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Tubastatin A对猪心脏停搏复苏后脑损伤时细胞焦亡的影响
1
作者
陈启江
徐杰丰
+2 位作者
王才木
吴新杰
赵雪
《中华麻醉学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第3期344-348,共5页
目的评价Tubastatin A(TubA)对猪心脏停搏复苏后脑损伤时细胞焦亡的影响。方法普通级雄性白猪22头,体质量34~39 kg,4~6月龄,采用随机数字表法分为3组:假手术组(S组,n=6)、心脏停搏复苏组(CA-CPR组,n=8)和心脏停搏复苏+TubA组(CA-CPR+Tub...
目的评价Tubastatin A(TubA)对猪心脏停搏复苏后脑损伤时细胞焦亡的影响。方法普通级雄性白猪22头,体质量34~39 kg,4~6月龄,采用随机数字表法分为3组:假手术组(S组,n=6)、心脏停搏复苏组(CA-CPR组,n=8)和心脏停搏复苏+TubA组(CA-CPR+TubA组,n=8)。CA-CPR组和CA-CPR+TubA组采用心脏停搏9 min、心肺复苏6 min的方法制备猪心脏停搏复苏模型。CA-CPR+TubA组于复苏成功后5 min时,经1 h股静脉泵注TubA 4.5 mg/kg(用50 ml生理盐水溶解)。于造模前及复苏成功后1、2、4和24 h(T0-T4)时,采集股静脉血标本,采用ELISA法检测血清NSE和S100β蛋白浓度。于T4时行神经功能缺损评分(NDS评分),随后处死猪,取大脑皮层组织,采用Western blot法检测组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)、caspase-3、活化型caspase-3(cleaved caspase-3)、消皮素E(GSDME)和N端GSDME(N-GSDME)的表达,ELISA法检测高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、IL-1β和IL-18的含量。结果与S组比较,CA-CPR组和CA-CPR+TubA组T1-T4时血清NSE和S100β蛋白浓度升高,T4时NDS评分升高,大脑皮层组织HDAC6、caspase-3、cleaved caspase-3、GSDME和N-GSDME表达上调,HMGB1、IL-1β和IL-18含量升高(P<0.05);与CA-CPR组比较,CA-CPR+TubA组T3和T4时血清NSE和S100β蛋白浓度降低,T4时NDS评分降低,大脑皮层组织HDAC6、caspase-3、cleaved caspase-3、GSDME和N-GSDME表达下调,HMGB1、IL-1β和IL-18含量降低。结论TubA减轻猪心脏停搏复苏后脑损伤的机制可能与抑制细胞焦亡有关。
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关键词
心脏停搏
心肺复苏术
再灌注损伤
脑
细胞焦亡
Tubastatin
A
原文传递
TubA对猪心肺复苏后肾肠损伤的保护作用及机制
2
作者
吴新杰
赵雪
+4 位作者
陈启江
刘英
徐杰丰
周光居
张茂
《中华危重病急救医学》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第4期398-403,共6页
目的探讨组蛋白去乙酰化酶6特异性抑制剂Tubastatin A(TubA)减轻猪心肺复苏(CPR)后肾肠损伤的保护作用及其潜在机制。方法将25只健康雄性大白猪按照随机数字表法分为假手术(Sham)组(n=6)、CPR模型组(n=10)及TubA干预组(n=9)。经右心室...
