靶向药物治疗儿童中重度特应性皮炎的临床研究进展

特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)是一种以湿疹和皮肤瘙痒为特征的慢性皮肤病,是儿童最常见的皮肤病之一。AD的治疗目前以药物治疗为主,但儿童患者尤其是中重度AD患者的治疗需求尚未被完全满足,安全、有效的长期治疗方案仍待探索实践。以生物制剂和小分子抑制剂为代表的靶向药物是治疗中重度特应性皮炎的新兴药物,本文检索近年来国内外相关文献,分别从生物制剂和小分子抑制剂两方面进行综述,为儿童中重度特应性皮炎靶向药物的进一步开发与应用提供参考。

静注人免疫球蛋白不同制剂对儿童川崎病治疗有效性和安全性的比较分析

目的 比较分析不同静注人免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)制剂对儿童川崎病治疗的有效性和安全性。方法 回顾性分析我院近3年的川崎病患儿的病历,使用2种IVIG制剂,分别定义为制剂A和制剂B。纳入患儿均在确诊川崎病后给予IVIG(2g·kg^(-1))联合阿司匹林治疗,进而对比2种IVIG制剂治疗前后的体温变化、白细胞计数、血小板计数、C-反应蛋白及IVIG单药费用、住院时间和不良事件的情况。结果 根据药品说明书,制剂A和制剂B的药品相关信息存在一定的差异。制剂B退热所需时间比制剂A更短,两者之间存在显著性差异(P<0.005),在输注结束后第一次体温检测中,制剂B组患者体温值显著低于制剂A组(P<0.05),并且与制剂A相比,制剂B治疗后患者白细胞下降更为显著(P=0.010)。在住院时间和IVIG单药费用方面,制剂B显著缩短住院时间(P<0.05),单位体质量的IVIG费用更低(P<0.001)。在不良事件方面,包括皮疹、高热中断输液、肝损伤和冠脉扩张的发生,2组之间没有显著差异。结论 静注人免疫球蛋白不同制剂对儿童川崎病治疗的临床有效性存在差异,但治疗安全性相当。

儿童奈玛特韦/利托那韦片临床使用情况及药物相互作用分析

目的分析儿童奈玛特韦/利托那韦片的使用及治疗过程中药物相互作用情况,为临床合理用药提供参考。方法收集2022年12月23日—2023年2月8日浙江大学医学院附属儿童医院所有使用奈玛特韦/利托那韦片的住院患儿病例资料,分析该药的使用情况,并对相关的联用药物进行分类,通过micromedex药物相互作用数据库分析该药的临床潜在相互作用药物情况并进行严重性分级。结果共收集使用奈玛特韦/利托那韦片病例48例,中位年龄6.71岁,年龄范围87 d~17.75岁。使用科室集中在血液科、ICU、感染科、综合内科,合并基础疾病主要为肿瘤,用药后中位退热时间3 d。用药期间联用药物较多,共收集奈玛特韦/利托那韦片潜在相互作用药物15种,需关注与抗真菌药的潜在药物相互作用。结论儿童使用奈玛特韦/利托那韦片较多的科室为血液科,合并基础疾病主要为肿瘤,用药期间联用潜在相互作用的药物时应当注意监测疗效和药物不良反应。

儿童用临时调配口服混悬液介质的制备和初步稳定性研究

目的制备可用于分剂量给药的儿童临时调配口服混悬介质,并进行初步稳定性实验。方法通过处方筛选和优化制备临时调配混悬介质,并将盐酸普萘洛尔片和螺内酯片为模型药物制备临时调配的口服混悬液,分别采用紫外分光光度法和高效液相色谱法测定混悬液中盐酸普萘洛尔和螺内酯的含量,以离心实验和留样观察进行初步稳定性考察。结果最后确定的混悬介质处方中羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、黄原胶和木糖醇的用量分别为3.33%(g·mL^-1)、1.67%(g·mL^-1)、1%(g·mL^-1)和0.1%(g·mL^-1),混悬介质均匀细腻,稳定性、分散性良好,各项检查均符合相关规定,盐酸普萘洛尔和螺内酯的回收率均符合要求;离心实验中样品外观未见分层,3批样品在4和25℃环境中留样观察10 d性质稳定。结论该口服混悬介质制备工艺简单方便,药物分散简单快速,性质稳定,可作为载药介质制备临时调配制剂使用。

