NPCLC-ALL2008方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病复发患儿临床特征分析

目的分析中国儿童急性淋巴细胞白血病2008方案(NPCLC-ALL2008)治疗急性淋巴细胞白血病复发患儿的临床特征及预后相关因素。方法回顾性分析2009年1月—2015年12月在浙江大学医学院附属儿童医院血液肿瘤中心接受NPCLC-ALL2008方案进行规范治疗后复发患儿的临床资料。结果共676例患儿接受NPCLC-ALL2008方案规范化疗,包括急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)69例和急性前体B淋巴细胞白血病(pB-ALL)607例,复发共82例,其中T-ALL 15例,pB-ALL 67例,8年累计复发率分别为(26±6)%和(13±2)%(χ^(2)=10.329,P=0.001),T-ALL骨髓和中枢神经系统复发率均明显高于pB-ALL。T-ALL复发时间早于pB-ALL,极早期复发分别占73%和36%(χ^(2)=7.050,P=0.008)。骨髓复发的T-ALL患儿再次完全缓解率为38%,8年总生存率(OS)为(12±10)%,均低于pB-ALL[56%和(36±6)%,P>0.05]。复发越早,预后越差,极早期复发、早期复发和晚期复发的8年OS分别为(17±6)%、(40±9)%和(56±14)%,差异有统计学意义(χ^(2)=10.892,P=0.004)。复发时间早和未能再次获得完全缓解对复发后生存有显著影响,相对危险度及95%可信区间分别为2.245(1.292-3.898)和22.480(9.697-52.114)。结论儿童T-ALL复发率明显高于pB-ALL,复发时间明显早于pB-ALL。复发时间早和未能再次获得完全缓解是影响复发后患儿长期生存的独立危险因素。

儿童复发/难治性急性T淋巴细胞性白血病的诊治研究进展

近年来儿童急性T淋巴细胞性白血病的长期生存率已明显提高,尤其是欧美发达国家,5年总生存率接近90%,但我国目前报道的长期生存率较国际领先水平尚有一定差距。急性T淋巴细胞性白血病易出现诱导失败且复发率较高,而复发/难治性急性T淋巴细胞性白血病的治疗又极其棘手,有效的治疗药物非常有限,预后极差,长期生存率不到25%,极大影响急性T淋巴细胞性白血病的治疗效果。为了提高对复发/难治性急性T淋巴细胞性白血病的诊治水平,本文对其复发的危险因素、复发和耐药机制以及治疗进展进行综述。

儿童EBV阳性噬血细胞综合征的遗传分析及其与Th1/Th2细胞因子的关系

目的探讨遗传变异对EBV阳性噬血细胞综合征(HLH)患儿预后的影响及其与细胞因子的关系。方法选取81例EBV阳性且已进行相关基因测序的HLH患儿,根据有无基因突变分为无突变组(n=35)和突变组(n=46),再根据基因突变方式分为单杂合突变(SHM)亚组、双杂合突变(DHM)亚组和纯合或复合杂合突变(H-CHM)亚组。测定各组患儿血清细胞因子水平,分析其与HLH基因突变的关系。结果UNC13D基因突变出现频率最高(13/46,28%)。STXBP2 c.575G>A(p.R192H)和UNC13D c.604C>A(p.L202M)基因突变首次被报道,均判定为"可能致病的"。突变组TNF-α水平高于无突变组,IFN-γ水平低于无突变组(P<0.05)。DHM亚组IL-4水平高于无突变组,H-CHM亚组IL-4水平低于DHM组(P<0.0083)。H-CHM亚组的1年总生存率(39%±15%)低于无突变组、SHM亚组和DHM亚组(分别为85%±6%、86%±7%和91%±9%,P=0.001)。结论具有基因突变的HLH患儿IFN-γ水平显著降低;H-CHM患儿的预后较差,而其他突变对其预后影响不显著,这可能有助于医生进行临床决策。

幼年型粒单核细胞白血病的遗传学特征及诊疗研究进展

幼年型粒单核细胞白血病(JMML)是一种儿童早期特有的血液系统恶性克隆性疾病,其特征是RAS信号转导通路的组成型激活。尽管其在人群中发病率极低,但其具有高度临床异质性,临床结局差异极大。随着近年来基因测序的发展,促进了JMML更为准确的遗传学诊断以及治疗。对于大多数患儿而言,异体造血干细胞移植(HSCT)仍是目前唯一可能的治愈手段。