目的探讨组蛋白去乙酰化酶6特异性抑制剂Tubastatin A(TubA)减轻猪心肺复苏(CPR)后肾肠损伤的保护作用及其潜在机制。方法将25只健康雄性大白猪按照随机数字表法分为假手术(Sham)组(n=6)、CPR模型组(n=10)及TubA干预组(n=9)。经右心室电刺激诱导心搏骤停9 min后CPR 6 min制备猪CPR模型;Sham组动物仅进行插管通气、置管、麻醉监护等常规操作。TubA干预组于复苏成功后5 min经股静脉泵入TubA 4.5 mg/kg,持续1 h;Sham组和CPR模型组泵入等量生理盐水。分别于制模前及复苏后1、2、4、24 h取静脉血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)和二胺氧化酶(DAO)血清水平。于复苏后24 h取左肾上极与回肠末端组织,采用原位末端缺刻标记法(TUNEL)检测细胞凋亡程度,并采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测受体相互作用蛋白3(RIP3)和混合谱系激酶域样蛋白(MLKL)的表达水平。结果与Sham组相比,CPR模型组和TubA干预组动物均在复苏后出现肾功能障碍与肠黏膜损伤,表现为SCr、BUN、I-FABP和DAO的血清水平均明显增加;然而,与CPR模型组相比,TubA干预组复苏后1 h起SCr与DAO、复苏后2 h起BUN、复苏后4 h起I-FABP的血清水平均显著降低〔1 h SCr(μmol/L):87±6比122±7,1 h DAO(kU/L):8.1±1.2比10.3±0.8,2 h BUN(mmol/L):12.3±1.2比14.7±1.3,4 h I-FABP(ng/L):661±39比751±38,均P<0.05〕。组织检测分析显示,与Sham组相比,CPR模型组和TubA干预组动物均在复苏后24 h出现肾肠组织细胞凋亡与坏死性凋亡,表现为细胞凋亡指数均明显升高,RIP3和MLKL蛋白表达均显著上调;然而,与CPR模型组相比,TubA干预组复苏后24 h肾肠组织细胞凋亡指数均明显降低〔肾组织细胞凋亡指数:(21.4±4.6)%比(55.2±9.5)%,肠组织细胞凋亡指数:(21.3±4.5)%比(50.9±7.0)%,均P<0.05〕,RIP3和MLKL蛋白表达均显著下调〔肾组织:RIP3蛋白(RIP3/GAPDH)为1.11±0.07比1.39±0.17,MLKL蛋白(MLKL/GAPDH)为1.20±0.14比1.51±0.26;肠组织:RIP3蛋白(RIP3/GAPDH)为1.24±0.18比1.69±0.28,MLKL蛋白(MLKL/GAPDH)为1.38±0.15比1.80±0.26,均P<0.05〕。结论TubA具有减轻复苏后肾功能障碍与肠黏膜损伤的保护作用,其机制可能与抑制细胞凋亡和坏死性凋亡有关。
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关键词
心搏骤停
心肺复苏
肾功能障碍
肠黏膜损伤
Tubastatin
A
坏死性凋亡
凋亡
原文传递
体外膜肺氧合在严重创伤救治中的应用研究进展
被引量:
5
3
作者
吕康
韩荣燕
+2 位作者
周光居
徐杰丰
张茂
《中华创伤杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第8期761-767,共7页
严重创伤可进展为严重呼吸功能障碍,病死率高,临床救治难度大。近年来体外膜肺氧合(ECMO)在严重创伤所致循环和(或)呼吸功能衰竭中的应用受到越来越多的关注。严重创伤患者有较高的出血风险而难以进行全身抗凝,被认为是ECMO治疗的相对...
严重创伤可进展为严重呼吸功能障碍,病死率高,临床救治难度大。近年来体外膜肺氧合(ECMO)在严重创伤所致循环和(或)呼吸功能衰竭中的应用受到越来越多的关注。严重创伤患者有较高的出血风险而难以进行全身抗凝,被认为是ECMO治疗的相对禁忌证。但新近的研究表明,静脉-静脉(VV)-ECMO治疗创伤后严重急性呼吸功能衰竭是安全可行的,静脉-动脉(VA)-ECMO对治疗心源性休克和创伤性心搏骤停有重要价值。有关ECMO在创伤患者中的应用时机、抗凝策略、对生存率的影响及风险效益评价等问题尚需进一步的研究。笔者就ECMO在严重创伤患者救治中的应用及应用时机、并发症预防和处理的研究进展进行综述,为提高ECMO的应用水平提供参考。
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关键词
创伤和损伤
呼吸功能不全
休克
外膜肺氧合
原文传递
题名
Tubastatin A对猪心脏停搏复苏后脑损伤时细胞焦亡的影响
1
作者
陈启江
徐杰丰
王才木
吴新杰
赵雪
机构
宁海县
第一
医院
重症
医学科
浙江大学
医学院
附属
第二
医院
急诊
医学科
宁海县
第一
医院
急诊
医学科
浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院急诊医学科
出处
《中华麻醉学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第3期344-348,共5页
基金
宁波市自然科学基金(2022J051)
浙江省医药卫生科技计划(2020KY907,2023KY305,2023KY924)
宁波市科技计划项目(2021S123)。
文摘
目的评价Tubastatin A(TubA)对猪心脏停搏复苏后脑损伤时细胞焦亡的影响。方法普通级雄性白猪22头,体质量34~39 kg,4~6月龄,采用随机数字表法分为3组:假手术组(S组,n=6)、心脏停搏复苏组(CA-CPR组,n=8)和心脏停搏复苏+TubA组(CA-CPR+TubA组,n=8)。CA-CPR组和CA-CPR+TubA组采用心脏停搏9 min、心肺复苏6 min的方法制备猪心脏停搏复苏模型。CA-CPR+TubA组于复苏成功后5 min时,经1 h股静脉泵注TubA 4.5 mg/kg(用50 ml生理盐水溶解)。于造模前及复苏成功后1、2、4和24 h(T0-T4)时,采集股静脉血标本,采用ELISA法检测血清NSE和S100β蛋白浓度。于T4时行神经功能缺损评分(NDS评分),随后处死猪,取大脑皮层组织,采用Western blot法检测组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)、caspase-3、活化型caspase-3(cleaved caspase-3)、消皮素E(GSDME)和N端GSDME(N-GSDME)的表达,ELISA法检测高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、IL-1β和IL-18的含量。结果与S组比较,CA-CPR组和CA-CPR+TubA组T1-T4时血清NSE和S100β蛋白浓度升高,T4时NDS评分升高,大脑皮层组织HDAC6、caspase-3、cleaved caspase-3、GSDME和N-GSDME表达上调,HMGB1、IL-1β和IL-18含量升高(P<0.05);与CA-CPR组比较,CA-CPR+TubA组T3和T4时血清NSE和S100β蛋白浓度降低,T4时NDS评分降低,大脑皮层组织HDAC6、caspase-3、cleaved caspase-3、GSDME和N-GSDME表达下调,HMGB1、IL-1β和IL-18含量降低。结论TubA减轻猪心脏停搏复苏后脑损伤的机制可能与抑制细胞焦亡有关。
关键词
心脏停搏
心肺复苏术
再灌注损伤
脑
细胞焦亡
Tubastatin
A
Keywords
Heart arrest
Cardiopulmonary resuscitation
Reperfusion injury
Brain
Pyroptosis
Tubastatin A
分类号
R459.7 [医药卫生—急诊医学]
原文传递
题名
TubA对猪心肺复苏后肾肠损伤的保护作用及机制
2
作者
吴新杰
赵雪
陈启江
刘英
徐杰丰
周光居
张茂
机构
浙江大学
医学院
附属
第二
医院
急诊
医学科
宁海县
第一
医院
急诊
医学科
浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院急诊医学科
宁海县
第一
医院
重症
医学科
西南医科
大学
附属
医院
急诊
医学
部
出处
《中华危重病急救医学》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第4期398-403,共6页
基金
国家自然科学基金(82072126)
浙江省重点研发计划项目(2021C03073,2021C03036)
+1 种基金
浙江省卫生健康科技计划项目(2022KY958)
浙江省宁波市自然科学基金(2022J051)。
文摘
目的探讨组蛋白去乙酰化酶6特异性抑制剂Tubastatin A(TubA)减轻猪心肺复苏(CPR)后肾肠损伤的保护作用及其潜在机制。方法将25只健康雄性大白猪按照随机数字表法分为假手术(Sham)组(n=6)、CPR模型组(n=10)及TubA干预组(n=9)。经右心室电刺激诱导心搏骤停9 min后CPR 6 min制备猪CPR模型;Sham组动物仅进行插管通气、置管、麻醉监护等常规操作。TubA干预组于复苏成功后5 min经股静脉泵入TubA 4.5 mg/kg,持续1 h;Sham组和CPR模型组泵入等量生理盐水。分别于制模前及复苏后1、2、4、24 h取静脉血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)和二胺氧化酶(DAO)血清水平。于复苏后24 h取左肾上极与回肠末端组织,采用原位末端缺刻标记法(TUNEL)检测细胞凋亡程度,并采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测受体相互作用蛋白3(RIP3)和混合谱系激酶域样蛋白(MLKL)的表达水平。