新型冠状病毒感染相关儿童多系统炎症综合征的病例对照研究

背景儿童多系统炎症综合征(MIS-C)与新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染相关,既往文献研究多为病例报告或综述,难治性MIS-C仅为个案报告。目的探讨难治性MIS-C与非难治性MIS-C的区别,提高对MIS-C的疾病认识。设计病例对照研究。方法收集浙江地区6家医院的MIS-C连续病例,将一线治疗后持续发热和/或终末器官受累定义为难治性MIS-C(病例组),余为非难治性MIS-C(对照组),总结两组患儿的基本信息、临床表现、实验室检查、影像学检查、治疗药物及疗效等临床资料,并行单因素分析。主要结局指标MIS-C临床特征。结果23例MIS-C患儿进入本文分析,发病年龄(4.8±3.4)岁,SARS-CoV-2感染或接触史与诊断MIS-C间隔时间(30±9)d。病例组4例,男女各2例;对照组19例,男10例,女9例。两组基本信息、临床表现和严重并发症[颅内出血、巨噬细胞活化综合征(MAS)、冠脉扩张、脑炎]差异均无统计学意义。影像学表现中,病例组≥2个浆膜腔受累(75%vs 16%)比例和心包积液(75%vs 11%)比例均高于对照组;实验室检查中,病例组PLT计数低于对照,PCT、D-二聚体、IL-6、IL-10和INF-γ均高于对照组;差异均有统计学意义。对照组单用IVIG治疗8例(42%),单用糖皮质激素治疗4例(21%),IVIG+糖皮质激素治疗6例(32%),病例组4例在糖皮质激素+IVIG二联用药加用托珠单抗治疗。23例均好转出院,无死亡病例。对照组1例并发严重颅内出血患儿,出院时、6月随访时遗留偏瘫,6月后失访;1例并发冠脉扩张患儿出院后1个月随访时恢复正常。结论MIS-C可导致颅内出血、MAS、冠脉扩张等严重并发症,预后相对较好,难治性MIS-C患儿炎症反应更重,多系统受累更明显,托珠单抗治疗有效。

托珠单抗与依那西普治疗多关节炎型幼年特发性关节炎临床研究

目的:探讨托珠单抗与依那西普治疗多关节炎型幼年特发性关节炎(polyarticular juvenile idiopathic arthritis,pJIA)患儿的临床疗效,免疫调节作用及安全性差异。方法:选择2017年1月至2019年3月在浙江大学医学院附属儿童医院诊治的24例重度活动性pJIA患儿,分为托珠单抗组12例和依那西普组12例,分别记录两组患儿治疗前、治疗3个月、6个月、12个月时的临床症状、实验室指标及不良反应情况,并进行对比分析。结果:治疗3个月时,托珠单抗组和依那西普组的关节肿胀数、关节压痛或活动时疼痛数、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)及JADAS 27评分均较治疗前有明显改善(P<0.05);且托珠单抗组的CRP、ESR、JADAS 27评分比依那西普组下降更明显(P<0.05)。治疗6个月时,托珠单抗组CD19^+B、CD4^+T细胞比例、IgG、IgA、IgM、C3、C4下降和CD8^+T细胞比例升高,比较治疗前差异有统计学意义;依那西普组IgG和IgA较治疗前明显下降;托珠单抗组IgG、IgA、IgM、C3、C4比依那西普组下降更明显(P<0.05)。治疗12个月时,托珠单抗组和依那西普组的JADAS 27低疾病活动度率分别为36.4%和37.5%;两组的ACR Pedi 30/50/70/90分别达到100%/100%/87.5%/62.5%和100%/100%/81.9%/45.5%的缓解。两组患儿的不良反应最常见为感染,无严重不良事件发生。结论:托珠单抗与依那西普治疗pJIA疗效确切,托珠单抗能更快降低炎症指标,改善疾病活动度,并可调节亢进的体液免疫及调节CD4^+T、CD19^+B细胞。

MAFB基因变异致多中心腕跗骨骨质溶解综合征1例报告并文献复习

目的探究多中心腕跗骨骨质溶解综合征(MCTO)的临床及遗传学特征。方法报告1例经基因检测确诊的MCTO患儿的临床资料,并复习相关文献。结果患儿,女,12岁3个月。3岁3个月时出现左踝、双腕及掌指关节肿痛,诊断为幼年特发性关节炎(JIA),但长期抗风湿治疗效果不佳,并逐渐出现左上肢变短,2年前出现蛋白尿。X线示左侧腕、跗骨进行性溶解破坏。全外显子基因检测示MAFB基因c.206C>T(p.S69L)杂合变异,确诊为MCTO。结论MCTO以腕、跗骨进行性骨质溶解为主要特征,易与JIA混淆,可伴有进行性肾衰竭,早期表现为蛋白尿,基因检测为确诊的重要手段。