儿童医院螺内酯片使用情况调查及分剂量对策思考

目的调查儿童医院螺内酯片的使用情况,探讨可改善螺内酯片分剂量现状的可行性方案,满足儿科临床精准化、个体化的给药需求。方法调取浙江大学医学院附属儿童医院2021年1月1日—2022年12月31日住院患儿使用螺内酯片(每片20 mg)的医嘱,分析患儿年龄、分剂量规格、就诊科室分布及常用分剂量给药存在的问题,结合文献检索与团队实践探究适宜对策。结果本次调查共纳入11239条使用螺内酯片医嘱,其中分剂量医嘱占比83.91%;在分剂量医嘱中,呈现年龄段小,分剂量规格多,用药专科性强,用药时间长等特点。制定药品分剂量操作规范、借助合适的分剂量工具,有助于提高分剂量操作的准确度,减少给药剂量不准所导致的不良事件;而临时调配液体制剂和医疗机构制剂的探索,有助于提高给药剂量的准确性和稳定性,实现个体化给药。结论本研究以探究螺内酯片剂适宜分剂量方案为例,从临床实际需求出发,结合团队实践与文献检索分析探究分剂量准确、质量可控、患儿依从性高的可行性对策,为寻找适宜的儿科片剂分剂量给药方案提供参考。

儿科医院全自动粉剂分剂量工作体系的探索与实践

药品手工分剂量调配在儿科医院中非常普遍,由于缺少指导性的文件规范,分剂量工作质量不高。尤其是粉剂分剂量,手工操作难度更大,药师水平也参差不齐。全自动粉剂分包机可显著提高粉状制剂分剂量的准确性和效率。医院探索开展了全自动粉剂分剂量工作,通过规划场地、制定全自动粉剂分剂量药品目录、建立标准操作流程、开展质量控制、人员培训等,建立了儿科医院全自动粉剂分剂量工作体系,为儿童专科医院全自动分剂量工作的开展提供经验。

基于FAERS数据库的托珠单抗不良事件分析

目的:利用FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库分析托珠单抗不良事件(AE),为新型冠状病毒肺炎患者提供安全用药信息。方法:从FAERS数据库中提取托珠单抗相关AE报告,采用报告比值比法和综合标准法检测潜在AE信号。结果:2014年7月至2019年3月FAERS数据库中以托珠单抗为主要或次要怀疑药物的初次报告19773例,药物无效、疼痛、药物不耐受、疲劳、皮疹等最为常见。严重不良事件13642例,导致死亡602例。严重和导致死亡的AE报告占比男性显著高于女性,儿童和老年显著高于中青年。报告比值比法和综合标准法分别检出潜在信号602个和490个,包括感染、药物超敏反应、白细胞减少、肝酶升高等常见AE,以及肺纤维化、间质性肺疾病、胰腺毒性、脱髓鞘病变等说明书未提示的AE信号。结论:托珠单抗常见报告药物无效、疼痛、药物不耐受、疲劳、皮疹等。肺纤维化、间质性肺疾病、胰腺毒性、脱髓鞘病变等未被说明书提示,需在临床中关注验证。

知柏地黄丸辅助治疗儿童中枢性性早熟有效性和安全性的系统评价

目的系统评价知柏地黄丸辅助治疗儿童中枢性性早熟(central precocious puberty,CPP)的有效性和安全性。方法通过检索Embase、Web of Science、Pubmed、Cochrane Library、CNKI、万方数据库、VIP数据库,根据纳入标准收集知柏地黄丸辅助治疗儿童CPP的随机对照试验文献,利用RevMan 5.3软件进行meta分析。结果共有10篇文献符合纳入标准,总例数862例。Meta分析结果显示,知柏地黄丸不论与其他中成药或者西药联合治疗儿童CPP的临床疗效均高于促性腺激素释放激素拟似药(gonadotropin-releasing hormone analogue,GnRH-a)单独治疗。知柏地黄丸与GnRH-a联合治疗在抑制骨龄和血清促黄体生成素水平上与GnRH-a单独治疗相比无优势,而在减缓子宫、卵巢、卵泡的发育和抑制血清促卵泡激素水平上的疗效更佳。同时,联合治疗可缩短疗程,减轻患者的经济负担。结论知柏地黄丸辅助治疗儿童CPP安全有效。

