幼年大鼠细菌性脑膜炎脑源性神经营养因子及其mRNA表达的变化

目的 :探讨细菌性脑膜炎脑源性神经营养因子 (BDNF)及其mRNA的表达特点和所起的作用。方法 :建立 3周龄大鼠细菌性脑膜炎模型和正常对照模型 ,分别于接种后 2 4h、4 8h、5d进行免疫组化染色、原位杂交 ,观察BDNF及其mRNA表达变化。结果 :原位杂交显示感染后 2 4hBDNFmRNA表达明显增加 ,4 8h后有所下降 ,但 5d时仍高于对照组。而免疫组化结果 ,感染后 2 4hBDNF蛋白表达达高峰 ,4 8h后逐渐下降 ,5d时到正常水平。与此同时 ,在软脑膜、蛛网膜下腔、脑室及脑实质炎性病灶内 ,渗出的炎性细胞可见原位杂交阳性信号和免疫组化阳性染色颗粒 ,对照组未见炎性渗出。结论 :细菌性脑膜炎可引起BDNFmRNA和BDNF蛋白表达的增强 ,BDNF可能对细菌性脑膜炎的脑损伤有神经保护作用 ,在急性炎症反应期间 ,可能参与了免疫反应并与其他炎症介质有一定的相关性。

10个全面性癫痫伴热性惊厥附加症家系的SCN1A基因突变筛查研究

目的分析全面性癫痫伴热性惊厥附加症（GEFS＋）家系的临床表型并筛查SCN1A基因突变情况。方法收集先证者及其家系成员临床资料及外周血DNA,对家系受累者临床表型进行分析,并采用DNA直接测序法进行SCN1A基因突变筛查。结果在10个GEFS＋家系中,共有33例受累者,每个家系中有2～7例受累者。受累者临床表型包括热性惊厥（FS）11例（33.3%）,热性惊厥附加症（FS＋）11例（33.3%）,FS伴部分性发作1例（3.0%）,无热全面强直阵挛发作（AGTCS）3例（9.1%）,Dravet综合征1例（3.0%）,儿童失神癫痫1例（3.0%）,发作分类不能明确5例（15.2%）。10个GEFS＋家系中发现3个家系有SCN1A基因突变,其中1个家系发现1个错义突变（glu1444lys）,2个家系发现同义突变：第15外显子同义突变（c.2592G〉A）;第9外显子（c.1212G〉A）与26外显子（c.5385 G〉A）突变。结论本研究在3个家系中的SCN1A基因编码区中发现1个新的错义突变和3个同义突变,其中1个家系先证者两外显子同时存在突变情况。GEFS＋家系遗传机制复杂,病因学有待进一步研究。

30例肺炎链球菌脑膜炎临床特点和耐药分析

肺炎链球菌是儿童社区获得性肺炎最常见的病原菌之一，可引起鼻窦炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等非侵袭性感染，也是引起儿童败血症、脑膜炎、腹膜炎、关节炎等侵袭性感染的重要病原体。据WHO估计，每年约有160万人死于肺炎链球菌感染，其中5岁以下儿童占43．8％～62．5％，且多数分布在发展中国家。肺炎链球菌脑膜炎病情往往危重，随着预防接种的普及与有效的抗菌治疗，其发病率和病死率逐渐下降；但仍有三分之一的幸存者存在后遗症，如听力损失、脑瘫、癫痫、脑积水和认知障碍等％早发现、早治疗是改善预后的关键。本研究通过分析浙江大学医学院附属儿童医院30例肺炎链球菌脑膜炎的临床特点和耐药情况，探讨临床抗菌药物的合理应用。

轻度胃肠炎伴婴幼儿良性惊厥研究进展

轻度胃肠炎伴婴幼儿良性惊厥（benign infantile convulsions with mild gastroenteritis，BICE）是由日本学者Morooka于1982年首次描述，后来也有报道称之为轻型胃肠炎伴惊厥（convulsions with mild gastroen-teritis，CwG）[1]。随着对其认识程度加深，陆续出现相关报道。我国对其认识相对较为落后，2002年在《中国实用儿科杂志》上吴家骅等[2]首次进行了报道，以后相关的研究报道逐渐增多，但目前对其认识程度仍相对较为肤浅。本文就对BICE的病因、发病机制、临床特点、诊断、治疗及预后等进行相关综述。

