学方式可以显著提高超减张缝合技术培训的教学质量,同时提高学员对教学方式的参与度和认可度。

模式生物神经轴突再生的研究进展

与外周神经系统的神经元不同,中枢神经系统中成熟的神经元往往无法实现损伤后再生。近期,有研究发现钙离子传导损伤信号、线粒体运输、细胞骨架重构和蛋白质合成在轴突再生中发挥重要的功能。神经元损伤发生后,细胞内钙离子浓度升高,通过钙离子介导的环腺苷酸(cAMP)-蛋白激酶A(PKA)信号通路活化可激活下游双亮氨酸激酶(DLK),在多种动物损伤模型中促进轴突再生。轴突再生需要生长锥的重构,这一进程需要细胞骨架的有序组装,在损伤处表达特定促进微管和微丝聚合的基因可有效促进生长锥的重构。此外,负责供能的线粒体也会影响生长锥的重构和轴突再生能力。最后,研究还发现多个调控基因表达与蛋白合成的通路可促进轴突再生。本综述将重点概括这些对轴突再生有重要作用的生理过程和分子机制。

神经配蛋白及其水解产物的功能

神经配蛋白(neuroligin)是介导突触发育及成熟的一类关键蛋白,与神经发育疾病如自闭症等密切相关。近年来,研究者发现神经配蛋白除了以整体蛋白形式发挥功能外,其在不同发育阶段、神经元活动或一些神经精神疾病病理状态下可被多种蛋白酶水解,从而影响突触活性,参与部分神经系统疾病的发生和发展。不同的水解产物可具有与整体蛋白不一样的生理功能,在神经活动中发挥不同的功能,如调节突触可塑性、增加突触强度和数量、影响β淀粉样蛋白多肽聚合、促进胶质瘤增殖和生长、激活相关信号通路等。本文在阐述神经配蛋白整体蛋白结构和功能的基础上,总结分析了其水解过程的条件、产物及其功能,并探讨其生理学意义。

mRNA N6-甲基腺苷甲基化在阿尔茨海默病患者血液中的变化

目的研究阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者血液中mRNA N6-甲基腺苷甲基化水平以及甲基转移酶3(methyltransferase-like 3,METTL3)和去甲基化酶脂肪与肥胖相关基因(fat mass and obesity-associated gene,FTO)蛋白的变化情况。方法选取2020年1月至2021年6月在济宁医学院附属医院神经内科门诊及住院就诊的40例AD患者作为患者组,另选40例健康志愿者作为对照组。采集所有被试血样,提取血浆和外周血单个核细胞,采用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)、蛋白质印迹(Western blot,WB)、实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)以及m6A甲基化定量等实验对METTL3、FTO和m6A甲基化水平进行检测,所得数据采用SPSS 23.0统计软件进行t检验。结果两组被试血浆METTL3、FTO蛋白浓度比较,AD组均小于对照组[METTL3:(22.33±3.01)ng/mL,(25.63±1.70)ng/mL,t=6.055,P<0.01;FTO:(63.51±4.95)pg/mL,(69.60±4.60)pg/mL,t=5.704,P<0.01]。两组外周血单个核细胞METTL3、FTO蛋白条带灰度值比较,AD组均小于对照组[METTL3:(0.399 5±0.028 7),(0.676 6±0.053 3),t=7.935,P=0.001;FTO:(0.439 4±0.017 8),(0.782 6±0.087 6),t=6.652,P=0.003]。两组外周血单个核细胞RNA中METTL3、FTO表达水平比较,AD组均小于对照组[METTL3:(0.387 8±0.020 3),(1.010 0±0.177 0),t=6.041,P=0.004;FTO:(0.442 8±0.037 1),(1.003 0±0.090 4),t=9.931,P=0.001]。两组外周血单个核细胞RNA中m6A水平比较,AD组小于对照组[(0.000 571±0.000 167)%,(0.002 514±0.001 284)%,t=6.041,P=0.004]。结论 AD患者血浆和外周血单个核细胞中METTL3、FTO和m6A甲基化水平均下降,表明mRNA N6-甲基腺苷甲基化与AD的存在一定的关联。

情感与社会行为的神经机制研究进展

人类对大脑机制的研究首先在对外在的感知系统中取得了长足的进展,继而在学习与记忆的脑机制上获得了突破,目前已经迈进到精神领域.情绪不仅使生活多姿多彩,而且也深刻地影响着人们的行为和抉择.同时作为社会动物,人的情绪又受到在社会结构中与他人的关系及在群体中的行为的调节.情绪与行为的障碍都可能导致精神疾病,如抑郁症的发生.近十年来,随着动物活体影像技术及光遗传、化学遗传等神经操纵技术的广泛应用,脑科学家们有了在空间和时间上更精准操纵行为的实验方法,人类对情绪情感、社会行为及精神疾病的脑机制及其相互作用的探索正从相关性分析走向因果性理论.本综述以情感效价、社会竞争和抑郁症的神经机制为例,结合本团队的研究工作,讨论了近年来神经生物学领域在这几个方向上的研究进展.