HPLC测定人血浆中吡仑帕奈的浓度及其儿科临床应用

目的建立HPLC测定人血浆中吡仑帕奈浓度的方法并考察其临床应用。方法采用Agilent ZORBAX SB-C_(18)(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,流动相为0.05%磷酸(pH 3.5)-乙腈(56∶44),流速为1 mL·min^(-1),柱温为30℃,检测波长为290 nm。测定癫痫患儿的吡仑帕奈浓度并考察影响血药浓度的风险因素。结果吡仑帕奈在75~2500μg·L^(-1)内线性良好,定量限为75μg·L^(-1),准确度不超过标示值的±10%,精密度的变异系数均≤5%,回收率为97.6%~101.0%,在实验涉及的各种条件下稳定性良好。利用该方法测定了51例癫痫患儿的吡仑帕奈血浆谷浓度,所得浓度结果为91.6~1681.9μg·L^(-1);年龄影响吡仑帕奈浓度,<5岁患者的吡仑帕奈谷浓度显著低于5~12岁患者,但与≥12岁患者无显著差异。结论该方法操作简便,具有较高的准确性和灵敏度,能满足吡仑帕奈治疗药物监测的分析要求,年龄对吡仑帕奈的谷浓度存在显著影响。

换血治疗对高胆红素血症新生儿血液指标的影响和不良反应观察

目的探讨换血治疗对新生儿高胆红素血症血液检验指标的影响。方法选取本院2018年1月~2020年9月进行换血治疗的94例新生儿为研究对象,收集并记录新生儿的一般资料、换血前后血液检验指标及出现的不良反应情况。结果94例换血治疗患儿,均是间接胆红素显著升高,其中ABO溶血病28例(29.8%),颅内出血和头皮血肿14例(14.9%),新生儿败血症等感染13例(13.8%),葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症7例(7.4%),Rh溶血病4例(4.3%),红细胞增多症3例(3.2%),其他综合因素高胆红素血症25例(26.6%)。换血后常规生化指标TBIL、IBIL、DBIL、TP、ALB、ALT、AST、GGT、ALP、CREA、UREA、CysC、LDH、CK、CK-MB水平均较换血前有显著下降(P<0.05);血常规指标WBC、Hct、Hb、Plt较换血前有显著下降(P<0.05);血气、电解质和凝血指标pH、HCO_(3)^(–)、BE、Na^(+)、Cl^(–)、Ca^(2+)水平有显著降低(P<0.05),pO_(2)、K^(+)、Glu、Lac、PT、INR水平较换血前有显著上升(P<0.05);而URIC、pCO_(2)、RBC计数和APTT换血前后差异无统计学意义(P>0.05)。94例患儿换血后,发现低钙血症33例、血小板减少症55例、高血糖83例、代谢性酸中毒41例、高钾血症5例。结论换血疗法是治疗新生儿高胆红素血症的一种有效的方式,可快速清除血清胆红素,但会引起部分血液指标的显著变化和出现一定的换血后不良反应,应在换血过程中密切观察血液检验指标的变化和临床表现,以保障换血安全与疗效。

儿童常用抗癫痫发作药处方审核建议

抗癫痫发作药(anti-seizure medications,ASMs)是癫痫治疗的主要方法,ASMs种类繁多,作用机制复杂,药师在处方审核时存在一定难度。现从ASMs的适应证、剂型/给药途径、用法用量适宜性、联合用药及药物相互作用、长期处方审核、患儿的病理生理个体差异以及合并常见癫痫共患病时的药物选择等方面提出建议,供广大医师、药师参考。

