吗替麦考酚酯胶囊人体生物等效性研究

目的建立HPLC-MS/MS测定人血清中霉酚酸(MPA)的浓度,研究MPA的人体药动学过程及吗替麦考酚酯(MMF)胶囊的生物等效性。方法18名健康志愿者按2×2交叉试验方案设计,分别单剂量poMMF胶囊的参比制剂或受试制剂1 000 mg,HPLC-MS/MS测定MPA的血药浓度。以非房室模型计算药动学参数,通过多因素方差分析、双单侧t检验判断2种制剂的生物等效性。结果参比制剂及受试制剂中MPA的主要药动学数据tm ax分别为(0.76±0.25)和(0.73±0.27)h,mρax分别为(33.10±9.60)和(33.58±11.93)mg.L-1,AUC0→t分别为(86.46±16.16)和(83.19±17.18)mg.h.L-1,AUC0-inf分别为(89.55±16.84)和(86.52±18.28)mg.h.L-1,t1/2分别为(16.52±4.10)和(16.89±4.95)h,ke分别为(0.044 2±0.009 8)和(0.044 12±0.011 5)h-1,MRT0→t分别为(13.15±2.46)和(12.52±2.47)h,VRT0→t分别为(253.13±57.35)和(245.97±69.57)。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为(96.32±9.88)%,统计学分析表明,2种制剂生物等效。结论该方法准确、灵敏,无杂质干扰。受试制剂与参比制剂具有生物等效性。

吉西他滨在中国老年非小细胞肺癌患者体内的药动学研究

目的研究吉西他滨临床治疗中国老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者的药动学特性。方法选择6例病人,固定剂量1 200 mg.m-2,0.5 h静脉输注结合铂尔锭联合给药方案。采用离子对反相高效液相色谱法测定血药浓度,用3P97计算药动学参数。结果吉西他滨的主要药动学参数:t1/2为(14.75±5.45)min;AUC0-t为(13.29±4.85)mg·h·L-1;CL为(2 797.13±837.9)mL·min-1;ρmax为(26.79±10.06)mg·L-1。结论临床使用时须注意其血液学毒性,并根据老年NSCLC患者的药动学特性适当调整剂量。

盐酸氟西汀胶囊人体生物等效性研究

目的:评价国产盐酸氟西汀胶囊与进口上市的盐酸氟西汀胶囊的人体生物等效性。方法:22例健康男性志愿者,随机分成2个序列,交叉单剂量口服40 mg 盐酸氟西汀胶囊,以液相色谱-质谱联用法测定血清样本中氟西汀的浓度,并计算相关药动学参数判定2种制剂是否生物等效。结果:测得盐酸氟西汀胶囊参比制剂和受试制剂中氟西汀的主要药代动力学数据t_(max)分别为(7.41±1.74)h和(7.36±1.87)h,C_(max)分别为(43.64±11.10)ng·mL^(-1)和(44.90±11.39)ng·mL^(-1),AUC_(0-)分别为(2817.7±927.5)ng·h·mL^(-1)和(2870.5±989.8)ng·h·mL^(-1),AUC_(0～∞)分别为(2847.4±952.9)ng·h·mL^(-1)和(2892.0±1012.0)ng·h·mL^(-1),t_(1/2(k_e))分别为(73.63±16.89)h 和(69.37±13.05)h,K_e 分别为(0.0099±0.0025)h^(-1)和(0.0104±0.0023)h^(-1)。国产盐酸氟西汀胶囊的相对生物利用度(101.74±12.44)%。结论:方差分析和双单侧 t 检验表明2种制剂生物等效。

