小细胞肺癌的临床用药方案现状及潜在靶点药物治疗方案新进展

小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌的15%,恶性程度高,异质性和侵袭性均较强。依托泊苷联合铂类是广泛期SCLC标准一线治疗的基础,但存在易耐药、易复发的问题。近年来,新型免疫药物和新型细胞毒性药物的出现在一定程度上提高了SCLC患者的生存率,为复发/难治型SCLC患者带来了治疗希望。本文通过综述SCLC临床用药方案的现状和潜在靶点药物治疗方案的新进展发现,目前SCLC一、二、三线方案包括依托泊苷+卡铂、阿替利珠单抗+依托泊苷+铂类药物、阿得贝利单抗、拓扑替康、多西他赛等,作用靶点主要集中在拓扑异构酶Ⅱ/Ⅰ、DNA、免疫检查点分子程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1、微管蛋白等;潜在靶点药物治疗方案包括阿立塞替+紫杉醇、洛伐妥珠单抗、APG-1252等,作用靶点主要集中在DNA损伤应答通路和免疫通路,可通过极光激酶A等多种潜在靶点来发挥抗肿瘤作用,实现延长患者生存期的治疗目标。

逆行输尿管软镜碎石术、经皮肾镜与体外冲击波碎石对肾下盏结石有效性和安全性的Meta分析

目的评价逆行输尿管软镜碎石术(RIRS)、经皮肾镜碎石取石术(PCNL)和体外冲击波碎石术(ESWL)治疗肾下盏结石的有效性及安全性。方法通过计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、Web of Science、中国知网、维普及万方等数据库,收集2020年12月前上述3种方式治疗肾下盏结石的随机对照试验或回顾性病例对照试验,严格按照纳入与排除标准对文献进行筛选、数据提取和质量评价,采用Revman 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入16项研究,共计2784例肾下盏结石患者。Meta分析结果显示,ESWL术后结石清除率明显低于RIRS和PCNL(OR=0.46,95%CI:0.34~0.63,P<0.05;OR=0.33,95%CI:0.26~0.43,P<0.05)。ESWL术后并发症发生率明显低于PCNL(OR=0.21,95%CI:0.15~0.29,P<0.05);但ESWL与RIRS术后并发症发生率比较差异无统计学意义(OR=0.74,95%CI:0.50~1.09,P>0.05)。ESWL术后再次治疗率明显高于RIRS和PCNL(OR=14.03,95%CI:8.79~22.39,P<0.05;OR=20.62,95%CI:12.87~33.05,P<0.05)。结论与PCNL、RIRS相比,ESWL在治疗肾下盏结石中有效性较低,表现为结石清除率低、再次治疗率高,术后并发症发生率比PCNL高。

磷酸二酯酶2抑制剂Bay 60-7550对轻度睡眠不足抑郁模型小鼠持续术后疼痛的作用

目的探索磷酸二酯酶2抑制剂Bay60-7550对轻度睡眠不足抑郁模型小鼠持续术后疼痛的作用及可能机制。方法将实验小鼠分为假手术组、切口组、应激+假手术组、应激+切口组、应激+假手术+Bay 60-7550组和应激+切口+Bay60-7550;于术前1天,术后第1,4,7,9天进行机械痛阈值和热缩足潜伏期测试。行强迫游泳和糖水消耗试验评估小鼠抑郁样行为。检测各组小鼠血清皮质酮水平及脑内磷酸化环磷酸腺苷效应原件结合蛋白(phosphorylation cAMP-response element binding protein,pCREB)/CREB和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的表达。结果轻度睡眠不足使小鼠机械痛阈值从术后4 d开始明显下降,热痛潜伏期从术后7 d开始明显下降,持续到术后第9天,这些影响都可被Bay60-7550逆转。强迫游泳试验中,轻度睡眠不足导致小鼠不动时间明显增长,在糖水消耗试验中轻度睡眠不足导致小鼠术后第4天糖水消耗减少,但Bay60-7550能改善以上情况。手术与轻度睡眠不足均引起小鼠血清皮质酮升高,这种作用被Bay 60-7550逆转。持续术后疼痛与轻度睡眠不足均引起pCREB/CREB和BDNF蛋白表达减少。给予Bay 60-7550改善小鼠海马pCREB/CREB和BDNF表达。结论 PDE2抑制剂Bay 60-7550可改善轻度睡眠不足模型小鼠持续性术后疼痛情况,其机制可能与糖皮质激素相关的神经保护蛋白表达有关。