后基因组时代药理学研究趋向

药理基因组学 (药物基因组学 ,pharmacogenomics)将成为后基因组时代药理学研究的新领域。与此相应 ,高通量筛选 (high throughputscreening ,HTS)、insilico研究以及多种功能可视化技术已开始成为药理学研究的新方法。本文同时介绍上述新思路与新方法应用于药效学。

药理学双语教学的研究与实践

针对药理学学科特点,阐述药理学双语教学的重要意义,探讨药理学双语教学材料建设、师资队伍建设以及药理学双语教学的模式,提出药理学双语教学中存在的问题和对策。

生物医学英文论著写作要点

1．论著是研究的一个组成部分，“研究立题”解决做什么，“研究设计”解决怎么做，“论著”则介绍研究过程和发现（提出和解决一个或一类问题）。论著中应当准确反映研究要素：处理因素（自变量）、试验对象和试验效应（因变量）。研究一般分为假说验证、现象描述、方法创新或改进，其论著的写法也有求证性、描述性和方法性论著，写作要点各有不同。

一种改进的小鼠局灶性脑缺血神经症状定量评价方法

本文旨在建立一种客观评价小鼠局灶性脑缺血神经症状的定量方法。在大脑中动脉阻塞诱导局灶性脑缺血后24 h,采用悬挂试验分别测定转动的平均角和优势角以及转动次数,并用爬板试验测定小鼠攀爬角度;分析定量测定指标与脑梗死体积、神经元密度的相关性,并与经典的行为学评价方法比较。还以此法观察抗脑缺血药pranlukast,4-氧-8-[对-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨基]-2-(5-四氮基)4H-1-苯并吡喃半水化合物(ONO-1078)的作用。结果显示,脑缺血小鼠各项指标均有显著改变,定量评价总分与脑梗死体积、神经元密度减少密切相关,与经典行为学评分之间也密切相关。ONO-1078可显著抑制缺血损伤,并降低定量评价总分。因此,本方法可反映局灶性脑缺血神经症状变化,具有客观、定量、操作简便、无损伤的优点,并能用于评价抗脑缺血药物的作用。

黄芩苷对小鼠脑片和大鼠皮质神经元缺氧缺糖/再灌注损伤的保护作用

目的在离体水平，探讨黄芩苷对缺氧缺糖／再灌注（OGD／RP）诱导的脑片及神经元损伤的保护作用及机制。方法小鼠离体脑片OGD／RP模型中，以2，3，5-三苯基氯化四氮唑（TFC）产物白腊评价脑片活性；原代培养大鼠皮层神经元OGD／RP模型中，以噻唑蓝（MTT）还原和乳酸脱氢酶（IDH）活性测定神经元活性变化，用2，7一二氯荧光素二乙酸盐（DCF-DA）测定细胞内自由基水平。观察不同时间给予黄芩苷对损伤的保护作用。结果在脑片，全程给药和OGD时给予黄芩苷0.01—1μmol·L^-1，再灌注时给予黄芩苷0．1～1μmol·L^-1，可显著减轻损伤。在神经元，全程给予黄芩苷0．1～1μmol·L^-1可减轻神经元损伤，并降低神经元内自由基水平升高。结论黄芩苷对OGD／RP损伤有浓度依赖性保护作用，再灌注时给药亦有效，其作用至少部分与抗自由基有关。

小鼠脑片Formazan定量测量方法评价缺血性损伤及神经保护作用

目的 建立一种定量测量 2 ,3,5 三苯基四氮唑(TTC)红色还原产物formazan的方法 ,用于评估离体脑片缺血性损伤以及依达拉奉和ONO 10 78的神经保护作用。方法 以TTC为底物在小鼠脑片生物合成formazan标准品 ,并进行分离、纯化和鉴定。小鼠脑片以缺氧缺糖 (OGD)方法诱导损伤 ,用分光光度法在 4 90nm处测量皮质和纹状体formazan合成量。依达拉奉和ONO 10 78加入培养液 ,观察其神经保护作用。结果 合成并纯化了formazan标准品 ,其纯度为 0 993,线性测量范围在 0 0 5～ 1g·L-1。OGD减少formazan合成 ,与处理时间有依赖性。依达拉奉 (0 0 1～ 1μmol·L-1)抑制OGD诱导的formazan合成减少 ,而ONO 10 78无作用。结论 定量测量formazan是一种评价离体脑片损伤及药物神经保护作用的有用方法。