结果与Sham组相比,CPR模型组和TubA干预组动物均在复苏后出现肾功能障碍与肠黏膜损伤,表现为SCr、BUN、I-FABP和DAO的血清水平均明显增加;然而,与CPR模型组相比,TubA干预组复苏后1 h起SCr与DAO、复苏后2 h起BUN、复苏后4 h起I-FABP的血清水平均显著降低〔1 h SCr(μmol/L):87±6比122±7,1 h DAO(kU/L):8.1±1.2比10.3±0.8,2 h BUN(mmol/L):12.3±1.2比14.7±1.3,4 h I-FABP(ng/L):661±39比751±38,均P<0.05〕。组织检测分析显示,与Sham组相比,CPR模型组和TubA干预组动物均在复苏后24 h出现肾肠组织细胞凋亡与坏死性凋亡,表现为细胞凋亡指数均明显升高,RIP3和MLKL蛋白表达均显著上调;然而,与CPR模型组相比,TubA干预组复苏后24 h肾肠组织细胞凋亡指数均明显降低〔肾组织细胞凋亡指数:(21.4±4.6)%比(55.2±9.5)%,肠组织细胞凋亡指数:(21.3±4.5)%比(50.9±7.0)%,均P<0.05〕,RIP3和MLKL蛋白表达均显著下调〔肾组织:RIP3蛋白(RIP3/GAPDH)为1.11±0.07比1.39±0.17,MLKL蛋白(MLKL/GAPDH)为1.20±0.14比1.51±0.26;肠组织:RIP3蛋白(RIP3/GAPDH)为1.24±0.18比1.69±0.28,MLKL蛋白(MLKL/GAPDH)为1.38±0.15比1.80±0.26,均P<0.05〕。结论TubA具有减轻复苏后肾功能障碍与肠黏膜损伤的保护作用,其机制可能与抑制细胞凋亡和坏死性凋亡有关。
关键词
心搏骤停
心肺复苏
肾功能障碍
肠黏膜损伤
Tubastatin
A
坏死性凋亡
凋亡
Keywords
Cardiac arrest
Cardiopulmonary resuscitation
Renal dysfunction
Intestinal mucous injury
Tubastatin A
Necroptosis
Apoptosis
分类号
R654.1 [医药卫生—外科学]
原文传递
题名
体外膜肺氧合在严重创伤救治中的应用研究进展
被引量:
5
3
作者
吕康
韩荣燕
周光居
徐杰丰
张茂
机构
浙江大学
医学院
附属
第二
医院
急诊
医学科
浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院急诊医学科
出处
《中华创伤杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第8期761-767,共7页
基金
浙江省重点研发项目(2021C03036)
文摘
严重创伤可进展为严重呼吸功能障碍,病死率高,临床救治难度大。近年来体外膜肺氧合(ECMO)在严重创伤所致循环和(或)呼吸功能衰竭中的应用受到越来越多的关注。严重创伤患者有较高的出血风险而难以进行全身抗凝,被认为是ECMO治疗的相对禁忌证。但新近的研究表明,静脉-静脉(VV)-ECMO治疗创伤后严重急性呼吸功能衰竭是安全可行的,静脉-动脉(VA)-ECMO对治疗心源性休克和创伤性心搏骤停有重要价值。有关ECMO在创伤患者中的应用时机、抗凝策略、对生存率的影响及风险效益评价等问题尚需进一步的研究。笔者就ECMO在严重创伤患者救治中的应用及应用时机、并发症预防和处理的研究进展进行综述,为提高ECMO的应用水平提供参考。
关键词
创伤和损伤
呼吸功能不全
休克
外膜肺氧合
Keywords
Wounds and injuries
Respiratory insufficiency
Shock
Extracorporeal membrane oxygenation
分类号
R641 [医药卫生—外科学]
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作者
出处
发文年
被引量
操作
1
Tubastatin A对猪心脏停搏复苏后脑损伤时细胞焦亡的影响
陈启江
徐杰丰
王才木
吴新杰
赵雪
《中华麻醉学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024
0
原文传递
2
TubA对猪心肺复苏后肾肠损伤的保护作用及机制
吴新杰
赵雪
陈启江
刘英
徐杰丰
周光居
张茂
《中华危重病急救医学》
CAS
CSCD
北大核心
2023
0
原文传递
3
体外膜肺氧合在严重创伤救治中的应用研究进展
吕康
韩荣燕
周光居
徐杰丰
张茂
《中华创伤杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2021
5
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