培美曲塞联合铂类辅助治疗非鳞非小细胞肺癌的长期生存结果

目前,对于完全切除的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,标准治疗是以铂类为基础的辅助化疗[1-2]。LACE协作组汇总分析发现,完全切除的NSCLC患者术后辅助化疗的5年绝对获益率为5.4%[3]。然而,70%~80%患者辅助化疗期间会出现3~4级的化疗相关毒性,导致治疗延迟、剂量降低和治疗周期不足[2]。且高毒性的化疗方案严重影响患者生活质量,并可能抵消术后化疗所带来的生存获益。

免疫检查点抑制剂相关不良反应预测的研究进展

免疫检查点抑制剂开启了肿瘤治疗的新纪元,然而免疫治疗在使患者获益的同时也可能引起免疫相关不良反应,这些不良反应会累及全身各器官和系统,并可能发生在治疗的任何阶段,甚至会危及生命。由于临床表现和发病时间的多样化导致对此类不良反应的预测和诊断进一步复杂化。本文旨在对免疫检查点抑制剂相关不良反应的临床特征以及预测的生物标志物进行综述,以帮助临床医生评估药物风险并提前预警不良反应。

人肺腺癌辐射耐受细胞株的建立及其放射抵抗机制探讨

背景与目的 放疗是肺癌最常见的治疗方法之一,40%-50%的患者在放疗后会出现局部肿瘤未控或复发,放射抵抗是导致肺癌局部控制失败的重要原因。然而,体外放疗抵抗模型的缺乏是阻碍其机制研究的主要因素。因此,本研究旨在通过建立人肺腺癌H1975和H1299辐射耐受细胞株,为未来开展肺癌放射抵抗相关性研究创建体外模型,并初步探索其放射抵抗机制。方法 对H1975和H1299细胞进行等剂量的X射线分次照射,构建辐射耐受细胞株H1975DR和H1299DR;采用克隆形成实验比较H1975和H1975DR细胞、H1299和H1299DR细胞的克隆形成能力,线性二次模型拟合细胞存活分数曲线;DNA损伤修复能力的检测采用彗星实验,并计算DNA尾部百分比(Tail DNA%);利用光学显微镜、CCK-8、FACS、细胞划痕和侵袭等方法比较细胞形态、细胞增殖能力、细胞凋亡水平和周期分布、细胞迁移和侵袭能力等生物学特性;通过Western blot免疫印迹分析DNA-PKcs、53BP1、RAD51、p-ATM等DNA损伤修复因子的表达。结果 历经5个月的照射及持续培养获得稳定的辐射耐受细胞株H1975DR和H1299DR。X射线照射下,两株辐射耐受株的细胞增殖活性、克隆形成能力、DNA损伤修复能力均显著提高;细胞周期G2期/M期比例均显著下调,G0期/G1期比例上调;细胞迁移及侵袭能力显著增强。非同源末端连接(nonhomologous end-joining, NHEJ)修复通路的p-DNA-PKcs(Ser2056)、53BP1及同源重组(homologous recombination, HR)修复通路的p-ATM(Ser1981)、D51相对蛋白表达量较H1975及H1299均有不同程度的增高。结论 通过等剂量分次照射可诱导H1975和H1299细胞株分化为肺腺癌辐射耐受细胞株H1975DR和H1299DR,为肺癌患者放疗抵抗的机制研究提供了体外细胞学模型。

2022年第3版《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》更新解读

美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)是由32家世界知名癌症中心组成的非营利性联盟组织,旨于提供更优质、高效和合理的癌症患者管理模式。NCCN每年持续更新临床实践指南,指南以临床研究数据为依据,确保肿瘤领域专家和患者均能获取最新的癌症预防、筛选和治疗方法,从而达到最佳疗效。NCCN指南不仅是美国肿瘤领域临床决策的标准,而且是全球肿瘤临床实践最广泛的指南。2022年《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》目前更新至第3版,较2021年第7版指南主要在临床评估、分子标志物检测、围手术期治疗、放疗、晚期非小细胞肺癌靶向治疗和免疫治疗等方面进行更新。本文就新版指南更新内容进行逐一解读。

晚期肺癌免疫检查点抑制剂治疗疗效影响因素分析

目的分析晚期肺癌患者免疫检查点抑制剂治疗疗效,探索临床预测因素。方法回顾性分析2017年至2020年于浙江大学医学院附属杭州市肿瘤医院接受免疫检查点抑制剂治疗的84例晚期肺癌患者的临床资料,根据免疫治疗实体瘤反应评价标准(immune response evaluation criteria in solid tumor,iRECIST)进行最佳疗效评估,Kaplan-Meier法统计无进展生存期和总生存期。单因素和多因素Cox分险比例回归模型分析预后相关因素。结果84例晚期肺癌患者中,免疫完全缓解1例,免疫部分缓解25例,免疫疾病稳定34例,免疫疾病进展24例。中位总生存期为25.93个月,中位无进展生存期为6.90个月。多因素Cox回归分析显示,大剂量激素治疗史(HR=2.518,P=0.004)、二线及以上治疗(HR=2.394,P=0.003)和高中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR;HR=2.682,P=0.001)是晚期肺癌免疫治疗后无进展生存期的独立危险因素。大剂量激素治疗史(HR=3.216,P=0.002)和高NLR(HR=4.125,P<0.01)是总生存期的独立危险因素。结论免疫检查点抑制剂治疗是晚期肺癌一种有效的治疗方式。一线尽早使用免疫检查点抑制剂治疗能够增加生存获益,首次最佳疗效时NLR水平有一定的预后价值,使用大剂量激素与预后不佳有一定的相关性。