血清铁蛋白在巨噬细胞活化综合征中作用的研究进展

血清铁蛋白(SF)在保持机体铁稳态、参与调控炎症和免疫反应、评估疾病活动度和预后中起重要作用,有潜在的致病作用。巨噬细胞活化综合征(MAS)是一种严重并可对生命造成潜在威胁的风湿性疾病并发症,起病急,病死率高。SF可评估MAS严重程度和预后,并可能参与MAS的发病。笔者就近年来SF的炎症调节功能及其在MAS中所起重要作用的研究进展作一综述。

NLRP3炎症小体及相关炎症介质在全身型幼年特发性关节炎中治疗前后的水平变化

背景针对IL-1或IL-6单克隆抗体开发的新型生物制剂药物对部分全身型幼年特发性关节炎(SJIA)患儿的疗效不佳。亟待通过进一步对发病机制的研究来探索新的治疗策略。目的 探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3炎症小体)及相关炎症介质在SJIA发病机制中的作用。设计病例对照研究。方法 纳入活动期SJIA患儿,以同期在医院体检的健康儿童为对照。取SJIA患儿激素治疗前和治疗2周、8周时的外周静脉血标本,健康儿童采集体检时的外周静脉血标本,提取外周血单个核细胞(PBMCs)。分别通过qRT-PCR、酶联免疫吸附试验(ELISA)和Western免疫印迹法检测NLRP3及相关炎症介质的mRNA和蛋白表达水平。主要结局指标 NLRP3及相关炎症介质的表达水平。结果 病例组纳入33例SJIA患儿,年龄(8.2±3.7)岁;对照组纳入28例健康儿童,年龄(7.6±2.7)岁。与对照组比较,活动期SJIA患儿的NLRP3在mRNA水平无显著改变,但蛋白表达量降低,同时IL-1β、IL-18浓度升高;SJIA患儿治疗2周后IL-1β、IL-18、IL-2、IL-10、IFN-γ均降低,在治疗8周时IL-2、IFN-γ、IL-18仍低于治疗前水平;差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 SJIA中IL-1β和IL-18可能不是通过NLRP3炎症小体进行调控的。IL-1β和IL-18有潜力作为SJIA疾病活动的监测指标。

儿童系统性红斑狼疮与调节性T细胞研究进展

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythemato-sus,SLE)是一种病因尚不明确、以多种免疫失衡为特征、累及多系统多器官的复杂自身免疫性疾病。免疫调节功能紊乱贯穿整个发病过程[1]。大约20%的SLE发生在儿童或青少年时期(child-hood-onset SLE,cSLE),年龄因素被认为是SLE患者不良预后的独立危险因素[2]。

贝利木单抗在儿童系统性红斑狼疮中的应用

系统性红斑狼疮(SLE)尚无特效治疗药物。相对于成人,儿童SLE病情重、变化快、预后差。激素是SLE的一线治疗药物,但仍有部分患者对传统治疗药物,包括激素和免疫抑制剂的疗效欠佳,病情难以控制。贝利木单抗是目前唯一被批准治疗儿童SLE的生物制剂,但使用经验有限,现就贝利木单抗在儿童SLE中的应用进行综述,为该药治疗儿童SLE提供依据。

幼年型皮肌炎相关钙质沉着机制及Janus激酶抑制剂治疗进展

幼年型皮肌炎(JDM)是一种儿童较为罕见的风湿免疫系统疾病。钙质沉着是JDM的标志后遗症之一,最新研究发现Janus激酶(JAK)-信号转导和转录激活因子信号转导途径参与调节炎症诱导的活性氧介导的线粒体钙质沉着,但目前关于JAK抑制剂治疗JDM相关钙质沉着的临床证据较少,现就其作用机制、疗效及安全性进行综述,旨在为该药治疗JDM相关钙质沉着提供依据。

托法替布治疗幼年特发性关节炎的机制、疗效及安全性研究

幼年特发性关节炎(JIA)指16岁以下儿童发生的不明原因的关节肿胀、病程持续6周以上、以慢性关节滑膜炎为主要特征,可伴全身多脏器功能损害的较为常见的慢性结缔组织疾病。最新研究发现Janus激酶(JAK)-信号转导与转录激活因子(STAT)信号转导通路异常是JIA的致病关键环节之一。小分子JAK抑制剂托法替布于2012年经美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于成人类风湿性关节炎的治疗,在儿科风湿疾病中使用的临床证据较少,现就托法替布治疗JIA的作用机制、疗效及安全性进行综述,旨在为该药治疗JIA提供依据。

托珠单抗治疗系统性红斑狼疮伴巨噬细胞活化综合征合并急性呼吸窘迫综合征1例报告

巨噬细胞活化综合征(macrophage activation syndrome, MAS)是直接威胁系统性红斑狼疮患者(systemic lupus erythematosus, SLE)生命安全的最严重的并发症之一,可造成多器官功能损害,甚至死亡。对于SLE合并MAS的病例,治疗存在很大挑战,本文就托珠单抗治疗的成功案例做一报道。1 病历资料患儿女,14岁10月龄。