嵌合抗原受体-T细胞治疗急性髓系白血病靶点的研究

急性髓系白血病(AML)是血液系统的恶性肿瘤,复发和难治仍然是临床难题。嵌合抗原受体修饰T(CAR-T)细胞在B细胞恶性肿瘤已经取得令人鼓舞的结果,与CAR-T治疗B系肿瘤相比,针对AML的CAR-T细胞治疗临床试验相对较少,疗效也明显差于B系肿瘤。CAR-T成功应用于AML患者的最大挑战是选择有效且安全的抗原靶点。本文就近年来针对AML患者CAR-T细胞治疗试验的靶抗原和临床试验、临床前研究的进展进行综述。

核孔蛋白98重排阳性融合基因在儿童急性髓系白血病中的研究进展

随着联合化疗以及造血干细胞移植技术的不断完善,儿童急性髓系白血病(AML)的预后有了明显改善。然而核孔蛋白98(NUP98)重排AML作为一组特殊的白血病亚型,预后显著不良,疾病诱导缓解率低,移植相关复发率高,亟待新的诊疗策略。本文对儿童NUP98重排AML的流行病学特征、发病机制、临床以及分子生物学特征进行综述,旨在为NUP98重排AML的诊治提供指导。

NPCLC-ALL2008方案治疗儿童急性T淋巴细胞白血病的生存分析

目的探讨中国儿童急性淋巴细胞白血病2008(NPCLC-ALL2008)方案治疗儿童急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)的效果。方法回顾性分析2009年1月至2017年12月在浙江大学医学院附属儿童医院血液肿瘤中心接受NPCLC-ALL2008方案进行规范治疗的96例T-ALL患儿的临床资料。分析流式细胞术监测微小残留病(MRD)与预后的关系,应用Kaplan-Meier法进行长期生存分析。结果96例T-ALL患儿中男72例、女24例,年龄9.5(1.0~16.0)岁,随访时间5.7(1.0~9.7)年。92例患儿获得完全缓解(96%),5年无事件生存率(EFS)和总生存率(OS)分别为(61±6)%和(70±5)%,复发18例,5年累积复发率(27±6)%,死亡24例。诱导第15天MRD>5%者生存率明显低于MRD≤5%者,5年OS分别为(60±12)%和(72±6)%(χ^2=3.904,P=0.048),巩固治疗前MRD>10%者5年EFS和OS均明显降低,均为(50±35)%。复发患儿生存明显差于无复发患儿,5年OS分别为(26±13)%和(81±5)%(χ^2=18.411,P<0.01),复发时间越早预后越差,诊断6个月内复发者5年OS仅为(25±22)%,3年内和3年以上复发者5年OS分别为(30±14)%和(50±35)%,差异有统计学意义(χ^2=13.207,P<0.01)。结论NPCLC-ALL2008方案治疗T-ALL疗效尚可,MRD指导下进行精确的危险分层和个性化治疗来减少复发有望进一步提高T-ALL患儿长期生存率。

中国范科尼贫血诊断现状及遗传学特征分析

目的分析中国范科尼贫血(FA)的临床特征和分子诊断现状。方法回顾性分析中国造血干细胞移植和中国儿童造血干细胞移植登记组2009年8月至2022年1月收录的107例FA患儿的一般情况、临床特征以及染色体断裂实验和基因检测结果;根据变异类型将FANCA基因突变患儿分为轻型和重型突变组,并采用Wilcoxon秩和检验比较组间表型差异。结果176例登记FA患儿中,69例(39.2%)因缺乏明确的基因诊断结果而被剔除,余来自15家医院的107例患儿纳入本研究,包括男70例、女37例,移植治疗年龄6(4,9)岁。入组患儿涉及10个致病基因,包括89例FANCA基因、7例FANCG基因、3例FANCB基因、2例FANCE基因以及FANCC、FANCD1、FANCD2、FANCF、FANCJ和FANCN基因各1例;69.2%(72/104)的患儿表现为复合杂合或纯合功能丧失型变异。FANCA基因变异中79.2%(141/178)为功能丧失型变异,且外显子大缺失占比20.8%(37/178)。51.4%的患儿(55/107)有染色体断裂检测记录,阳性率81.8%(45/55)。80例患儿的172个先天性畸形中,牛奶咖啡斑(16.3%,28/172)、拇指畸形(16.3%,28/172)、多指(13.9%,24/172)和矮小(12.2%,21/172)是FA患儿较常见的先天性畸形。50例重型与26例轻型FANCA基因突变突变患儿相比,先天性畸形数差异无统计学意义(Z=-1.33,P=0.185)。结论FANCA基因是FA患儿最主要的致病基因,临床需加强对其外显子缺失的检测,不同FANCA基因变异类型患儿之间未见表型差异;染色体断裂检测有助于变异致病性判定,但其精准性有待提升。