肝豆状核变性误诊研究

目的 :探讨肝豆状核变性 (WD)的临床特点 ,以提高该病早期确诊率。方法 :回顾 1989～ 2 0 0 0年本院 92例WD患者的临床资料 ,分析该病的临床特点和误诊原因。结果 :( 1)该病总误诊率较高 ,92例中有 41例首诊误诊 ,以肾与骨关节损害为主要表现者相对误诊率更高 ;( 2 )误诊率随时间推移而降低 ;( 3)不同年龄段的误诊率无显著差异。结论 :WD早期诊断困难 ,近年来该病首诊确诊率有所提高 ,但误诊率仍高 ;

地塞米松治疗与细菌性脑膜炎脑源性神经营养因子及其受体基因表达的关系

目的 探讨地塞米松 (DEX)治疗与细菌性脑膜炎脑源性神经营养因子 (BDNF)及其受体TrkB基因表达的关系。方法 建立细菌性脑膜炎模型 ,分别用抗菌药物及抗菌药物加DEX治疗 ,用原位杂交检测脑组织BDNFmRNA和TrkBmRNA的表达。结果 单独使用抗菌药物治疗后BDNFmRNA和TrkBmRNA表达均低于感染后 5d组的水平 (P <0 .0 5 ) ,并以BDNFmRNA下降更明显 (P <0 .0 1) ,而使用DEX与抗菌药物联合治疗后 ,BDNFmRNA和TrkBmRNA表达回到较高水平 (P <0 .0 1) ,BDNFmRNA达到感染后 5d组水平 (P >0 .0 5 ) ,TrkBmRNA则超过感染后 5d组水平 (P <0 .0 5 )。结论 DEX则可能通过上调内源性BDNFmRNA和TrkBmRNA表达 ,有利于抵御细菌性脑膜炎脑损伤。

计算机辅助认知训练对癫痫患儿认知功能、生活质量及社会生活能力的影响

目的 探讨计算机辅助认知训练对癫痫患儿认知功能、生活质量及社会生活能力的改善作用。 方法 选取30例癫痫患儿（纳入癫痫组）和30例正常儿童（纳入正常组）作为研究对象，分别采用韦氏儿童智力量表、青少年癫痫患者生活质量问卷及婴儿-初中生社会生活能力评分对上述对象认知功能、生活质量及社会生活能力进行评定。本研究同时将癫痫组患儿再随机分为观察组及对照组，2组癫痫患儿均给予药物治疗（包括抗癫痫药物和神经营养药物治疗）及常规康复干预（包括一般认知训练、手功能训练及作业治疗等），同时观察组患儿在此基础上给予计算机辅助认知训练。于治疗前、治疗8周后分别比较两亚组癫痫患儿认知功能、生活质量及社会生活能力改善情况。 结果 癫痫患儿总IQ值（FIQ）、生活质量评分和社会生活能力评分分别为（83.7±10.6）分、（65.1±13.9）分和（9.2±1.2）分，均较正常组明显下降（均P〈0.05）。观察组患儿经治疗8周后，其FIQ值、生活质量评分和社会生活能力评分［分别为（100.5±12.7）分、（84.1±13.8）分、（12.1±1.3）分］均较治疗前及对照组明显改善（P〈0.05）。 结论 与正常儿童比较，癫痫患儿认知功能、生活质量及社会生活能力均明显受损，计算机辅助认知训练对改善癫痫患儿认知功能、生活质量及社会生活能力具有明显促进作用。

细菌性脑膜炎患儿脑脊液一氧化氮变化的研究

目的 观察细菌性脑膜炎患儿脑脊液一氧化氮 (NO)的变化及地塞米松对其的影响。方法 应用Griess法和氨基酸自动分析仪检测 2 3例细菌性脑膜炎患儿脑脊液中NO代谢终产物———亚硝酸盐和NO前体———L 精氨酸的浓度 ,并将 3 1例无神经系统疾病患儿的脑脊液作为对照组。结果 ( 1)治疗前 ,细菌性脑膜炎患儿脑脊液亚硝酸盐浓度 [( 10 76± 4 0 9) μmol/L]明显高于对照组[( 2 69± 1 2 0 ) μmol/L],差异有显著性 (t′=10 41,P <0 0 1) ;经治疗后 ,脑脊液亚硝酸盐浓度渐下降。脑脊液指标恢复正常后 ,亚硝酸盐浓度 [( 3 0 0± 1 16) μmol/L]与对照组差异无显著性 (t =1 2 4 ,P >0 0 5 )。 ( 2 ) 2 3例细菌性脑膜炎患儿中 ,14例单用抗生素治疗 ,其余 9例在抗生素治疗的基础上 ,加用地塞米松治疗。抗生素 +地塞米松治疗组脑脊液亚硝酸盐浓度 [( 5 92± 1 90 ) μmol/L]显著低于单用抗生素组 [( 8 86± 3 5 0 ) μmol/L],差异有显著性 (t=2 3 0 ,P <0 0 5 )。 ( 3 )细菌性脑膜炎患儿治疗前脑脊液L 精氨酸浓度 [( 12± 6) μmol/L]显著低于对照组 [( 17± 8) μmol/L],差异有显著性 (t=2 2 9,P <0 0 5 )。结论 NO参与了细菌性脑膜炎的病理过程 ,而地塞米松能部分抑制NO的过度产生。