非酒精性脂肪肝大鼠脂质代谢及病理变化的动态观察

目的通过高脂饮食建立NAFLD大鼠模型,连续监测4～16周模型动物肝功能、脂质代谢、胰岛素抵抗及肝细胞凋亡在NAFLD进展过程中的变化情况及相互关系,为该模型在脂肪肝发病机制、脂肪肝治疗药物评价等方面的应用提供参考依据。方法 SD大鼠50只,除正常对照组外,其余动物饲喂高脂饲料,分别检测4,8,12,16周大鼠血清GLU、CHO、TG、HDL、LDL、GPT、GOT及胰岛素水平,肝脏组织切片进行病理学及细胞凋亡观察,进一步分析大鼠肝功能、脂质代谢、胰岛素抵抗及肝细胞凋亡对肝组织病理改变的影响。结果模型组大鼠4周后就出现肝功能损伤,脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗,肝细胞凋亡8 W后明显增加,肝细胞脂变及炎症为肝组织病理变化的主要特征,且造模时间越长,病变程度越严重。结论经过高脂饲料的喂养,SD大鼠在4～16周内可形成病变程度逐步加重的NAFLD模型,肝功能损伤,脂质代谢紊乱及肝细胞凋亡是引起非酒精性脂肪肝中脂肪变性和炎症的重要因素,该模型可应用于脂肪肝治疗药物评价等方面。

磷脂酸和溶血磷脂酸的生理功能

磷脂酸 (phosphatidicacid ,PA)和溶血磷脂酸 (lysophosphatidicacid ,LPA)是细胞内和细胞外信号转导的重要磷脂信号分子。它们主要通过磷脂酶D和磷脂酶C两条途径产生 ,并且PA在磷脂酶A2 的催化下可水解生成LPA。越来越多证据表明 ,PA和LPA在细胞诸多生理功能中起重要作用。

不同品系小鼠自发活动特点及中枢抑制药新评价模型

目的 用开场实验研究NIH、ICR、昆明种小鼠自发活动特点,并以戊巴比妥为工具药建立药物中枢抑制作用新的评价模型.方法 用开场实验观察小鼠进入新环境的自发活动特点,并用计算机图像处理系统记录,分析小鼠30min内的活动轨迹,观察不同时间段的总路程、中央逗留时间、中央路程3个参数.还观察了腹腔注射不同剂量戊巴比妥对自发活动特点的影响.结果 各种小鼠总路程在前10min明显大于后20min(P<0.001);中央逗留时间和中央路程变化较小,但存在一定的品系和昼夜差异.戊巴比妥可减少ICR和NIH小鼠(昆明种小鼠无效)的总路程,但无典型的量效关系;但可剂量依赖性减少各种小鼠中央逗留时间和中央路程(P<0.01).结论 本实验建立的方法能反映小鼠自发活动特点,并可用于评价中枢抑制药作用,其中中央逗留时间和中央路程是稳定、敏感的指标.

氨磷汀预防顺铂所致肾毒性

目的观察氨磷汀对顺铂所致肾毒性的预防性保护作用。方法随机将大鼠分成5组,即空白对照组,顺铂5mg·kg-1组,顺铂7.5mg·kg-1组,顺铂5mg·kg-1+氨磷汀200mg·kg-1组和顺铂7.5mg·kg-1+氨磷汀200mg·kg-1组,分别测定肾脏脏器系数、血尿素氮、肌酐水平,并做肾组织病理学检查。结果顺铂5mg·kg-1及7.5mg·kg-1组大鼠BUN、Cr值均明显高于对照组和加用氨磷汀组,差异有显著性(P<0.05或P<0.01);氨磷汀组肾脏脏器系数明显下降,病理分级显示氨磷汀肾损害保护率分别为61.5%和56.8%。结论氨磷汀能有效地预防顺铂所致肾毒性。

