浙江省11家医院2013-2017年抗抑郁药使用分析

目的:了解浙江省抗抑郁药的使用情况,为促进临床合理用药提供参考。方法:采用世界卫生组织推荐的限定日剂量(DDD)分析法,对浙江省11家医院2013-2017年抗抑郁药的销售金额、主要品种、用药频度(DDDs)和日均费用(DDC)及排序比(B/A值,即为某药品销售金额排序/某药品DDDs排序,该值<1说明药品价格较高,反之说明药品价格较低)等进行统计分析。结果:浙江省11家医院2013-2017年抗抑郁药销售金额逐年上升,由2013年的323.52万元上升至2017年的456.91万元,但抗抑郁药占所有药物销售金额的比例较稳定,约在0.47%～0.50%之间;氟西汀、度洛西汀、奥氮平以及文拉法辛的销售金额较高,占比维持在前5位,艾司西酞普兰的销售金额占比涨幅较大(占比由2013年的第8位上升至2017年的第1位);5年内,氟西汀、帕罗西汀以及舍曲林的DDDs基本均位列前3,奥氮平、喹硫平以及度洛西汀的DDC位列前3;总体上B/A值<1的药物包括度洛西汀、奥氮平、文拉法辛以及喹硫平等,B/A值>1的药物有帕罗西汀和舍曲林。结论:浙江省11家医院抗抑郁药的临床使用结构较为合理,选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂和选择性5-HT和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂两类药物占据主导地位;新型抗抑郁药艾司西酞普兰体现出较好的临床前景。

本院2015年新生儿科抗菌药物使用情况分析

目的分析2015年浙江大学医学院附属妇产科医院新生儿抗菌药物使用情况。方法采用回顾性分析方法,利用医院信息检索浙江大学医学院附属妇产科医院药剂科2015年新生儿科应用抗菌药物患儿1034例,对抗菌药物的用药金额、种类、给药次数、给药途径、联合用药等方面进行统计分析。结果抗菌药物用药金额为733987.19元,占全年用药总金额的14.74%(733987.19/4979560.32)。给药次数最高的是头孢菌素类,给药途径以静脉给药为主(99.66%),最常用的联合用药为头孢菌素和青霉素类。结论本院2015年新生儿科抗菌药物使用总体符合用药特点和使用原则,但仍需加强监督、管理。

妇科千金片联合左氧氟沙星及甲硝唑治疗慢性盆腔炎的疗效及安全性Meta分析

目的通过系统固定效应模型分析法评价妇科千金片联合左氧氟沙星及甲硝唑治疗慢性盆腔炎的疗效及安全性。方法文献检索Pub Med、Medline、Embase、Cochrane Libraries、CNKI、万方和维普数据库,纳入2011年1月-2019年12月间发表的妇科千金片联合左氧氟沙星及甲硝唑治疗慢性盆腔炎的随机对照试验国内外文献并评价其质量,采用Rev Man5.3软件对所纳入文献的结果进行固定效应分析。结果共纳入15篇符合分析标准的随机对照研究,共有2437例慢性盆腔炎患者(含对照组1216例,治疗组1221例)。Meta分析结果显示:妇科千金片联合左氧氟沙星及甲硝唑组的治疗有效率高于单独使用抗生素组,2组间差异有统计学意义[OR=6.00,95%CI(4.46,8.08),P<0.00001];妇科千金片联合左氧氟沙星及甲硝唑组的复发率和单独使用抗生素组相近,2组间差异不具有统计学意义[OR=0.32,95%CI(0.15,0.66),P=0.002];妇科千金片联合左氧氟沙星及甲硝唑组的不良反应发生率和单独使用抗生素相近,2组相比不良反应发生率不具有统计学差异[OR=0.55,95%CI(0.22,1.35),P=0.19]。结论妇科千金片联合左氧氟沙星和甲硝唑治疗CPID比单独使用左氧氟沙星或甲硝唑效果更好。

县级医院开展静脉药物配置服务的可行性

论述县级医院开设静脉药物服务的必要性,探讨配置中心运行的方法,如确定配置药品、配置中心面积、设备及人员等。县级医院开展输液配置服务是可行的,也是未来的趋势。

1例卵巢癌伴复发性抑郁障碍患者的用药思考

通过对1例卵巢癌伴复发性抑郁障碍患者进行病例分析,探讨多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂与抗抑郁药之间的相互作用以及药物选择对患者疾病转归的影响。从患者个人情况出发,依据国内外相关指南和药学知识,分析患者的用药问题,以提高临床治疗的安全性和有效性。