我国儿科药品分剂量工作现状及思考

缺乏儿童适宜剂型和规格的药品是目前儿科治疗面临的主要问题之一,由此导致药品分剂量在儿科临床治疗中极为普遍。由于缺少相应的政策支持和指南规范,我国儿科药品分剂量工作缺乏有效的管理,致使分剂量药品的质量参差不齐,存在临床用药安全隐患。本文从儿科药品分剂量的需求、风险、政策法规和职业暴露等方面总结分析了国内儿科药品分剂量工作的现状及存在问题。同时结合经验提出了思考和建议,包括鼓励开发儿童适宜药品、评估风险、完善制度保障、探索新设备新技术、优化院内药品目录、加强宣传等,为我国儿科分剂量工作施行同质化管理和质量提升提供参考。

炎症性肠病患儿服药依从性现状及风险因素研究

目的探讨炎症性肠病(IBD)患儿服药依从性现状及其风险因素。方法横断面研究。选择2020年9月至2021年12月在浙江大学医学院附属儿童医院就诊的112例IBD患儿为研究对象,采用问卷形式,收集患儿的一般资料、服药依从性评分资料及其父母疾病相关知识得分资料,根据服药依从性评分结果分为依从性良好组(评分6~8分)和依从性不良组(评分<6分),比较两组患儿的人口统计学与临床特征,并采用多因素二元Logistic回归分析,探讨影响患儿服药依从性的风险因素。结果112例IBD患儿中男76例、女36例,年龄12.9(9.5,14.0)岁。服药依从性不良组与依从性良好组的患儿分别为50例(44.6%)和62例(55.4%)。患儿服药频率及其父母的克罗恩病与溃疡性结肠炎知识问卷得分均与患儿服药依从性不良有关(均P<0.05);多因素二元Logistic回归分析显示,与0~6岁患儿相比,7~12岁患儿(OR=9.30,95%CI 1.58~54.87,P=0.014)与13~18岁患儿(OR=8.26,95%CI 1.49~45.85,P=0.016)服药依从性不良风险较高;与每日服药次数≤1次患儿相比,每日服药次数≥2次患儿(OR=12.88,95%CI 2.77~59.80,P=0.001)的依从性风险更高;患儿父母的克罗恩病与溃疡性结肠炎知识问卷得分(OR=0.76,95%CI 0.66~0.89,P<0.001)也是其显著影响因素。结论IBD患儿服药依从性不良现象较为普遍。患儿年龄较大(≥7岁)、每日服药频率较高(≥2次)及其家长疾病相关知识掌握不佳是患儿服药依从性不良的独立风险因素,临床应重点关注、及时干预以促进其服药依从性,改善临床结局。

IL-1β/IL-1R1轴在发热感染相关性癫痫综合征中作用的研究进展

发热感染相关性癫痫综合征(febrileinfection-relatedepilepsysyndrome,FIRES)是一种罕见的灾难性癫痫性脑病,多发生于学龄期健康儿童,进展迅速,导致严重的神经功能障碍、慢性癫痫,具有较高死亡率。FIRES的治疗困难,患者预后差。FIRES的确切发病机制尚不明确,可能与大脑中暴发性的神经源性炎症有关。近年来越来越多研究表明IL-1β/IL-1R1轴信号通路可能在FIRES发挥重要作用,白介素-1受体拮抗剂基因(interleukin-1receptorantagonistgene,IL1RN)基因突变可能对FIRES的发生有一定的调控作用,在临床上,白介素1受体1(interleukin-1 receptor 1,IL-1R1)的拮抗剂阿那白滞素可能有助于控制FIRES患者的癫痫发作。本综述旨在以IL-1β/IL-1R1轴信号通路为切入点,探讨FIRES的发病机制,为基于该通路的临床诊治和药物研发提供理论支持。