脊髓性肌萎缩症患者肺功能分析

目的:分析脊髓性肌萎缩症(SMA)患者的肺功能特点,为SMA多学科管理提供依据。方法:以2019年7月至2021年3月在浙江大学医学院附属儿童医院SMA多学科门诊就诊的30例SMA患者为研究对象,其中Ⅰ型1例、Ⅱ型18例、Ⅲ型11例;男17例,女13例;年龄4岁~21岁10个月。回顾性分析不同临床分型SMA患者的临床特征、脊柱影像学检查结果及肺功能特点,探讨SMA患者肺功能损害的可能影响因素。肺功能以用力呼气流量-容积曲线测定,测定用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV 1)、1秒率(FEV 1/FVC)、呼气峰值流量(PEF),结果以实测值占预计值的百分比表示。测量Cobb角以评价脊柱侧弯。采用Pearson相关性分析及多元线性回归分析评估Ⅱ型SMA患者肺功能与年龄及Cobb角的关系。采用Pearson相关性分析及一元线性回归分析评估Ⅱ型SMA患者Cobb角与年龄的关系。结果:1例Ⅰ型患者肺功能显示FVC、FEV 1下降;18例Ⅱ型患者中14例存在肺功能异常(77.8%):12例FVC不同程度下降(66.7%)、10例FEV 1不同程度下降(55.6%)、12例PEF不同程度下降(66.7%);11例Ⅲ型SMA患者中,1例出现FVC下降(9.1%)。Ⅱ型与Ⅲ型SMA患者的肺功能比较显示,Ⅱ型SMA患者FVC、FEV 1、PEF显著低于Ⅲ型SMA患者[(62.4±31.8)%比(90.8±11.0)%,(66.3±33.3)%比(97.8±9.9)%,(65.3±30.1)%比(98.6±21.1)%,均P<0.01]。Pearson相关性分析显示,Ⅱ型SMA患者FVC与年龄、Cobb角相关(r=-0.864、-0.865,均P<0.001),FEV 1与年龄、Cobb角相关(r=-0.878、-0.863,均P<0.001),PEF与年龄、Cobb角相关(r=-0.831、-0.783,均P<0.001),Cobb角与年龄相关(r=0.922,P<0.001)。多元线性回归分析显示,Ⅱ型SMA患者FVC与Cobb角呈线性相关(R2=0.748,P<0.001),FEV 1与年龄呈线性相关(R2=0.770,P<0.001),PEF与年龄呈线性相关(R2=0.690,P<0.001)。一元线性回归分析显示,Cobb角与年龄呈线性相关(R2=0.851,P<0.001)。结论:SMA患者肺功能损害可出现FVC、FEV 1、PEF下降。不同分型SMA患者肺功能损害程度不同。随着年龄增长,Ⅱ型SMA患者Cobb角增加,FVC、FEV 1、PEF下降。了解SMA患者肺功能损害的影响因素有助于对其开展多学科个体化管理。

结节性硬化症肺部受累二例临床及基因突变分析

结节性硬化症（tuberous sclerosis complex，TSC）是一种常染色体显性遗传病，患病率约1／1万-1／3．1万，其临床主要特征为面部皮脂腺瘤、皮肤色素脱失斑、癫痫发作和智能减退。目前已确定有2个基因与TSC有关。TSC1（hamartin）位于染色体9q34，包含23个外显子，TSC2（tuberin）位于染色体16p13．3，包含41个外显子。TSC1及TSC2基因被认为是肿瘤抑制基因。结节性硬化症肺部受累非常罕见。现报道2例并应用聚合酶链反应（PCR）及单链构象多态性（single strand conformation polymorphism，SSCP）进行基因突变分析。