基于TMT蛋白质组学和网络药理学探讨常春藤皂苷元抑制宫颈癌SiHa细胞线粒体自噬的作用机制

目的基于TMT蛋白质组学和网络药理学探讨常春藤皂苷元(Hed)抑制宫颈癌SiHa细胞线粒体自噬的作用机制。方法首先,利用TMT蛋白质组学技术鉴定Hed干预的差异蛋白并进行KEGG富集分析;然后,通过自拟的网络关联算法确定与线粒体自噬关联度最高的信号转导通路并构建关联网络;随后,通过TOPSIS及k核分解法确定潜在关键靶点及靶网络;最后,通过JC-1荧光染色及Western印迹等方法验证Hed抑制线粒体自噬的分子机制。结果TMT蛋白质组学鉴定了1270个差异蛋白,包括655个上调和615个下调蛋白。关联分析结果显示HIF-1信号通路与线粒体自噬密切相关。TOPSIS及k核分解显示Hed可能通过调控以HIF-1α、Src、Akt、Stat3这4个潜在关键靶点为主的靶网络以抑制线粒体自噬。JC-1结果表明Hed能诱导线粒体膜电位下降。Western印迹结果表明Hed能降低HIF-1α、Src、Akt的表达,增加Stat3的表达,同时能增加p62的水平及提高LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比例。结论Hed可能通过调控以HIF-1α、Src、Akt、Stat3为主的靶网络阻滞自噬效应部分,从而抑制宫颈癌细胞的晚期线粒体自噬。

核磁共振氢谱检测糖尿病不同发病阶段额叶和枕叶的代谢变化

目的:运用基于核磁共振氢谱(~1H NMR)的代谢组学方法分析1型糖尿病大鼠不同发病阶段额叶和枕叶2个脑区的代谢变化。方法:取正常大鼠(n=22)和链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠发病1周(n=8)、5周(n=7)、9周(n=7)的额叶和枕叶组织进行~1H NMR检测,并结合多元模式识别和代谢物定量分析阐述代谢特征。结果:糖尿病发病各个时期,额叶和枕叶的代谢模式均发生显著改变。与正常大鼠相比,代谢物乳酸(Lac)、牛磺酸(Tau)、肌醇(m-Ins)含量随着糖尿病的发展明显升高;而N-乙酰天冬氨酸(NAA)、天冬氨酸(Asp)、琥珀酸(Suc)等的含量显著降低。结论:额叶和枕叶的代谢变化相似,且均发生于糖尿病早期,主要涉及能量代谢紊乱、谷氨酸-谷氨酰胺-γ-氨基丁酸(Glu-Gln-GABA)循环抑制、渗透压调节增强。

百令疏肝胶囊对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化作用

目的:研究百令疏肝胶囊对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的作用。方法:用二甲基亚硝胺诱导肝纤维化模型。酶联免疫法测定血清Ⅲ型前胶原肽、层粘连蛋白、基质金属蛋白酶抑制因子1的浓度,化学比色法测定血清白蛋白的浓度和肝组织羟脯氨酸的含量。使用Motic Med6.0数码医学图像分析系统测量肝纤维化面积。结果:百令疏肝胶囊高(450 mg·kg-1)、中(270mg·kg-1)和低(90 mg·kg-1)剂量组的血清Ⅲ型前胶原肽水平[分别为(34.46±13.95)、(36.15±9.46)和(40.58±7.72)ng·ml-1]、基质金属蛋白酶抑制因子1水平[分别为(16.65±4.24)、(16.66±4.34)和(18.99±6.05)ng·ml-1]、层粘连蛋白水平[分别为(12.94±4.29)、(12.96±3.21)和(15.32±8.00)ng·ml-1]和肝组织纤维化面积[分别为(0.02240±0.01337)、(0.02176±0.01460)和(0.02384±0.01405)μm2]显著低于模型组的相应值[(49.38±10.95)ng·ml-1、(30.84±14.48)ng·ml-1、(30.22±17.00)ng·ml-1、(0.03929±0.01732)μm2];高、中剂量组的肝组织中羟脯氨酸水平分别为(0.77±0.09)、(0.81±0.09)μg·mg湿重-1,显著低于模型组的(1.06±0.33)μg·mg湿重-1;高剂量组的肝组织中白蛋白水平为(34.02±4.17)g·L-1,显著高于模型组的(30.25±4.21)g·L-1。结论:百令疏肝胶囊对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化具有治疗作用。