急性前循环大动脉闭塞性血管内治疗患者术中血压变异与远期预后相关性研究

目的探究急性前循环大动脉闭塞性血管内治疗患者术中血压变异对患者卒中后3个月神经功能预后及术后颅内出血转化的影响。方法回顾性分析2015年10月到2018年8月在浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院神经内科收治的116例急性前循环大动脉闭塞血管内治疗患者,记录并分析患者术中血压。血压变异参数包括:分别计算收缩压及舒张压的最大值、最小值、平均值、极差、标准差、变异系数。患者发病90 d改良Rankin评分评价患者远期预后,0~2分提示预后良好。次要预后评价指标为血管内治疗术后1周内出血转化,包括出血性脑梗死、脑实质出血和症状性颅内出血。结果在116例患者中,72例(62.1%)患者获得良好预后。44例患者(37.9%)术后1周内发生梗死后出血转化,其中27例患者表现为出血性脑梗死,17例表现为脑实质出血,9例(7.8%)患者术后发生症状性颅内出血。多因素回归分析结果显示:术中收缩压极差(OR:0.976,95%CI:0.943~0.992,P=0.010)、收缩压变异系数(OR:0.903,95%CI:0.823~0.992,P=0.033)、舒张压极差(OR:0.937,95%CI:0.894~0.985,P=0.01)、舒张压变异系数(OR:0.873,95%CI:0.785~0.970,P=0.012)与远期不良预后呈正相关;术中收缩压最大值(OR:1.037,95%CI:1.005~1.070,P=0.024)、收缩压平均值(OR:1.051,95%CI:1.013~1.091,P=0.009)、舒张压最大值(OR:1.088,95%CI:1.031~1.148,P=0.002)、舒张压平均值(OR:1.116,95%CI:1.041~1.196,P=0.002)与出血性梗死发生呈正相关。结论急性前循环大动脉闭塞性脑梗死患者中,血管内治疗术中血压变异越大,远期预后越差,术后出血性脑梗死发生率越高。血管内治疗术中血压管理尤为重要。

临床试验数据远程监查和稽查应用系统的构建

探索临床试验数据远程监查和稽查模式的可行性,提出具体的技术方案和系统功能,并对实现的场景进行构想。采用自主研发的临床试验信息管理平台,基本实现对临床试验全流程管理和全量数据采集。以该管理平台为数据基础,建立临床试验远程数据监查和稽查应用系统功能架构,通过对数据脱敏、数据加密等操作,以项目和受试者全息视图的模式进行可视化,方便对数据的审查。远程数据监查和稽查云平台采用浏览器和服务器(B/S)架构模式,用户通过云平台注册模块申请账号,并以超文本传输安全协议(HTTPS)访问,在线查看授权的相关审查项目,保证安全数据传输和操作便捷性。在遵守法律法规的前提下,应用信息技术手段实现远程监查和稽查,确保数据安全和个人隐私。数据的全电子化管理是未来努力和改进的方向。

中国健康受试者中特拉唑嗪的安全性分析

目的研究仿制盐酸特拉唑嗪胶囊与原研盐酸特拉唑嗪胶囊在中国健康受试者中的安全性,探讨用药后不良事件的影响因素。方法68例健康受试者,分为空腹、餐后各34例,分别于空腹、餐后状态下单次口服仿制药或原研药盐酸特拉唑嗪2 mg后进行随机、开放、两周期、双交叉试验。收集试验期间发生的所有不良事件(AE),分析与药物相关不良事件(CAE)的构成比与发生率,比较空腹或餐后状态下、服用仿制药或原研药受试者发生CAE的差异。结果有41例受试者(60.29%)发生100例次CAE。其中,33例受试者(48.53%)服用仿制药后发生50例次CAE,24例受试者(35.29%)服用原研药后发生50例次CAE。发生率≥10%的CAE依次为:低血压(38.24%)、头晕(16.18%)与脉搏增快(14.71%)。与原研药相比,仿制药空腹或餐后状态下给药后发生各类CAE的发生时间、持续时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与空腹试验组相比,服用仿制药或原研药的受试者在餐后试验组发生低血压事件后的持续时间延长(P<0.05);服用仿制药的受试者在餐后试验组发生脉搏增快事件的时间缩短(P<0.05)。结论人体生物等效性试验中的不良事件主要来源于药物本身的安全性风险,食物可能影响特拉唑嗪的药物安全性。