磷脂酶D在胞吞与胞吐中的作用

磷脂酶D ( phospholipaseD ,PLD)水解其主要底物磷脂酰胆碱是细胞信号转导的重要途径之一。大量研究表明PLD激活是受体介导的胞吞和胞吐过程中关键的一步。本文主要介绍PLD在受体介导的胞吞和胞吐过程中的作用及作用机制的研究进展。

透光法检测大鼠海马脑片NMDA损伤及药物保护作用

目的以图像分析法检测海马脑片NMDA损伤后透光性变化,并评价NMDA受体拮抗剂氯胺酮的保护作用。方法大鼠海马脑片在35℃以100μmol/LNMDA处理10min后再灌注60min,诱导透光度改变,并用TTC染色、病理切片加以验证损伤作用。结果NMDA处理大鼠海马脑片后,其透光度先迅速升高,再灌注后降低到正常水平以下;氯胺酮(10、100μmol/L)能够明显抑制透光度的双向改变;TTC染色和病理切片结果与透光法相符。结论本文建立了适宜的海马脑片NMDA损伤模型,透光法可用于评价NMDA损伤及保护药物的作用。

米诺环素对大鼠原代神经元和海马脑片缺氧缺糖及NMDA损伤的保护作用

目的：建立神经元和海马脑片缺氧缺糖(OGD)和NMDA损伤模型，观察抗炎药米诺环素的神经元保护作用及其作用特点。方法：体外培养大鼠脑皮层神经元以OGD和NMDA(50μmol／L)处理，观察损伤前后神经元形态变化，并以MTT检测神经元活性；以透光法检测OGD和NMDA处理引起的大鼠海马脑片透光度改变；

全脑缺血再灌注损伤对大鼠脑内肥大细胞和组胺的影响

目的：研究全脑缺血再灌注损伤对大鼠脑内肥大细胞和组胺的影响。方法：采用大鼠四血管结扎法建立全脑缺血再灌注损伤的模型，手术后不同时间予以心脏灌流、取脑、冰冻切片、甲苯胺兰染色，观察肥大细胞的形态及记数；并用荧光法测定手术后不同时间各脑区的组胺含量。另外建立腹腔肥大细胞缺氧缺糖(OGD)模型，

半胱氨酰白三烯受体拮抗剂pmnlukast对小鼠局灶性脑缺血的治疗作用

目的：我们已在大鼠和小鼠证明半胱氨酰白三烯CysLTI受体阻断药pranlukast(ONO-1078)对脑缺血的预防性保护作用，本研究观察半胱氨酰白三烯受体拮抗剂pranlukast在小鼠局灶性脑缺血后的治疗作用。方法：采用大脑中动脉阻塞造成小鼠持续性局灶性脑缺血，缺血后1、6。

小鼠局灶性脑缺血后神经症状的时间过程及评价方法

目的：我们建立了一种悬挂结合图像分析以及爬板试验评价偏瘫等局灶性脑缺血神经症状定量评价方法，本研究进一步确定其实用性。方法：大脑中动脉阻塞诱导小鼠局灶性脑缺血后(6、12、24)h以及(1—7)d，在悬挂试验以计算机视频跟踪技术测定平均角、优势角和转动次数，在爬板试验测定爬板角度；

药物对小鼠脑片缺氧缺糖／再灌损伤的作用

目的：在离体脑片缺血性损伤模型上，建立药物快速筛选与作用评价方法。方法：小鼠离体脑片缺氧缺糖／再灌诱导(OGD／RP)的模型上，以2，3，5-三苯基氯化四氮唑(TTC)产物formazan定量测定评价脑片活性，观察不同药物离体给药或整体预给药7d对脑片损伤的保护作用。结果：抗氧化剂依达拉奉。

米诺环素对大鼠原代皮层神经元的毒性及N-甲基-D-门冬氨酸损伤的保护作用

目的：米诺环素是具有中枢抗炎作用的半合成四环素类药物，本研究评价米诺环素对不同发育阶段大鼠原代皮层神经元的毒性，以及对N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)诱导神经元损伤的保护作用。方法：神经元与不同浓度米诺环素和／或NMDA作不同时间处理后，观察细胞形态，并以MTT试验评价细胞活性。