基于FAERS对帕博利珠单抗和纳武利尤单抗不良事件的分析

目的:对帕博利珠单抗和纳武利尤单抗的不良事件(ADE)信号进行挖掘分析,为临床安全用药提供参考。方法:从美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)提取2016年第1季度至2021年第3季度共23个季度的ADE报告,数据去重后,利用报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)对帕博利珠单抗和纳武利尤单抗的ADE报告进行数据筛选与分析,挖掘ADE信号。结果:共获得以帕博利珠单抗和纳武利尤单抗为首要怀疑药物的ADE报告67 844份,最终得到ADE信号1 368个(帕博利珠单抗641个,纳武利尤单抗727个),累及22个系统,主要涉及呼吸系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应和内分泌系统疾病等。报告数和信号强度前20位的ADE中未在说明书中出现的信号2个(帕博利珠单抗1个,纳武利尤单抗1个)。结论:本研究挖掘出的常见ADE信号和其累及系统与说明书一致,但ADE具有免疫介导性且发现新信号,可为临床安全用药提供一定的参考。

替勃龙治疗去势大鼠骨质疏松症的研究

目的探讨替勃龙对去势大鼠骨质疏松症的治疗效果。方法选用3月龄雌性W istar大鼠按体重随机分为假手术组、模型组、替勃龙组、雌激素组4组,假手术组和模型组每天等量赋型剂灌胃,替勃龙组和雌激素组分别给予替勃龙和雌激素灌胃,于用药后50d处死全部动物,分别测定大鼠股骨的骨密度和骨组织形态计量参数。结果(1)骨密度(BMD)检测结果:模型组BMD低于假手术组(P<0.05),替勃龙组和雌激素组BMD高于模型组(P<0.05),替勃龙组BMD高于雌激素组(P<0.05)。(2)骨组织形态计量学分析结果:模型组骨小梁体积(TBV)、骨小梁表面(TBS)、纵向骨生长率(LBGR)、骨皮质矿化率(mAR)低于假手术组(P<0.05),骨小梁形成表面(TFS)、活性生成面(AFS)、骨小梁骨生成率(BFR)、骨小梁吸收表面(TRS)四项指标则高于假手术组(P<0.05);模型组TBV、TBS、LBGR、mAR低于替勃龙组和雌激素组(P<0.05);TFS、AFS、BFR、TRS则高于替勃龙组和雌激素组(P<0.05);替勃龙组TBV、TBS高于雌激素组(P<0.05);AFS、BFR、TRS低于雌激素组(P<0.05)。结论替勃龙治疗骨质疏松症疗效优于雌激素,明显改善去势大鼠骨小梁厚度,使骨小梁体积百分比增加,皮质骨平均厚度变厚,骨量增加。

替勃龙对去卵巢大鼠血脂的影响

目的:探讨替勃龙对去卵巢大鼠骨质疏松时血脂的影响。方法:40只3月龄♀Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、替勃龙组、雌激素组,每组10只,用药50d,采血分离血清测定血清总胆固醇(TC),三酰甘油(TG),高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。结果:大鼠去卵巢65d后,模型组血脂已有变化,表现为TC、TG、LDL-C增高,HDL-C降低,与假手术组比较差异有显著性。两药物组与模型组比较,血脂明显改善,均可降低TC、TG、LDL-C,升高HDL-C。结论:大鼠去卵巢后发生血脂紊乱,替勃龙有一定的降脂作用。

1例妊娠期亚临床甲状腺功能减退合并贫血、痔疮患者的药学监护

目的:探讨对妊娠期亚临床甲状腺功能减退合并贫血、痔疮患者的治疗方案及药学监护思路。方法:通过1例妊娠期亚临床甲减合并贫血、痔疮患者的药物治疗过程进行药学监护,并总结分析。结果:临床药师对患者的妊娠期亚临床甲减、贫血、痔疮治疗过程进行监护,并对期间口服补铁治疗贫血效果不佳时进行分析、探讨,提出合理建议。结论:妊娠期亚临床甲减患者合并贫血、痔疮等,在补充铁剂、小麦纤维素颗粒等药物治疗时,必须注意药物的相互作用,左甲状腺素钠应与铁剂和小麦纤维素颗粒错开至少2h时之上服用。因甲减致铁吸收障碍,当口服补充铁剂效果不佳时可考虑静脉铁剂治疗。

门诊药师开展药学服务的感悟

目的医院药学部门要建立以患者为中心的药学模式,开展以合理用药为核心的临床药学工作,参与临床诊断、治疗,提供药学技术服务,提高医疗质量,这是医院药学发展的方向。方法采用走出去引进来办法,并搜寻医药学的最新进展与各家药剂科先进管理理念,同时不断对内部结构、人员、流程进行合理调整,并推出各种创新服务举措,如开展各种"诚信医疗,真情服务"活动,设计推出各种外观精美、携带方便的温馨卡,开展常见问题研讨会、服务意见征集反馈、药师满意测评会、沟通、交流技巧培训,以及一系列行之有效的措施。结果使我们工作环境最适化,工作情绪最佳化,差错事故最低化,学科建设成效化。