基于液相色谱串联质谱技术的喹硫平试剂盒临床一致性评价

目的 评价喹硫平液相色谱串联质谱试剂盒与实验室自建方法 (参比方法)在喹硫平治疗药物监测平台中检测结果的一致性。方法 收集2021年3月—10月在浙江大学医学院附属第一医院进行喹硫平治疗药物监测的120例患者的临床检测剩余血浆标本,分别用试剂盒方法与参比方法检测其喹硫平血药浓度。对检测结果进行离群值分析,线性回归评价其相关性,Bland-Altman法评价其一致性。结果 检测结果无离群值;线性回归方程为Y=1.018X+4.400,r=0.998,相关性良好;Bland-Altman图显示一致性良好。结论 喹硫平液相色谱串联质谱试剂盒与参比方法检测结果一致性良好,可用于临床喹硫平治疗药物监测。

川芎当归单煎共煎液中有效成分含量的变化

目的 比较川芎当归单煎共煎液中有效成分川芎嗪和阿魏酸含量的变化，初步探索二味中药配伍的变化规律。方法 采用RP—HPLC法。Waters symmetry C18色谱柱（4．6mm×150mm，5μm），枉温25℃；梯度洗脱，流动相A（1％冰醋酸），B相为甲醇；流速1mL·min^-1，检测波长298nm处检测。结果 川芎嗪回归方程Y=58.401ρ＋3.9318，r=0.9997，在0．25—25mg·L^-1范围内相关性良好，平均加样回收率91.00％，RSD为2.7％；阿魏酸回归方程Y=76．976ρ-12.375，r=0.9999，在0.35～35mg·L^-1范围内相关性良好，平均加样回收率98．17％，RSD为1.3％。结论 川芎当归共煎液中川芎嗪和阿魏酸含量比各单煎液中含量要高。本法简便，灵敏准确，可用于测定川芎嗪和阿魏酸的含量。

高效液相色谱法定量尿酸、黄嘌呤和次黄嘌呤在人体血清中的浓度

目的:建立高效液相色谱法测定尿酸、黄嘌呤和次黄嘌呤在人体血清中的浓度。方法:用Agilent ZORBAX SB-Aq column色谱柱,ZORB-AX-Extend C18预柱,以甲醇和47mmol/L KH2PO4水溶液作为流动相,流速:1.0mL/min,检测波长为260nm。结果:血清中尿酸、黄嘌呤和次黄嘌呤的线性范围分别是(1.667～166.667)×103 ng/mL(r=0.9995)、(0.033～3.338)×103 ng/mL(r=0.9994)和(0.033～3.338)×103 ng/mL(r=0.9996),日间与日内精密度均<15%。结论:该法灵敏度高,精密度和准确度佳,能满足非布司他体内药效学研究。

注射用头孢曲松钠致严重凝血功能障碍1例

病例：患者,男,47岁。2009年12月15日因＂口齿不清伴抽搐5天,昏迷4天＂入院治疗。5天前无明显诱因出现口齿不清,呈进行性加重,后突发全身抽搐,以右侧为主,口角右侧歪斜,抽搐持续2～3分钟,每5分钟发作一次,抽搐期间意识不清,失语。无口吐白沫、无畏寒发热。查体：昏迷状态,呼之不应,瞳孔等大等圆,

8~18岁儿童对临床研究认知的调查

目的了解8~18岁儿童对儿科临床研究的认知程度,为该人群的科普宣教提供依据。方法设计调查问卷于2016年1月至2017年1月通过微信问卷网及现场调查相结合的方式进行调查研究,按照不同发育情况,把接受问卷调查的儿童分为8~10岁、11~13岁、14~15岁、16~18岁组,分析儿童对临床研究认知的情况。结果发放问卷1329份,回收问卷1233份,有效回收率92.8%。药物临床研究的总体知晓率为32.8%(405/1233)。22.9%(282/1233)的人认为,临床研究是拿人做小白鼠。选择自己应该决定是否参加临床研究的占44.6%(550/1233),选择父母或监护人决定的占74.2%(915/1233),选医生决定的占36.8%(454/1233)。当自己想要参加研究,而父母或监护人不同意时,选择放弃的占33.9%(418/1233)。当自己不想参加研究,而父母或监护人觉得应该参加时,选择放弃的占51.3%(632/1233),选择说服父母或监护人的占28.8%(355/1233)。对于参加临床研究的担忧,选择是否会增加额外的不舒服或痛苦的占68.1%(840/1233)。问到怎样可以减少担忧时,选择医生或护士对我很关心的总体比率为58.0%(715/1233)。对于怎样可以鼓励参加研究,选择知道其他小伙伴也跟我一样参加临床研究及知道参加研究后情况的分别占55.6%(686/1233)和49.3%(608/1233)。结论8~18岁儿童对临床研究的认知不高,需要针对该人群开展临床研究科学认知的宣教,需要采取措施真正关心参与研究的儿童。