中国儿科药学门诊开展现状调研与分析

目的调研中国儿科药学门诊的开展现状,为儿科药学门诊建设及提升提供参考。方法以中国儿童专科医院、妇幼保健院/妇儿医院、设有儿科的综合医院为调查对象,通过问卷星平台发放调查问卷,采用SPSS 26.0进行数据统计,分析儿科药学门诊开展基本情况,出诊药师资质,岗位培训情况及培训需求等。结果收集有效问卷101份,共55家(54.5%)医院已开设儿科药学门诊,其中35家为药师独立门诊,大多数具备良好的医疗文书管理及患者管理流程。但70%左右医院未收取挂号费,一半以上医院日就诊量<5人次。85.5%的药学门诊由临床药师出诊,约半数为工作年限>10年的资深临床药师,仅3.6%的出诊药师有特定处方权。岗位培训调研结果显示,101家医院中,有36家医院药师有药学门诊培训经历,其中25家已开展儿科药学门诊。除药学专科知识外,>50%的药师对医患沟通及分析解决问题能力提升有强烈需求,30%~40%的需求集中在病史及用药史采集,心理疏导能力及药学门诊实践案例学习。结论目前国内儿科药学门诊呈现蓬勃发展趋势,但存在收费率低,就诊量少,相关药师岗位培训不足等情况,儿科药学部门应积极探索适宜的药学门诊服务模式,并构建儿童专科培训体系以提升药学门诊药师的岗位胜任力。

曲普瑞林治疗中枢性性早熟女童的疗效及安全性研究

目的探究曲普瑞林治疗中枢性性早熟女童的疗效及安全性。方法以2020年1月—2022年8月海宁市人民医院儿童生长发育专科门诊诊治的49例中枢性性早熟女童为研究对象,经曲普瑞林规范治疗及规律随访>1年,分析比较治疗前、治疗6个月后、治疗12个月后的疗效及安全性。结果治疗6个月后与治疗12个月后相比,子宫、卵巢容积无明显变化,但均较治疗前缩小,乳房Tanner分期治疗后有缩小,简易激发提示性激素促黄体生成素值较治疗前下降,身体质量指数逐渐升高,骨龄/实际年龄逐渐下降,各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗最初3个月生长速率最高,部分患儿后续生长速率渐下降,治疗后有3例出现少量阴道出血。此外,对于联用生长激素,家长较大顾虑为药物不良反应。结论曲普瑞林治疗中枢性性早熟女童可有效抑制性腺轴及性腺发育,延缓骨龄进展,治疗中除部分患儿出现生长速率下降和少量阴道出血外,其他不良反应少。

基于FDA不良事件报告系统的氯喹及羟氯喹不良反应分析与评价

目的:氯喹及羟氯喹是新型冠状病毒肺炎的推荐试用治疗药物,但存在较多安全性问题。研究利用FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库挖掘和综合评价分析氯喹及羟氯喹相关事件,为新型冠状病毒肺炎患者提供安全用药信息。方法:从FAERS数据库中提取氯喹及羟氯喹相关不良事件个案报告,对患者基本信息、报告者信息、报告时间、常见不良事件等进行分析,采用比值比法(reporting odds ratio,ROR)和综合标准法(medicines and healthcare products regulatory agency,MHRA)两种比值失衡分析法检测氯喹及羟氯喹相关信号,进而通过病例分析和文献报道对ROR法和MHRA法均有检出的信号进行药品相关性评估分析。结果:2014年7月至2019年3月FAERS数据库中以氯喹和羟氯喹为主要和次要怀疑药物的初次上报报告分别为383例和11169例,其中导致死亡的报告51例(13.3%)和310例(2.8%),致死事件包括药物中毒、自杀、胎儿死亡、心脏骤停等。ROR法和MHRA法分别检出氯喹相关信号105个和100个,羟氯喹相关728个和650个。经筛选,相关的不良反应主要为心肌病、房室传导阻滞、视网膜病变、感音神经性耳聋、肌病、药物性精神病、转氨酶异常和溶血等。其中心肌病、房室传导阻滞、心室肥大、视神经萎缩、反射消失、肌无力综合征、血脂异常等和尖端扭转型室速、长QT综合征、限制性心肌病、颅神经损伤、低血糖等分别未在氯喹和羟氯喹说明书中提及。结论:在氯喹和羟氯喹的临床应用中,应关注心脏毒性、视网膜毒性和耳毒性等不良反应,并加强反射消失、肌无力综合征、血脂异常(氯喹),及低血糖(羟氯喹)等新的不良反应信号的监测。