培美曲塞联合贝伐珠单抗维持治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌成本-效果分析

目的分析培美曲塞+贝伐珠单抗(Pem-Bev)维持治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的经济性。方法基于已发表的一项Ⅲ期临床随机对照试验,根据疾病进展历程建立Markov模型,将患者的疾病发展过程归为疾病无进展(PFS)、疾病进展(PD)及死亡(Death)3种状态,对Pem-Bev方案与贝伐珠单抗(Bev)方案进行成本-效果分析,采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析法评估模型结果的稳定性。结果Markov模型输出结果显示,Pem-Bev方案对比Bev方案的增量成本-效果比(ICER)值为562006.38元/QALY,高于我国患者支付意愿(WTP)阈值(3倍GDP,217341.00元/QALY);单因素敏感性分析结果显示,对成本-效果分析结果影响最大的因素依次是PD状态治疗成本、Bev成本、PFS状态效用值;概率敏感性分析结果显示,WTP值为3倍GDP时,Pem-Bev方案具有成本-效果优势的概率为1.91%。结论与Bev方案相比,Pem-Bev方案维持治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌不具有成本-效果优势。

卵巢癌的化疗药物利用及成本分析

卵巢癌发生率在女性生殖器肿瘤中占第3位,但其死亡率却高居首位[1].手术是主要的治疗方式,不仅达到治疗的效果,还可以确定肿瘤分期和病理类型,为后续的辅助治疗提供有效的线索.由于对化疗药物敏感,故在卵巢癌患者的治疗中占有重要的地位.化疗的疗效主要决定于化疗药物的总剂量和剂量强度.很多研究表明,卵巢癌术后6个疗程的化疗较为合适,并应做到足疗程、足剂量[2].这些特点决定了卵巢癌患者的治疗费用昂贵(一般包括手术费和化疗费用),给患者、家庭、社会带来了沉重的经济负担.因此,如何经济而有效的选择合适的化疗药物和方案,为患者解决生理和心理上的问题,成为我们医务工作者亟待完成的任务.笔者回顾性调查研究我院2002年1月1日至2002年12月31日住院的59例卵巢癌患者的术后化疗病历.对其化疗药物利用、成本支出情况等进行统计分析,为临床经济、有效地选择合适药物和方案提供参考资料.

PML蛋白参与三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的分子生物学机制研究

PML蛋白作为一种肿瘤抑制因子,在三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的过程中发挥重要作用。绝大多数APL患者的典型特征是细胞内PML基因和RARα基因发生融合,该融合基因所表达的PML-RARα融合蛋白是APL发病的主要原因。三氧化二砷作为临床治疗APL的一线药物,通过直接作用于PML-RARα融合蛋白的PML部分,诱导相关蛋白多聚化,并招募多种功能蛋白,促进PML核小体重构,使PML-RARα蛋白发生小泛素修饰蛋白(SUMO)化和泛素化,最终经蛋白酶体途径降解,达到治疗APL的目的。PML蛋白发生点突变会导致APL复发及三氧化二砷耐药。本文阐述了PML蛋白的结构和功能、PMLRARα融合蛋白诱导APL发病的机制、PML蛋白参与三氧化二砷治疗APL的分子机制以及PML蛋白发生突变导致APL患者发生三氧化二砷耐药的现象,以期为目前治疗方案的优化及针对耐药患者有效治疗手段的开发提供理论指导。

半胱氨酰白三烯受体对小鼠小胶质细胞吞噬功能的调节作用

目的:研究半胱氨酰白三烯(CysLT)受体(CysLT_1R和CysLT_2R)对小鼠BV2小胶质细胞吞噬功能的调节作用。方法:以经典炎症激活剂脂多糖和CysLT受体激动剂LTD_4处理BV2细胞,采用免疫荧光计数法和流式细胞仪检测BV2细胞吞噬功能,免疫荧光共染法观察BV2细胞中CysLT_1R和CysLT_2R表达分布。结果:脂多糖和LTD_4均能增强BV2细胞吞噬功能,而CysLT_1受体选择性拮抗剂孟鲁司特和CysLT_2受体选择性拮抗剂HAMI 3379均能抑制脂多糖和LTD_4诱导的BV2细胞吞噬功能增强;脂多糖和LTD_4激活BV2细胞后可引起CysLT_1R和CysLT_2R在细胞内分布变化,两种亚型的受体分布变化趋势基本一致,且存在共表达。结论:CysLT_1R和CysLT_2R均可以调节BV2细胞的吞噬功能,且两者具有协同性。