LC-MS/MS法测定人血清中比卡鲁胺含量

目的:建立测定人血清青中比卡鲁胺浓度的 LC-MS/MS 法。方法:血清样品采用乙腈沉淀蛋白处理,取上清液进样。以甲醇-水(70:30,v/v,含5 mmol·L^(-1)的甲酸铵,并用氨水调 pH 7.96)为流动相;在 ZORBAX SB-C_(18)(300 mm×150 mm,3.5μm)色谱柱分离;以戊巴比妥钠为内标。流速0.4 mL·min^(-1);柱温20℃;进样量5μL。采用电喷雾电离源(ESI),MRM 负离子检测模式,选择性监测比卡鲁胺(m/z429/255),内标戊巴比妥钠(m/z 225/182)。结果:比卡鲁胺的保留时间约为3.2min;线性范围为10～2000 ng·mL^(-1),批内和批间的 RSD 均小于7.0%;回收率均在90%以上。结论:该方法预处理快速简单,灵敏度高,专一性强,可用于比卡鲁胺的药动学研究及临床血药浓度监测工作。

替考拉宁(大贝辛)致过敏性休克1例

病例：患者，男，55岁，因“确诊急性髓细胞白血病2月余，末次化疗后28天”，于2011年6月15日入我院治疗。患者既往无食物和药物过敏史，患有高血压病史。

LC-MS／MS测定豚鼠血清中罗哌卡因浓度

目的建立测定豚鼠血清罗哌卡因浓度的液相串联质谱(LC-MS/MS)法。方法血清样品用蛋白沉淀法进行预处理。以ZORBAX SB-C_(18)(3.0 mm×150 mm,3.5μm)色谱柱为分析柱,流动相:甲醇-水(80:20,各含5 mmol·L^(-1)甲酸铵),流速:0.4 mL·min^(-1),通过电喷雾离子源(ESI)以多重反应选择离子检测(MRM)。正离子模式下罗哌卡因、内标布比卡因母离子及子离子m/z分别为275.3/126.2,289.4/140.3。结果罗哌卡因在6.58～6 580μg·L^(-1)内线性良好,方法的最低检测浓度为6.58μg·L^(-1),方法回收率在93.29%～98.32%之间,日内、日间精密度(RSD)均小于6.92%。结论此方法快速、准确、灵敏,适用于药动学研究。

HPLC-MS法测定人血清中舍曲林的浓度

目的:建立人血清中盐酸舍曲林浓度的 HPLC-MS 法,用于其血药浓度测定并进行临床药动学和生物等效性研究。方法:300μL血清样品经乙腈沉淀后,以0.1%甲酸溶液-乙腈(40:60,v/v)为流动相,流速:0.2 mL·min^(-1),采用 Alltima-C_(18)柱(2.1 mm×100 mm,3.0μm)分离,通过气动辅助电喷雾离子化(ESI)方式,以选择离子反应监测(SRM)方式进行检测。18例健康志愿者按标准的2×2交叉试验方案设计,分别口服参比制剂及受试制剂各50 mg,用该法测定给药后不同时间点血清中舍曲林的浓度。结果:盐酸舍曲林浓度在0.6733～67.33 ng·mL^(-1)范围内呈良好的线性,低、中、高浓度的相对回收率分别为111.1%,94.68%,99.17%。该法被成功用于临床药代动力学和生物等效性研究。结论:该法灵敏、准确,适用于盐酸舍曲林的临床药动学和生物等效性研究。