中文版Morisky服药依从性评估量表在炎症性肠病患儿中应用的信效度评价

目的探讨中文版Morisky服药依从性量表(包括监护人版和未成年人版)在炎症性肠病患儿中应用的信度与效度,并明确炎症性肠病患儿服药依从性现状与特征。方法纳入炎症性肠病患儿141例,以中文版Morisky量表为评估工具,以现场发放与回收问卷的形式收集数据,采用克伦巴赫(Cronbach’s)α系数和因子分析分别评价量表内部一致性信度和结构效度,采用Spearman检验评估患儿服药依从性与其疾病严重程度的相关性。结果监护人版和未成年人版Morisky量表的Cronbach’sα系数分别为0.701和0.738;因子分析结果共提取3个公因子,累积方差贡献率分别为67.94%和72.24%;141例患儿的用药依从性评估得分为6.75(4.75,8.0)分,其中,依从性不良、中等与极好的患儿分别为58例(41.1%),39例(27.7%)和44例(31.2%);患儿用药依从性得分与其疾病严重程度呈显著负相关关系(Rs=–0.286,P=0.001)。结论中文版未成年人版和监护人版Morisky量表均具有较好的信度与效度,可用于评估炎症性肠病患儿的服药依从性。近一半炎症性肠病患儿服药依从性差,忘记服药是影响依从行为的主要障碍,且患儿用药依从性与其疾病严重程度呈显著负相关,临床应予以高度重视。

HPLC同时测定黄芩花中野黄芩苷和黄芩苷的含量

目的建立HPLC同时测定黄芩花中野黄芩苷和黄芩苷含量的方法,并控制其质量。方法收集不同时期(初花期、盛花期、凋花期)黄芩花样品,采用HPLC测定其中的野黄芩苷和黄芩苷含量。色谱柱ZORBAX Eclipse XDB-C18(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇-水-磷酸(47∶53∶0.2),流速1.0 mL·min-1,检测波长280 nm;柱温30℃。结果黄芩花中,野黄芩苷平均含量为1.690%,黄芩苷平均含量为0.306%;8月中旬盛花期时,2种指标成分含量最高,分别为1.857%,0.360%。结论本法测定黄芩花中野黄芩苷和黄芩苷的含量简便、准确、快捷,可用于黄芩花的质量控制。

乌饭树叶黄酮对糖尿病小鼠胰岛形态和功能的影响

目的:探讨乌饭树叶黄酮对链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠的胰岛形态和功能的影响。方法:采用昆明小鼠作为研究对象,以静脉注射链脲佐菌素致小鼠体内诱导形成糖尿病模型。造模成功后将糖尿病小鼠随机分为模型对照组、二甲双胍对照组、80 mg·kg^-1·d^-1和160 mg·kg^-1·d^-1乌饭树叶黄酮组,另设有空白对照组。随后各组小鼠连续给予相应药物14 d。末次给药后,各组小鼠经过夜禁食,测其空腹血糖水平,而后收集小鼠血清和胰腺标本。ELISA法检测血清胰岛素;胰腺组织制备匀浆用于超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)的活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;测定胰腺组织中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)水平;并以HE染色及透射电镜观察胰岛组织病理学和超微结构变化。结果:与模型组相比较,糖尿病小鼠经乌饭树叶黄酮干预后空腹血糖有不同程度下降(P<0.05);乌饭树叶黄酮受试组的血清胰岛素含量明显比模型对照组高(P<0.05);与模型对照组比较,乌饭树叶黄酮组的胰腺组织中SOD和GSH-Px活性显著升高,MDA含量则明显下降,与此同时,炎症因子TNF-α和IL-6也明显下降。糖尿病小鼠的胰腺组织病理形态学和超微机构改变也在经乌饭树叶黄酮干预后有所改善。结论:乌饭树叶黄酮可降低糖尿病小鼠血糖,该作用可能与其能改善糖尿病小鼠血脂代谢和胰腺组织的氧化应激状态进而减少炎症反应有关。