细胞色素P450活性与癌症治疗

本文通过总结影响细胞色素P450活性的因素和抗肿瘤药的生物转化途径,以期探索细胞色素P450同工酶介导的代谢在抗癌药物体内生物转化中的作用,进而探索该酶活性与癌症患者的疗效之间的相关性。发现化疗药物的个体间药代动力学差异会引起治疗的疗效和安全性的不同结果。年龄、性别、单个基因多态性等单一因素并不能阐明个体间对药物反应的差异性,化疗方案中多个药物的相互作用在临床上非常重要。为了更好地评估细胞色素P450酶类对机体代谢的作用,药物的吸收、排泄、活化,以及代谢整个药代动力学途径涉及的酶的多态性都应进行研究。

固相萃取-反相高效液相色谱法测定人血清中兰索拉唑的浓度

目的：建立固相萃取反相高效液相色谱法测定人血清中兰索拉唑的浓度。方法：以泮托拉唑为内标，采用WatersOasisHLB萃取小柱对血清样品进行固相萃取，洗脱液氮气吹干，残渣用流动相溶解进样。在Agilent1100高效液相色谱系统上，选用AglkntEclipseXDBCl8（150mm×4．6mm，5μm）分析柱，水（氨水调pH至75）-乙腈（69：31，v／v）为流动相。流速：1．0mL／min；检测波长：283nm；柱温为22℃。结果：兰索拉唑和泮托拉唑的保留时间分别是12．8min和7．8min,与血中内源性杂质得到良好分离。兰索拉唑标准曲线线性范围为1O～2500ng·mL^-1（n=6，r=0．9996）。当S／N≥3时，兰索拉唑最低检测限可达5ng·mL^-1。日内日间相对标准差（RSD）均小于5．0％；方法的相对回收率为99．8％～107．8％；绝对回收率为98．9％～117．3％。结论：本法准确、可靠，符合人体血药浓度监测和药代动力学研究的要求。

单剂量口服匹伐他汀钙片在中国健康志愿者的药代动力学和安全性

目的研究国产匹伐他汀钙片(降血脂药)在中国健康志愿者体内单次给药的药代动力学特征及安全性。方法选择中国健康受试者12例,按3×3拉丁方设计,分别单次给予匹伐他汀钙片1,2,4mg后,采用液相色谱-串联质谱联用法测定不同时间血中匹伐他汀的浓度,以DAS2.0软件进行数据处理,求算药代动力学参数。结果 3个不同剂量组匹伐他汀的主要药代动力学参数:t1/2β分别为(11.39±7.66),(10.00±7.30),(11.30±7.95)h;tmax分别为(0.83±0.29),(0.73±0.20),(0.85±0.46)h;Cmax分别为(30.48±11.66),(60.80±22.97),(120.98±35.51)ng.mL-1;AUC0→72h分别为(93.19±26.61),(179.46±52.86),(364.37±94.74)ng·mL-1.h;AUC0→∞分别为(96.70±27.42),(183.34±53.62),(372.86±95.84)ng·mL-1.h;各剂量组的Cmax、AUC0→72h、AUC0→∞随剂量的增加而成比例的增大,各组的K10、tmax、t1/2β、MRT0→72h、MRT0→∞、CL/F、V/F等差异无统计意义。结论口服给药剂量为1～4mg时,匹伐他汀钙片在中国健康人体内具有线性药代动力学特征,其代谢特征基本与文献报道一致。

基于医疗机构视角的临床研究协调员现状分析及管理优化探讨

随着临床试验研究工作的发展,临床研究协调员(CRC)逐渐成为临床试验项目团队中不可或缺的部分。本研究通过分析受聘于本院的152名CRC的基本概况,对临床试验CRC管理中存在的业务水平参差不齐,项目分配依据有待优化,人员流动快,职责分工不明确、定位不清晰等问题进行梳理,提出创建CRC档案库和面试题库、规范服务项目分配标准、完善SMO纳入标准、加强CRC培训与管理,优化医疗机构对CRC的监管。

研究者发起的临床研究的规范化管理探讨

研究者发起的临床研究(IIT)是临床研究的重要组成部分,为我国药物研究提供了重要的数据和信息支持。本文旨在分析国内外IIT管理模式,并结合我院IIT管理的探索经验,进一步探讨IIT的规范化管理,提高IIT的效率和质量。